骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的效果及對骨代謝指標的影響

張 偉 劉兆力 湯 波 高 峰 李 恩

江蘇省新沂市人民醫院骨科，江蘇新沂 221400

骨質疏松癥是一種臨床常見的骨代謝性疾病，是由于骨量減少和骨組織結構退化導致骨脆性提高而引發，嚴重者會誘發骨折，好發于老年人群[1]。有數據顯示，骨質疏松癥近年來的發病率越來越高，且骨質疏松癥誘發的骨折高達9.6%，嚴重影響人們的正常生活和工作[2]。目前，臨床治療骨質疏松癥主要采用藥物治療、食物療法、有氧運動等措施，其中常用的藥物有雌激素、降鈣素、二磷酸鹽類、甲狀旁腺素等藥物[3]。臨床數據顯示，單純應用一種藥物治療骨質疏松癥有明確的療效，然而療效并不理想，因此需要聯合用藥以提高療效[4]。鮭魚降鈣素是一種鈣制劑調節劑，在臨床上多用于骨質疏松癥的治療，能夠通過調節鈣代謝來抑制甲狀旁腺激素的生成，促進骨細胞增生，減輕疼痛癥狀[5]。中醫認為，骨質疏松癥的病機為脾虛、腎虛、血瘀，故治療應以通絡止痛、活血化瘀、養血益氣、溫補腎陽為宜[6]。骨力膠囊是一種由葛根、淫羊藿、木瓜、威靈仙、補骨脂、牛膝等多味中藥經現代制藥工藝制備而成的中成藥，具有活血化瘀、通絡祛風、定痛強骨的作用[7]。本研究探討骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的效果及對骨代謝指標的影響，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2019 年1 月符合納入標準的江蘇省新沂市人民醫院（以下簡稱“我院”）骨質疏松癥患者80 例。納入標準：①診斷標準符合《骨質疏松癥》[8]中相關規定；②年齡≥60 歲；③知情同意的患者；④配合度好；⑤本研究經我院醫學倫理委員會批準實施。排除標準：①過敏性體質；②有自身免疫性疾病、精神類疾??；③伴有骨髓炎、骨結核、骨腫瘤等疾病；④有嚴重肝腎功能障礙。

將納入患者依照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40 例。兩組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 治療方法

對照組給予鮭魚降鈣素注射液（瑞士諾華制藥公司，規格50 IU/支，生產批號：20161024）治療，皮下注射，50 IU/次，1 次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予骨力膠囊（貴州百靈企業集團制藥股份有限公司，規格0.3g/粒，生產批號：20160511）治療，口服，0.9 g/次，3 次/d。兩組均連續治療2 個月。

1.3 臨床療效

臨床療效主要分為3 個等級，①顯效：疼痛感明顯好轉，骨密度增加≥50 g/cm3；②有效：疼痛感有所好轉，骨密度增加＜50 g/cm3；③無效：疼痛感無好轉，骨密度無變化或減輕?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[9]。

1.4 檢測指標

①評價并比較兩組治療前后的視覺模擬評分（VAS）和Oswestry 功能障礙指數（ODI）問卷表評分。VAS 的評分標準為：無痛感，評為0 分；可忍受的輕微疼痛，評為1～3 分；尚能忍受但影響睡眠的疼痛感，評為4～6 分；難以忍受的疼痛感，評為7～10 分，評分越高表示疼痛感越強[10]。ODI 問卷表中有10 項，具體為疼痛強度、提物、生活自理、坐位、步行、站立、性生活、干擾睡眠、旅游、社會生活，每項0～5 分，總分為50分，評分越高表示功能障礙越嚴重[11]。②由同一名醫師采集所有患者的靜脈血5 mL，患者需在空腹狀態下，設置離心機轉速為2000 r/min，離心半徑為13.5 cm，離心15 min 以分離血清，將血清放置于2～8℃冰箱中保存備用。檢測兩組治療前后的血清骨鈣素（BGP）、β-膠原羧基端肽（β-CTX）及25-羥基維生素D3[25-（OH）D3]水平，檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑盒均購自上海仁捷生物科技有限公司，生產批號分別為20160622、20161125、20160913。③檢測并比較兩組治療前后腰椎正位（L2～L4）的骨密度和骨礦水平，檢測儀器為DPX-BRAVO 雙能X 線骨密度測定儀，購自美國GE 公司。④記錄所有納入病例在治療期間不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 數據處理軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，兩兩比較用t 檢驗或配對t 檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組VAS、ODI 評分比較

治療后，兩組VAS、ODI 評分均明顯低于治療前，同時觀察組治療后VAS、ODI 評分均明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組VAS、ODI 評分比較（分，）

表3 兩組VAS、ODI 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。VAS：視覺模擬評分；ODI：Oswestry功能障礙指數

2.3 兩組骨代謝指標比較

兩組治療后血清BGP、25-（OH）D3水平均明顯高于治療前，血清β-CTX 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），同時觀察組治療后血清BGP、25-（OH）D3水平均明顯高于對照組（P＜0.05），血清β-CTX 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組骨強度比較

兩組治療后骨密度和骨礦水平均明顯高于治療前，同時觀察組治療后骨密度和骨礦水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應

治療期間，兩組均無嚴重的不良反應發生。

3 討論

骨質疏松癥的病理學基礎為成骨能力降低、骨吸收加速及骨礦水平下降，基于此，提高成骨細胞的能力是臨床治療骨質疏松癥的最主要方法[12-16]。鮭魚降鈣素注射液是臨床常用的治療骨質疏松癥的藥物，能夠調節機體內部鈣代謝，抑制甲狀旁腺激素的生成，提高骨細胞的生成，還能夠與骨表面結合來抑制法尼基焦磷酸合成酶的活性，從而促進破骨細胞凋亡，從而發揮治療骨質疏松癥的作用[17]。然而單純應用鮭魚降鈣素注射液治療骨質疏松癥的療效并不理想。中醫認為，骨質疏松癥屬“虛勞”“骨痹”等范疇，是由于元氣不足，腎中精氣虧虛導致血瘀，而血藏于肝脾，施泄于腎，故治療應以健脾益腎、活血化瘀、通絡止痛為宜[18]。骨力膠囊含有葛根、淫羊藿、木瓜、威靈仙、補骨脂、牛膝等多味中藥，其中葛根具有解肌退熱、升陽止瀉之功效，淫羊藿、補骨脂具有補腎強骨、益精氣之功效，木瓜具有祛風除濕、強筋健骨之功效，威靈仙具有通絡活血、祛風止痛之功效，牛膝具有逐瘀通經、補肝腎、強筋骨、利尿通淋、引血下行之功效，諸藥合用，共同發揮健脾益腎、活血化瘀、通絡止痛的作用[19]。

表4 兩組骨代謝指標比較（）

表4 兩組骨代謝指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。BGP：血清骨鈣素；β-CTX：β-膠原羧基端肽；25-（OH）D3：25-羥基維生素D3

表5 兩組骨強度比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯比對照組高（P＜0.05）。觀察組治療后VAS 評分和ODI評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。提示骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的臨床效果顯著，能夠明顯減輕疼痛。VAS 評分在臨床上廣泛用于疼痛的評估，臨床使用時將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標出能代表白己疼痛程度的相應位置，醫師根據患者標出的位置為其評出分數，該方法簡單易行，相對比較客觀，而且敏感[20]。ODI 評分是目前應用最廣泛的腰椎疾病功能評分表，包括10 個問題，評分越高表示功能障礙越嚴重[21]。現代藥理學研究表明，骨力膠囊中的淫羊藿有類雌激素的作用，還能促進骨細胞的增殖、抑制破骨細胞的產生[22]。另外木瓜、威靈仙、補骨脂、牛膝等中藥有補腎壯陽、活血化瘀、強筋健骨的作用，這與骨質疏松癥的病機正好相符。因此，觀察組給予骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的的效果優于觀察組單純給予鮭魚降鈣素注射液治療。本研究結果顯示，觀察組治療后血清β-CTX 水平明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組治療后血清BGP、25-（OH）D3水平和骨密度、骨礦水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。提示骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥，能夠明顯改善骨代謝指標和骨強度。β-CTX、BGP、25-（OH）D3是常見的骨代謝標志物，β-CTX 來自破骨細胞降解Ⅰ型膠原的過程，其活性與骨吸收狀態成正比；BGP 是一種常見的活性多肽，有調節骨代謝的作用，其血清水平與成骨細胞的活性正相關；25-（OH）D3是鈣吸收的重要衡量指標，鈣吸收越高，其血清水平越高[23-24]?，F代藥理學研究表明，骨力膠囊中的葛根能夠提高堿性磷酸酶的活性，從而提高絲裂原活化蛋白激酶的水平，抑制骨密度和骨礦水平減少，提高股骨骨小梁的密度[25]。骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥有協同增效的作用，骨力膠囊祛風除濕、主補肝腎虧虛，而鮭魚降鈣素能夠促進骨細胞生成、誘導破骨細胞凋亡，提高骨密度，兩者聯合用藥能夠提高療效，減小骨折的風險。另外本研究結果顯示，兩組治療期間均無嚴重的不良反應發生。提示骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的的不良反應少，安全性較好。

綜上所述，骨力膠囊聯合鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松癥的臨床效果顯著，能夠明顯減輕疼痛，改善骨代謝指標和骨強度，且安全性較好。