中性粒細胞在感染性新生兒敗血癥早期診斷中的價值與臨床應用

李迎欣

【關鍵詞】 中性粒細胞計數 中性粒細胞百分比 新生兒敗血癥 早期診斷

[Abstract] Objective： To investigate the value and clinical application of neutrophil in the early diagnosis of infectious neonatal sepsis. Method： A total of 60 NS children admitted to the NICU of our hospital from October 2017 to October 2020 were selected as the observation group， and 57 neonates with non-infectious diseases during the same period were selected as the control group. The neutrophil count and neutrophil percentage were compared between two groups after admission. The neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were compared before and after treatment， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to calculate the diagnostic efficacy of neutrophil count and neutrophil percentage on infectious NS. Result： The neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were lower than those of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic threshold of neutrophil count for NS was 6.23×109/L， AUC was 0.757， sensitivity was 73.3%， specificity was 64.9%， and Youden index was 0.38. The diagnostic threshold of NS was 55.60%， AUC was 0.839， sensitivity was 81.7%， specificity was 73.7%， and Youden index was 0.55. Conclusion： Neutrophils have high value in the early diagnosis of infectious NS， among which the percentage of neutrophils has a higher diagnostic efficiency， and has certain clinical application value， especially suitable for less developed areas.

[Key words] Neutrophil count Neutrophil percentage Neonatal septicemia Early diagnosis

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.040

隨著醫療技術的發展和新生兒重癥監護病房（newborn intensive care unit）的建立，危重患兒的存活率顯著提高，但危重患兒自身免疫力低下，加上長期住院，極易受到病原菌的感染，這導致新生兒敗血癥（neonatal septicemia， NS）在NICU最為常見[1]。NS病情進展迅速，且早期缺乏典型臨床表現，極易造成漏診[2]。血培養是NS診斷的金標準[3]，但受限于細菌檢測耗時的不足，一般需要48～72 h才能獲得血培養和藥敏試驗結果，無法在早期做出準確診斷，對后續治療造成影響。中性粒細胞水平檢測是血常規檢測項目，具有簡便、快捷、廉價、普及廣等特點，這對于廣大基層醫院在NS的早期診斷中具有重要意義。本文旨在探索中性粒細胞在感染性NS早期診斷中的價值，為其應用提供實驗依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2020年10月本院NICU收治60例NS患兒為研究對象。診斷標準：NS符合中華醫學會頒布的《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識》相關診斷標準[4];具有典型臨床表現，并符合（1）非特異性檢測指標超過2條，包括白細胞計數、桿狀核細胞/中性粒細胞、C反應蛋白、血小板、微量血沉;（2）血標本病原菌抗原或DNA陽性其中任意一條。醫院感染診斷標準參考衛生部頒布的《醫院感染管理規范》[5]，新生兒于分娩或產后感染。納入標準：（1）日齡超過7 d;（2）入院時間超過3 d，入院前后均未接受抗生素治療;（3）存在局部感染臨床表現。排除標準：（1）具有免疫缺陷、染色體疾病、遺傳代謝性疾病;（2）合并心腦血管嚴重疾病或肝腎功能異常。同時選擇57例非感染性疾病新生兒作為對照組。患兒家屬均簽署知情同意書，本次研究獲得醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 分別在入院后及治療1周后，觀察組患兒無菌采集外周靜脈血3 mL，分別進行血培養和血常規檢查。血培養采用VersaTREK全自動血培養系統（美國Thermo公司），中性粒細胞檢測采用URIT-3081全自動血球分析儀（廣西優利特公司）。記錄病史資料、中性粒細胞檢測結果和血培養結果。對照組患兒在入院后進行血常規檢查，記錄中性粒細胞計數及百分比。通過繪制受試者工作特征（ROC）曲線計算中性粒細胞對感染性NS的診斷效能，確定各指診斷閾值及曲線下面積（AUC），計算敏感度、特異度、約登指數。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、日齡、孕周、出生體質量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組中性粒細胞計數和中性粒細胞百分比比較 觀察組中性粒細胞計數和中性粒細胞百分比均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

NS是新生兒時期一種嚴重的感染性疾病，是指新生兒血液循環受到病原菌的侵入后，快速生長、繁殖、產生毒素，繼而造成的全身性炎癥反應[6]，是引起新生兒死亡的主要原因[7]。作為敗血癥診斷的金標準，血培養受到血樣量、標本時間、培養技術、是否無菌、是否使用抗生素等多種因素的影響[8]。當前，NS的診斷指標不斷更新和驗證，國內外研究顯示降鈣素原、白細胞介素-6、中性粒細胞CD64等可作為NS早期診斷的敏感指標[9-11]，但其存在采血量多、門檻高、費用昂貴的特點，無法在基層醫院普及。臨床工作中仍舊以血培養、血小板計數、外周血白細胞計數等、未成熟中性粒細胞/中性粒細胞等作為NS的主要診斷指標[12]。在新生兒早期血液系統變化規律和其他多種因素的影響下，中性粒細胞計數和百分比波動范圍大，在NS中的診斷效能差，無法作為診斷標準。但感染性NS多發于新生兒晚期，該時期新生兒中性粒細胞水平趨于穩定，考慮可作為具有診斷意義的參考指標。

正常情況下，每日均有大量中性粒細胞在骨髓內生成，經分化后成為分葉核粒細胞和桿狀核粒細胞[13]，其在骨髓儲備池內短暫停留，水平是外周血的8～10倍，經過5 d后從骨髓釋放進入外周血[14]。在外周血中的中性粒細胞，約有1/2緊貼于小靜脈和毛細血管的內皮細胞（邊緣池），僅有剩余的1/2隨著血液流動（循環池）。在血常規檢查中獲得的中性粒細胞水平僅為循環池水平[15]。

新生兒早期，受到出生時窒息、胎膜早破、腎上腺素等多種因素的影響，中性粒細胞百分比約為0.65[16]，且隨著白細胞總數的降低其水平亦降低，在出生后5 d左右與淋巴細胞水平相差無幾，此后便呈現下降的趨勢。中性粒細胞計數則在出生后5 d趨于穩定[17]。因此，中性粒細胞在早發型NS診斷中意義不大。感染性NS一般發生于新生兒晚期，此階段中性粒細胞水平基本趨于平穩，在NS的診斷中可能具有一定的價值。本次研究就中性粒細胞在晚發型感染性NS患兒中的診斷價值進行研究。

中性粒細胞具有趨化作用、吞噬作用和殺菌作用[18]，發生感染時，中性粒細胞受到白介素-1、白介素-8、粒細胞集落刺激因子等調節，生成水平大大提高，儲備池加速釋放，進入外周血的中性粒細胞顯著增加[19]，以便于其發揮作用。本次研究結果顯示，觀察組中性粒細胞計數和中性粒細胞百分比均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示中性粒細胞在NS發生初期水平大幅度提高，可作為早期診斷的重要參考。本研究結果還顯示，治療后，觀察組中性粒細胞計數和中性粒細胞百分比均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），提示經過治療后感染得到控制，炎癥水平降低，骨髓內進入外周血的中性粒細胞亦隨之降低。通過ROC曲線分析發現，中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比診斷AUC分別為0.757、0.839，具有一定的準確度，其中中性粒細胞百分比診斷效能更好，敏感度為81.7%，特異度為73.7%，約登指數為0.55，證實中性粒細胞在晚發型感染性NS中具有一定的診斷價值。中性粒細胞具有需血量少、客觀性強、便宜快捷、可重復性高等優點，尤其適用于基層醫院或欠發達地區，可彌補降鈣素原等敏感指標的不足。

本次研究不足之處在于未對中性粒細胞聯合其他診斷指標的效果進行觀察，無法明確其在減少漏診、誤診方面的作用，在后續的研究中會從這個方向逐步深入。

綜上所述，中性粒細胞在新生兒晚期可作為NS早期診斷的重要參考，作為臨床常規檢測項目。

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（收稿日期：2021-02-03） （本文編輯：姬思雨）