不明原因肝功能異常，警惕自身免疫性肝炎

●北京大學人民醫院肝膽外科主任醫師、教授

提起肝炎，大家首先想到的就是傳染病，其實除了具有傳染性的病毒性肝炎外，其他引起肝功能異常的很多疾病也統稱為肝炎，如酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、以及自身免疫性肝炎（AIH）等。這些肝炎沒有傳染性。

與自身免疫功能異常相關

自身免疫性肝炎與自身免疫功能異常相關，是一種慢性疾病，其病理表現以肝細胞損害為主，自然病程時間長，呈進行性發展，最終會導致肝硬化、肝功能衰竭。近年來，隨著我國免疫診斷技術的不斷進步，疾病的檢出率也在逐年提高。

和其他肝炎不同的是，自身免疫性肝炎的主要致病因素并非來自外界，而是源于自身，是自身免疫耐受被破壞而引起的。具體病因和發病機制尚未完全明確，是包括遺傳、自身免疫調節功能、藥物或感染誘發、腸道菌群失調等多方面因素相互作用的結果。女性容易出現各種自身免疫性疾病，自身免疫性肝炎在女性患者中也比較多見，男女發病比例約為1:4，發病年齡大多數在40歲以上。

早期發病比較隱匿

和其他慢性肝病類似，自身免疫性肝炎如果未能及時獲得治療，也會因肝細胞的不斷破壞而形成纖維化，進展成為肝硬化、肝癌，后期患者常有明顯黃疸，也可以有脾大、蜘蛛痣、腹水、消化道出血等。

早發現、正確診斷和規范化治療是控制自身免疫性肝炎病情發展的關鍵。早期發病比較隱匿，可以沒有癥狀，或者僅表現為某些非特異性癥狀——食欲不振、乏力、體重減輕、右上腹不適、皮膚瘙癢等。很多情況只是在查體時發現肝功能異常，等到患者因不適去就診時，30%已發展為肝硬化了。所以，及時診斷自身免疫性肝炎，只靠癥狀是無法早期確診的。如果沒有肝炎病毒感染，又不喝酒，沒有脂肪肝，沒有長期吃藥，一旦出現肝功能異常，要想到自身免疫性肝炎的可能，尤其是女性朋友，建議到醫院做進一步檢查。

自身免疫性肝炎的診斷

疾病診斷應結合臨床癥狀、體征、血清生化、免疫學異常、血清自身抗體以及肝臟組織學等進行綜合診斷，并排除其他引起肝損傷的疾病。

肝功能檢查：除血清轉氨酶升高之外，還會出現堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶、膽紅素水平的升高（黃疸）；

血清學檢查：血清IgG（或）γ球蛋白水平升高（85%的陽性率）是自身免疫性肝炎的一個特征性表現；

抗體檢測：可根據自身抗體譜區分型檢測抗體，還可進行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體、核周型抗中性粒細胞胞質抗體檢測；

肝組織檢查：肝活檢對于診斷自身免疫性肝炎和評估肝損傷程度至關重要，病理學可表現為肝小葉炎癥、急性小血管炎或門管區慢性炎癥，本質都是肝細胞損傷等。這些檢查一般只有大型醫院才能做。

治療目標是獲得肝組織學緩解

自身免疫性肝炎屬于慢性肝病，治療的總體目標是獲得肝組織學緩解、防止肝炎向肝纖維化進展、防止肝硬化、肝衰竭發生，盡可能延長生存期和提高生活質量。

標準治療手段是免疫抑制療法（糖皮質激素、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等），但應盡可能避免藥物相關副作用。很多自身免疫性肝炎患者要長期服用小劑量激素維持治療，需要注意發生骨質疏松、骨折的風險率，尤其是老年人。對于高危人群應定期做骨密度檢查，并給予相應的物理鍛煉、營養補充和藥物治療。

大部分患者在接受標準治療后轉氨酶可以快速下降，直至恢復正常，少部分人會出現反復。此外，自身免疫性肝炎除有可能進展為肝硬化，其肝細胞癌變的風險，雖低于乙型肝炎、丙型肝炎或原發性膽管炎，但要高于正常人群。因此，患者應每3～6 個月復查肝功能和免疫球蛋白，定期做影像學檢查，包括B超、CT或MRI，病情加重可考慮重復做肝組織活檢。