近10年黃芪注射液在慢性腎衰竭中的應用概況*

上海中醫藥大學(上海，201203) 黃 靜 施奇珉 李德富 徐艷秋

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是各種原發性或繼發性腎臟疾病導致的腎功能不可逆性損害，甚至功能喪失而引起的一系列臨床癥狀和代謝紊亂綜合征[1]。該病具有起病隱匿、病程長、治療難和預后差等特點，不僅導致患者生活質量大大下降，而且造成醫療資源的巨大浪費。近年來，CRF的罹患率不斷上升，我國人口的罹患率約為12%，且仍以每年7%的速率增長[2]，CRF已經成為影響人類健康的一大重要因素。關于CRF的病機學說目前尚無統一定論，主要通過腎小球高濾過學說[3]、脂質代謝紊亂學說[4]和腎小管高代謝學說[5]等幾種假說進行解釋。目前認為，慢性腎臟病的共同病理特點[6-7]是腎小球硬化和腎間質纖維化。對于CRF的治療，西醫在早中期多采取營養支持、控制血壓、糾正貧血、抗感染、維持電解質平衡等對癥治療，晚期則以血液透析、腹膜透析以及腎臟移植等替代治療為主，然而治療效果往往難以令人滿意[8]。因此，探尋如何延緩腎功能減退的進程，成為當前臨床研究的重點。中醫藥治療CRF具有獨特的優勢。近年來，黃芪注射液在延緩CRF患者腎功能減退方面取得了較大的成效，被廣受重視。

中醫病機

在我國古代文獻中沒有關于CRF的病名記載，臨床根據發病情況和臨床表現，將其歸屬于“關格”“溺毒”“癃閉”“腎勞”“水腫”等范疇，認為其由先天不足、飲食失常、七情內傷、久病失治、房勞過度等因素引起的臟腑虧虛，濕濁血瘀內阻，氣機失調所致。現代各醫家普遍認為本虛標實[9]是CRF的基本病機，本虛以脾腎虧虛為主，標實以濕濁、瘀血、濁毒等為主。由于CRF病程纏綿不愈，符合“久病入絡”“久病必瘀”“久病入腎”等中醫學觀點，故楊洪濤[10]認為腎絡瘀阻貫穿CRF患者病情發展的始終。在CRF的治療[11-12]方面，中醫藥在早期特別注意收斂固澀和祛邪扶正，在晚期遵循補腎泄濁的治療原則，注重補益脾腎和活血解毒泄濕濁。

黃芪可治療CRF

我國2010年版《中華人民共和國藥典》(一部)規定，黃芪為植物膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.和蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根[13]。黃芪至今已有兩千多年的藥用歷史，其性甘、微溫，歸肺、脾二經，具有補氣健脾、利水消腫、升陽舉陷、托毒生肌等功效。《湯液本草》中描述黃芪可“補五臟諸虛不足”，《本草匯言》中描述黃芪為“補肺健脾、實衛斂汗、驅風運毒之藥”，《醫學衷中參西錄》中描述黃芪的功效為“小便不利而腫脹者，可用之以利小便”，由此明確可知黃芪適用于CRF的治療。

黃芪注射液治療CRF

黃芪注射液是由中藥黃芪根莖提取物制成的滅菌水溶液[14]。不同于傳統中藥的給藥方式，黃芪注射液是直接靜脈給藥，其生物利用度及療效大大提高。它的主要成分包括黃芪多糖、黃芪甲苷、黃芪黃酮及砷、錳、鐵、鈣等元素[15]。黃芪注射液廣泛應用于腎臟疾病，對糖尿病腎病、高血壓腎病[16]、腎病綜合征[17]、慢性腎衰竭、維持性血液透析[18]患者均顯示出良好的療效。

目前已有諸多研究[19-22]報道黃芪注射液可有效延緩慢性腎臟病的進展和惡化，使CRF患者的血清白蛋白和血紅蛋白增加，膽固醇和血肌酐降低，尿蛋白減少。楊榮波[23]選取202例CRF患者，將其隨機分為觀察組和對照組，兩組患者均給予控制血壓、調整飲食等常規西醫綜合療法，觀察組患者在此基礎上同時給予大劑量黃芪注射液治療，結果表明，觀察組治療前后血尿素氮、血肌酐、血紅蛋白的水平變化及總有效率均優于對照組(P<0.05)。張福港[24]的研究表明，黃芪注射液聯合三黃益腎膠囊治療CRF能起到協同作用，可減少患者尿蛋白，改善腎臟功能，提高機體免疫力。王彥杰[25]回顧性分析了102例CRF患者病例，其按照不同的治療方式，將患者分為觀察組52例和對照組50例。兩組患者都給予藥用炭片治療，觀察組在此基礎上穴位注射黃芪注射液。對收集的數據進行統計分析，結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率、治療后的血尿素氮、內生肌酐清除率、血肌酐、血紅蛋白、白蛋白水平均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。此研究提示，在常規西醫治療的基礎上結合黃芪注射液穴位注射，療效顯著優于單純常規的西醫對癥治療，且可明顯改善患者腎功能指標，值得在臨床上推廣應用。

作用機制

現代藥理學研究表明，黃芪注射液治療CRF的作用機制主要包括以下幾個方面：(1)改善血流動力學。黃芪注射液影響腎臟血管活性物質的表達，改善腎臟血流動力學，減輕組織缺血、缺氧的情況，從而起到對腎臟的保護作用。(2)調節機體免疫[26-28]。黃芪注射液通過提高患者網狀內皮系統自身的吞噬功能，使血液中的白細胞數量增加，提升細胞強度，進而提高機體免疫力。同時，體內實驗[29]也表明，黃芪多糖可以提高環磷酰胺所致免疫抑制小鼠腹腔巨細胞吞噬功能，促進溶血素、溶血空斑的形成，從而提高小鼠淋巴細胞轉化率，提高機體固有免疫、細胞免疫及體液免疫。(3)抗腎間質纖維化[30-31]。黃芪注射液的作用成分黃芪甲苷可降低腎組織轉化生長因子-β(TGF-β)、結締組織生長因子(CTGF)及纖維黏連蛋白(FN)的表達，使腎小管上皮細胞轉分化受到抑制，細胞外基質積聚減少，保護腎功能及延緩腎間質纖維化進程。(4)抗氧化應激[32]。黃芪注射液中多種微量元素均有助于腎小球、腎小管不斷完善自身功能，過氧化酶活性提高，因高血糖誘發的脂質過氧化反應被阻斷，過氧化物和自由基被清除，使得腎基底膜電荷及機械屏障得到保護，蛋白尿漏出逐漸減少。因此從現代醫學的角度分析黃芪的藥理作用機制，可知其仍然適用于CRF的治療。

小 結

CRF是臨床常見病，是各種慢性腎臟病的共同轉歸，嚴重危害人類的身心健康[33-34]。其病程多不可逆，且治療困難、預后較差，因此如何延緩或阻止腎功能惡化的進程，保護腎臟功能，是臨床研究的重點和難點。目前西醫除了對癥治療及腎臟替代治療外，尚無理想的治療方法。近年來中醫在CRF的治療上顯示出獨特的優勢。黃芪注射液是由中藥黃芪提取物制成的新型溶液。大量研究表明，黃芪注射液可降低CRF患者血肌酐、尿素氮，提高血漿蛋白水平，減少尿蛋白，延緩腎臟的病變和惡化，值得在臨床中推廣應用。