子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后GnRH-a 結(jié)合反向添加療法對(duì)療效與安全性的影響

肖紅艷

EMT 屬于常見的臨床婦科疾病,多因具備生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外的其他部位所引起,發(fā)病后常伴隨下腹疼痛、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活品質(zhì)及生殖功能［1］?，F(xiàn)目前有關(guān)EMT 的治療常實(shí)施腹腔鏡手術(shù),為進(jìn)一步提高該手術(shù)的治療效果,需在腹腔鏡術(shù)后配合GnRH-a 等藥物治療來降低手術(shù)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)［2］。因此,本院開展了一項(xiàng)研究,將GnRH-a 結(jié)合反向添加療法作為腹腔鏡術(shù)后治療措施,并對(duì)該治療方法的療效及安全性進(jìn)行分析和討論。本次研究方法及結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取50例本院于2017 年3 月～2019 年7 月收治的EMT 患者,經(jīng)計(jì)算機(jī)數(shù)字隨機(jī)排布的方式將患者分為對(duì)照組與研究組,各25例。對(duì)照組年齡27～43 歲,平均年齡(33.1±4.3)歲；病癥臨床分期：Ⅱ期5例,Ⅲ期18例,Ⅳ期2例。研究組年齡26～41 歲,平均年齡(34.3±4.1)歲；病癥臨床分期：Ⅱ期3例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次臨床研究符合赫爾辛基宣言,且本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)腹腔鏡檢查,納入患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的EMT 診斷標(biāo)準(zhǔn),且患者臨床分期均在Ⅱ期及以上(部位、數(shù)目、大小、粘連程度得分＞6 分)；②納入患者均存在生育能力；③納入患者均完成腹腔鏡手術(shù)；④納入患者治療前3 個(gè)月均未服用任何雌激素類藥物；⑤納入患者對(duì)研究所用藥物無藥物過敏反應(yīng)；⑥納入患者均知曉本次研究?jī)?nèi)容并已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎等器官功能不全患者、腫瘤疾病患者；②存在其他子宮疾病患者；③存在嚴(yán)重精神障礙,無法與醫(yī)護(hù)人員正常交流患者；④未開展術(shù)后治療病情復(fù)發(fā)患者；⑤中途退出或一般資料不全患者。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行完全一致的腹腔鏡手術(shù),即在腹腔鏡的輔助下切除患者盆腔內(nèi)肉眼可見的異位病灶,并分離盆腔內(nèi)出現(xiàn)粘連的部分,手術(shù)后縫合切口,做好消毒抗感染工作。

對(duì)照組患者術(shù)后采用GnRH-a 藥物治療,即：在患者術(shù)后第1 次月經(jīng)的前5 d 內(nèi)進(jìn)行治療,給予患者注射用醋酸曲普瑞林(Ipsen Pharma Biotech,注冊(cè)證號(hào)H20140298,規(guī)格：3.75 mg/支)皮下注射,1 個(gè)月給藥1 次,共治療6 次。

研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用反向添加療法進(jìn)行治療,具體操作方法為：醫(yī)護(hù)人員在患者注射第2 次與第3 次注射用醋酸曲普瑞林前對(duì)其臨床表現(xiàn)及空腹血清E2水平進(jìn)行分析,并根據(jù)實(shí)際情況給予戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038,規(guī)格：1 mg/片)口服治療,1 mg/次,1 次/d,連續(xù)服用6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者治療前后的激素指標(biāo)水平,統(tǒng)計(jì)治療前及治療3、6 個(gè)月后的E2、T、FSH 水平。②對(duì)比兩組患者治療前后的VAS 評(píng)分,總分為10 分,其中,0 分：無痛；1～3 分：有輕微的疼痛,能忍受；4～6 分：疼痛影響睡眠,尚能忍受；7～10 分：有漸強(qiáng)烈疼痛,疼痛難忍,影響食欲及睡眠。③對(duì)比兩組患者的不良事件發(fā)生率,包括子宮出血、胃部不適、頭痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的激素指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組患者的E2、T、FSH 水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3、6 個(gè)月后,研究組患者的E2、T、FSH 水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的激素指標(biāo)水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的VAS 評(píng)分對(duì)比 研究組患者治療前的VAS 評(píng)分為(6.8±2.7)分,治療后的VAS評(píng)分為(1.3±0.2)分；對(duì)照組患者治療前的VAS 評(píng)分為(6.7±2.9)分,治療后的VAS 評(píng)分為(2.7±0.4)分。治療前,兩組患者的VAS 評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.126,P=0.900＞0.05)；治療后,研究組患者的VAS 評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.652,P=0.000＜0.05)。

2.3 兩組患者的不良事件發(fā)生率對(duì)比 研究組治療后出現(xiàn)胃部不適2例,頭痛1例,子宮出血0例,不良事件發(fā)生率為12.00%(3/25)；對(duì)照組治療后出現(xiàn)胃部不適3例,頭痛4例,子宮出血2例,不良事件發(fā)生率為36.00%(9/25)。研究組患者的不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.947,P=0.047＜0.05)。

3 討論

近年來隨著生活節(jié)奏的逐漸加快,使大多數(shù)女性疏于對(duì)自身健康的管理,從而導(dǎo)致各類婦科疾病發(fā)病率提高,其中EMT 則是發(fā)病率最高的婦科疾病之一。此病屬于婦科良性病變,主要因活性內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成,若長(zhǎng)期不加以重視,則有轉(zhuǎn)化為宮頸癌的可能,對(duì)患者的生活品質(zhì)和生命安全均會(huì)造成不良影響［3］。有關(guān)EMT 的治療主要通過手術(shù)配合藥物的方式,其中手術(shù)方法常使用腹腔鏡治療術(shù),相較于傳統(tǒng)腹腔外科手術(shù),該術(shù)具有對(duì)患者軀干創(chuàng)傷小、出血量少、粘連輕、恢復(fù)快的特點(diǎn),且治療效果顯著,具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值［4,5］。但腹腔鏡手術(shù)在微小病灶和非典型病灶的清除上療效不佳,同時(shí)又因EMT 存在浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和破壞性,若不在術(shù)后配以藥物治療,則容易引起術(shù)后復(fù)發(fā)的情況發(fā)生［6］。

目前EMT 術(shù)后常用GnRH-a 類藥物進(jìn)行治療,該類藥物屬激素類藥物中的一類,其能夠刺激卵巢性激素(如E2等)的產(chǎn)生和分泌,于患者經(jīng)期使用可暫時(shí)造成絕經(jīng)情況發(fā)生,以加速活性內(nèi)膜細(xì)胞凋亡,并迫使異位內(nèi)膜內(nèi)部存在的殘留病灶出現(xiàn)萎縮、退化,從而抑制內(nèi)膜細(xì)胞的持續(xù)性增殖,徹底清除殘留的病灶［7］。但燕偉［8］、谷麗華［9］研究指出,若術(shù)后單獨(dú)采用GnRH-a 類藥物治療易導(dǎo)致患者血清中E2水平發(fā)生紊亂,造成一系列不良事件,并影響治療結(jié)果,因此需將血清E2水平控制在相對(duì)平穩(wěn)的范圍才能確保不良事件不會(huì)產(chǎn)生,因此在GnRH-a 類藥物治療基礎(chǔ)上結(jié)合反向添加療法進(jìn)行治療,通過在GnRH-a 類藥物治療間期為患者持續(xù)服用戊酸雌二醇片來調(diào)整體內(nèi)E2平衡,以此來預(yù)防乳房脹感、胃部不適、惡心、頭痛、子宮出血等不良事件的發(fā)生［10］。本次研究結(jié)果顯示,治療3、6 個(gè)月后,研究組患者的E2、T、FSH 水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組患者的VAS 評(píng)分(1.3±0.2)分低于對(duì)照組的(2.7±0.4)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者的不良事件發(fā)生率12.00%(3/25)低于對(duì)照組的36.00%(9/25),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,應(yīng)用GnRH-a 結(jié)合反向添加療法能在保證安全的情況下改善EMT 腹腔鏡術(shù)后患者的雌激素水平與術(shù)后臨床癥狀。經(jīng)證實(shí),該方案切實(shí)可行,值得在各大醫(yī)院婦科科室進(jìn)行推廣。