七葉皂甙鈉減少胃旁路手術治療2型糖尿病術后胃癱發生的臨床研究

童艷蘭 甄敬輝 張苗 周金強 李揚 王輝 劉增亮

【關鍵詞】 七葉皂甙鈉 胃旁路手術 2型糖尿病 胃癱

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Sodium Aescinate in reducing gastric paralysis after gastric bypass surgery for type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 180 patients with type 2 diabetes mellitus who underwent gastric bypass surgery in Zhuozhou Hospital from January 2016 to December 2018 were studied， according to the different treatment methods， 180 patients were randomly divided into the study group and the control group， 90 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Sodium Aescinate on the basis of the control group. The levels of gastrointestinal hormones before and after treatment， postoperative gastroparesis and adverse reactions of two groups were observed. Result： There were no significant differences in plasma motilin and gastrin levels， gastric emptying rate and gastric emptying time between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of plasma motilin and gastrin， gastric emptying rate and gastric emptying time in the study group were significantly better than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of gastroparesis in the study group was 2.22%， which was significantly lower than 11.11% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions such as anaphylactic shock， drug eruption， liver function damage， acute renal failure or cardiac abnormality were found in the study group. Conclusion： The use of Sodium Aescinate after gastric bypass surgery for type 2 diabetes mellitus can reduce the incidence of postoperative gastric paralysis， the incidence of adverse reactions is not increased significantly， and the clinical application is safe and effective， which is worth of improving clinical application.

[Key words] Sodium Aescinate Gastric bypass surgery Type 2 diabetes mellitus Gastric paralysis

First-author’s address： Zhuozhou City Hospital， Zhuozhou 072750， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.043

糖尿病是嚴重威脅人們健康的慢性疾病，近年來發病率逐漸升高，隨著我國人口老齡化與生活方式的變化，糖尿病從少見病變成一個流行病，糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%，已成為嚴重威脅人類生命健康的疾病[1-3]。2型糖尿病占糖尿病發病率的85%～95%，發病機制目前尚未完全闡明，目前臨床上常用的治療方式為內科治療，但內科治療時間長、患者依從差，療效不穩定[4-5]。既往報道采用胃旁路手術治療后，合并糖尿病的肥胖患者的血糖水平改善，患者預后較好[6-7]。臨床上采用胃旁路手術治療2型糖尿病越來越廣泛，胃旁路手術在國內外已經作為2型糖尿病的常規治療方式[8-9]。胃旁路手術可發生出血、切口感染、傾倒綜合征、胃癱等并發癥，嚴重影響患者的術后恢復和生活質量。如何預防術后胃癱的發生一直是臨床研究探討的熱點，七葉皂甙鈉是一種從植物七葉樹成熟果實中提取的天然藥物，外科多用于抗組織水腫，研究顯示，七葉皂甙鈉可增加內源性前列腺素和5-HT合成，增加胃腸蠕動[10]。本研究探討了七葉皂甙鈉減少胃旁路手術治療2型糖尿病術后胃癱的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用隨機分組、平行對照的方式設計，選取2016年1月-2018年12月涿州市醫院實施胃旁路手術治療的180例2型糖尿病患者進行研究，所有患者均采用胃旁路手術治療，根據術后治療方式不同將患者分為研究組和對照組，每組90例。納入標準：所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準[11]，非手術治療效果不佳或不能耐受非手術治療;無手術禁忌證，擬行胃旁路手術治療;年齡18～70歲，性別不限。排除標準：嚴重肝腎功能障礙和凝血機制障礙;精神疾病，不能正確理解研究內容;擬納入其他臨床研究。本研究經醫院倫理委員會通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組術后采用常規治療，研究組在對照組的基礎上加用七葉皂甙鈉治療。所有患者均給予開腹手術治療，手術步驟：以“易聯”常州市海達醫療器械有限公司一次性使用直線型縫合器離斷胃體，近端保留的小胃囊容積為150～200 mL，在距屈氏韌帶60～100 cm處離斷空腸，使用“易聯”一次性使用管型消化道吻合器（常州市海達醫療器械有限公司）將近端胃小囊與空腸遠端吻合，近端空腸在距胃-空腸吻合口遠端100 cm左右處與空腸行端側吻合。對照組術后給予患者胃腸減壓、禁食水、胃腸外營養支持等常規處理，研究組在對照組基礎上給予七葉皂甙鈉（生產廠家：無錫凱夫制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20053378，規格：15 mg/支）15 mg，與0.9%氯化鈉注射液250 mL混合靜脈滴注，連用5 d，根據患者的病情和體質狀況合理調節滴速，滴注過程中密切注意觀察患者的不良反應。

1.3 觀察指標與評定標準 觀察兩組治療前后胃腸激素水平、術后胃癱發生率和不良反應發生情況。所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血，檢測胃泌素、胃動素、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（postprandial 2 h plasma glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、總膽固醇（total choiesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholestorol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholestorol，HDL-C）水平。觀察兩組術后胃癱（胃癱診斷目前尚無金標準，本研究采用復旦大學附屬中山醫院提出的診斷標準：對患者檢查顯示，沒有機械性梗阻，但檢查提示有胃潴留;實驗室檢查顯示無顯著水電解質紊亂;每天胃引流量超過800 mL，持續時間超過7 d;除糖尿病外，不伴有甲狀腺功能減退等可能引發胃癱的基礎疾病[12]）和不良反應（過敏性休克、藥疹、肝功能損害、急性腎衰竭、心臟異常、頭暈、皮膚瘙癢等）發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、糖尿病病程、高血壓病史、冠心病病史、HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C和HDL-C等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后血漿胃動素和胃泌素水平比較 兩組治療前血漿胃動素和胃泌素水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后血漿胃動素和胃泌素水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后胃排空率和胃排空時間比較 兩組治療前胃排空率和胃排空時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后胃排空率和胃排空時間改善均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組胃癱發生情況比較 對照組，6例術后持續胃腸減壓期間發生胃癱，至引流量減少患者胃功能恢復后開始進食;4例術后胃管拔出后開始進食流質或半流質飲食時，出現胃排空功能障礙，再次持續了胃引流待胃排空功能恢復后恢復進食;對照組共10例患者發生胃癱，發生率為11.11%。研究組，2例均在術后持續胃腸減壓期間發生胃癱，至引流量減少患者胃功能恢復后開始進食;研究組共2例發生胃癱，發生率為2.22%。研究組胃癱發生率顯著低于對照組（字2=5.714，P<0.05）。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組患者均未發生過敏性休克、藥疹、肝功能損害、急性腎衰竭、心臟異常等嚴重不良反應，1例出現頭暈，1例出現皮膚瘙癢，均未經特殊處理，均自行緩解，不影響臨床研究用藥。對照組均未發生不良反應。

3 討論

近年來越來越多的證據顯示，胃旁路手術外科治療2型糖尿病的效果優于內科治療，胃旁路手術治療2型糖尿病的緩解率超過80%[13-14]。有研究通過對胃旁路手術和常規內科治療對2型糖尿病的治療效果進行了隨機對照的前瞻性研究，結果顯示胃旁路手術治療有顯著優勢，有效率顯著高于內科治療[15]。胃旁路手術治療2型糖尿病術后易出現胃排空障礙、胃流出道非機械性梗阻為主要征象的胃腸動力紊亂，臨床上稱為胃癱[16]。胃癱是普外科常見的并發癥，多見于上腹部手術后，臨床報道發生率為5%～13%[17]。本研究結果顯示，對照組胃癱發生率為11.11%，與文獻[17]報道相符，說明胃旁路術后有較高的胃癱發生率。

腹部手術后胃癱的發生機制目前尚未完全闡明，目前一般認為與術中交感神經激活、迷走神經損傷、吻合口損傷、腹腔炎癥以及患者的精神因素等多種因素有關[18]。目前對胃癱的治療多采用聯合多種治療手段的保守治療為主，增加了胃腸減壓時間、持續胃腸減壓、禁食、營養支持治療、胃腸動力藥物等治療后絕大多數患者的病情會緩解或恢復，但延長了住院時間，增加了住院費用，增加了患者的經濟負擔。因此，如何預防胃癱的發生一直是普外科醫生研究的熱點。七葉皂甙鈉屬于三萜皂苷類藥物，是臨床常用藥物，具有抗炎、抗水腫、抗滲出、清除自由基、改善循環等藥物作用，是普外科常用藥物。有研究顯示，七葉皂甙鈉可通過促進5-HT的合成促進胃腸蠕動，抑制炎癥因子形成，減輕胃損傷，還可改善微循環降低毛細血管通透性，減少吻合口水腫[19]。本研究中，探討七葉皂甙鈉對胃旁路手術術后胃癱的預防效果，結果顯示，七葉皂甙鈉治療后血漿胃動素和胃泌素水平明顯低于常規治療，胃排空率和胃排空時間的改善效果更明顯，可顯著降低術后胃癱發生率。七葉皂甙鈉的臨床應用已超過20年，臨床上常見的不良反應為過敏反應、過敏性休克、肝腎功能損害等，目前的研究一般認為低于20 mg/d的劑量對成人來說是安全的[20]。本研究中采用10 mg/d的劑量治療，研究組患者無嚴重不良反應發生，僅1例發生頭暈，1例發生皮膚瘙癢，與文獻[20]報道一致。

綜上所述，胃旁路手術治療2型糖尿病術后應用七葉皂甙鈉可降低術后胃癱發生率，且未明顯增加不良反應發生率，臨床應用安全有效，值得臨床提高應用。

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（收稿日期：2020-09-15） （本文編輯：程旭然）