精子DNA碎片化的發生機制及對產婦妊娠結局影響的研究進展

林澤森，朱 閩，張澤朝

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530000；2. 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530000）

課題名稱：桂藥生精膠囊對弱精癥患者精子DFI的影響；項目類別：校級一般碩士研究生創新項目；項目編號：YCSY20190057

作者簡介：林澤森（1991—）,男，漢族，廣東云浮人，碩士學歷，醫師，研究方向：男科疾病；朱閩（1977—），男，漢族，福建古田人，博士學歷，正高，研究方向：男科疾病；張澤朝（1994—），男，土家族，武漢恩施人，碩士學歷，醫師，研究方向：男科疾病

精子DNA 碎片化是精子DNA 受損的表現[1]。精子DNA 損傷的程度越大，其DNA 碎片化的程度越嚴重。有研究資料顯示，孕婦的配偶精子DNA 的完整性與其胚胎的發育、妊娠結局及胎兒的健康密切相關。本文主要介紹精子DNA 碎片化的發生機制及對產婦妊娠結局影響的相關研究進展。

1 導致精子DNA 碎片化的因素

精子DNA 碎片化指數是臨床上評估男性生育健康的指標之一。男性精子DNA 出現碎片，可導致其發生生殖障礙。有研究資料顯示，導致精子DNA 碎片化的原因主要有精子發生氧化應激反應、精子發生核蛋白組型轉換、男性激素水平的改變、男性的生殖道受到病毒及細菌感染等。

1.1 氧化應激反應的發生與精子DNA 碎片化的關系

精子細胞中氧化應激活性氧（ROS）的組成有超氧陰離子、過氧化物、活性氮等。ROS 在精子獲能的過程中承擔著重要的角色。在正常狀態下，精子細胞中的ROS 具有維持精子細胞內氧化還原平衡的作用，不會對精子產生傷害。但精子細胞中ROS 的水平若過高，ROS 中的過氧化物可損傷精子DNA，進而可導致精子DNA 出現碎片。因此，ROS 是導致精子DNA 受損及碎片化的主要物質。

1.2 核蛋白組型轉換的發生與精子DNA 碎片化的關系

核蛋白組型轉換是指精子細胞中的賴氨酸組蛋白逐漸被魚精蛋白取代的過程。精子發生核蛋白組型轉換，可導致精子DNA 結構的不穩定，進而可導致精子DNA 出現碎片。有學者采用苯胺藍染色法對核蛋白組型轉換的發生與精子DNA 損傷的關系進行研究[2]。該研究結果顯示，核蛋白組型轉換的發生與精子DNA 損傷密切相關。由此推測，核蛋白組型轉換的發生是導致精子DNA 碎片化的主要原因之一。

1.3 其他因素與精子DNA 發生碎片化的關系

有研究資料顯示，不育男性的生殖道受沙眼衣原體感染后，其精子DNA 碎片化指數明顯升高。另有研究顯示，男性性激素的水平過低可導致其精子DNA 出現碎片[3-5]。

2 精子DNA 碎片化與產婦妊娠結局的關系

2.1 精子DNA 碎片化與復發性流產的關系

男性發生精子DNA 碎片化可提高其配偶發生復發性流產的風險。有學者指出，男性精子DNA 碎片化的程度越高，其精子的活力及濃度越低[6]。孕婦配偶精子的活力及濃度越低，孕婦復發性流產的發生率越高。有研究資料顯示，與無流產史、妊娠結局正常的孕婦相比，妊娠結局不良的孕婦其配偶精子DNA 的完整性較差[7]。另有研究資料顯示，發生不明原因流產的孕婦其配偶精漿中的8- 羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）多呈高表達，且精子DNA 存在氧化損傷的情況。精漿中8-OHdG 的表達水平與精子DNA 碎片化的程度呈正相關[8]。因此，孕婦發生不明原因的復發性流產可能與其配偶存在精子DNA 碎片化的情況有關。

2.2 精子DNA 碎片化與接受體外受精-胚胎移植產婦妊娠結局的關系

體外受精- 胚胎移植是臨床上常用的一種輔助生殖技術[9]。該技術對精子質量的要求非常高。因此，精子DNA碎片化的程度對體外受精- 胚胎移植的成功率有一定的影響。有學者認為，精子DNA 碎片化指數可預測體外受精-胚胎移植的結果[10]。有研究資料顯示，孕婦配偶發生精子DNA 碎片化可提高接受體外受精- 胚胎移植孕婦不良妊娠結局的發生率[11]。孕婦配偶精子DNA 碎片化的指數越高，接受體外受精- 胚胎移植孕婦的優質胚胎率及妊娠率越低。有學者的研究結果證實，接受體外受精- 胚胎移植的孕婦其所用精子存在DNA 碎片化的情況，可導致其流產率升高，其胎兒的活產率下降，但對其臨床妊娠率無影響。有學者認為，接受體外受精- 胚胎移植產婦的妊娠結局與其所用精子存在DNA 碎片化的情況及獲卵的數量有關。精子獲卵數量較多時，該精子存在DNA 碎片化的情況可影響孕婦囊胚的形成，但對其妊娠結局無明顯影響。精子獲卵數量少時，該精子存在DNA 碎片化的情況可提高孕婦發生不良妊娠結局的風險[12]。

3 小結

精子DNA 發生碎片化的主要原因有精子發生氧化應激反應、精子發生核蛋白組型轉換、男性激素水平的改變、男性的生殖道受到病毒及細菌感染等。氧化應激反應及核蛋白組型轉換導致精子DNA 出現碎片化的發生機制主要是：破壞精子DNA 結構的穩定性，導致精子DNA 出現碎片。目前，臨床上對激素水平的改變、感染病毒及細菌導致精子DNA 出現碎片化的發生機制尚不清楚。孕婦的配偶發生精子DNA 碎片化，可提高孕婦發生復發性流產的風險，影響其妊娠結局。對女性進行體外受精-胚胎移植時所用精子的DNA出現碎片，可影響其妊娠率、流產率及活產率。此外，出現DNA 碎片精子的獲卵數量也可影響產婦妊娠的結局。