益賽普聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效及對血清中IL-1和TNF-α的影響

李萍，孫敏

（遼寧省大連市第三人民醫院風濕免疫科，遼寧 大連 116000）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性進行性脊柱關節疾病，屬于強直性關節炎的一個亞型。該病好發于 20～30 歲的青壯年［1］，男女比例約為 5∶1，主要累及骶髂關節，表現為腰背痛、晨僵感、夜間或休息后加重，活動后可緩解。強直性脊柱炎病因及發病機制目前尚不清楚，一般認為可能與遺傳及環境因素相關［2-3］。隨著生物制劑的研發，臨床將其作為主要治療手段，本研究旨在探討益賽普與柳氮磺吡啶聯合治療強直性脊柱炎（AS）的療效及對血清中白細胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月至2018年2月大連市第三人民醫院收治的AS患者70例，隨機分為對照組與治療組，每組 35 例。對照組男 26 例，女 9 例；年齡 26～38 歲，平均年齡（31.1±4.5）歲；病程0.5～3.6 年，平均（2.8±0.4）年。治療組男28例，女7例；年齡25～36歲，平均年齡（29.4±5.3）歲；病程0.4～5.4年，平均（4.5±0.6）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：所有患者均符合AS 在1984 年修訂的紐約標準［4-6］；初治或治療前已服用其他改變病情抗風濕藥物需停藥2 周以上，本研究中非甾體類抗炎藥（NSAIDs）對此無影響；病歷資料完整。排除標準：已用激素或其他生物制劑、免疫制劑者且未停藥者；病情晚期已出現脊柱畸形、殘廢或喪失勞動力者；對益賽普或柳氮磺吡啶過敏者；近6 個月有妊娠要求者。

1.2 方法 對照組給予柳氮磺胺吡啶結腸溶膠囊（廣東強基藥業，國藥準字H20051173）治療，首次服用0.25 g，每天3次，1 周后改為0.5 g，每天3 次，2 周后未出現不良反應改為1 g，每天3次。治療組在對照組基礎上加用益賽普（三生國健藥業，國藥準字S20050059）治療，每次25 mg，每周2次（間隔72～96 h）皮下注射。兩組患者每8周為1個治療周期，期間出現無法耐受不良反應時調整治療方案。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前及治療后3個月腰背痛（VAS 評分）、AS 活動指數（BASDAI）、AS 功能指數（BASFI），評分越高表示疾病活動度越高；②比較兩組紅細胞沉降率（ESR）（采用 Westergren 法）、C 反應蛋白（CRP）（采用免疫散射比濁法），同時ELISA法檢測血清中IL-1及TNF-α水平變化（試劑盒購自上海貝西公司），每4～8周復查血尿常規、肝腎功能等指標。③比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后病情活動度比較 治療前，兩組VAS評分、BASDAI、BASFI比較差異無統計學意義；治療后，上述指標均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后病情活動指標比較（，分）Table 1 Comparison of disease activity indexes before and after treatment between two groups(,scores)

表1 兩組治療前后病情活動指標比較（，分）Table 1 Comparison of disease activity indexes before and after treatment between two groups(,scores)

治療后2.13±1.32 1.31±0.24 0.000組別對照組治療組P值例數35 35 VAS評分治療前7.01±1.52 6.89±1.43＞0.05治療后2.39±0.83 1.47±0.87 0.000 BASDAI治療前6.59±1.31 7.05±1.19＞0.05治療后2.05±0.54 1.13±0.34 0.000 BASFI治療前5.94±1.46 5.84±1.42＞0.05

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組ESR、CRP、IL-1、TNF-α水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組炎癥因子水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標比較（）Table 2 Comparison of inflammatory indexes before and after treatment between two groups()

表2 兩組患者治療前后炎癥指標比較（）Table 2 Comparison of inflammatory indexes before and after treatment between two groups()

組別對照組治療組P值例數35 35 ESR（mm/h）治療前49.29±9.88 49.23±10.28＞0.05治療后20.11±6.09 11.40±4.17 0.000 CRP（mg/L）治療前47.20±14.98 47.37±15.35＞0.05治療后11.00±3.91 5.46±2.32 0.000 IL-1（μg/L）治療前0.46±0.072 0.45±0.078＞0.05治療后0.23±0.038 0.16±0.038 0.000 TNF-α（μg/L）治療前0.658±0.059 0.655±0.073＞0.05治療后0.33±0.057 0.17±0.039 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間定期監測血、尿常規及肝腎功能，均未出現明顯異常，治療組2例患者出現輕微消化道不良反應，經對癥治療后好轉，不良反應發生率為5.7%（2/35）。對照組無不良反應。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

AS 多發于男性青年患者，是一種以脊柱病變為主的自身免疫疾病，具有較高的致殘率[7]，因其病因尚未明確，故治療較為棘手，既往治療以非甾體抗炎藥（NSAIDs）及改善病情抗風濕藥（DMARDs）為主，往往治療效果有限，停藥后易出現復發現象，近年來隨著腫瘤壞死因子α（TNF-α）拮抗劑與傳統藥物的聯合應用，患者的病情得到明顯緩解，且不良反應少。柳氮磺吡啶是傳統DMARDs藥物，常應用于AS的治療，作為磺胺類抗炎藥能在腸道菌群的作用下分解為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸，后者可抑制前列腺素的合成及葉酸的吸收代謝，通過降低血清IgA水平起到免疫抑制作用［8］。

強直性脊柱炎的發病與TNF-α強大的促炎性質相關[9]。骶髂關節活檢組織中可見大量TNF-amRNA表達,這表明TNF-α直接參與強直性脊柱炎發病機制[10]。益賽普為完全人工重組可溶性TNFP75 受體二聚體融合蛋白,可結合血漿中和細胞膜表面TNF-α，促進TNF-α 生物活性喪失。其還可促進無菌性炎癥的清除,緩解關節疼痛,明顯減少非甾體抗炎藥物的使用[11-12]。本研究結果顯示，治療后，兩組VAS 評分、BASDAI、BASFI、CRP、ESR、IL-1、TNF-α 等相關炎癥指標均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。說明，益賽普與柳氮磺胺吡啶聯合治療AS 可改善患者臨床癥狀、改善炎癥因子水平，同時不增加不良反應發生率。益賽普與柳氮磺胺吡啶聯合治療AS 為臨床工作提供新思路，為患者帶來更大的受益[13-14]。本研究還應擴大治療時間，繼續觀察兩藥聯合的遠期療效及不良反應。

綜上所述，益賽普與柳氮磺胺吡啶聯合治療AS 可改善患者臨床癥狀、改善炎癥因子水平，同時不增加不良反應發生率，值得臨床推廣應用。