基于“脾虛生痰”理論探討從脾論治動脈粥樣硬化機制文獻述略

馮曉丹 董 秀 王 英 龐琳琳

（1.遼寧中醫藥大學基礎醫學院，遼寧沈陽 110847；2.遼寧中醫藥大學中醫臟象理論及應用教育部重點實驗室，遼寧沈陽 110847）

動脈粥樣硬化（AS）是由多因素誘發形成的疾病，其特征是動脈壁脂肪斑塊的形成和慢性炎癥反應。AS可使血管的管腔變窄，增加血栓形成的風險，繼而引發缺血性中風和心源性猝死等疾病[1]?，F代醫學發現AS可由血管內皮損傷、脂質代謝異常、免疫反應發生、血流動力學改變等因素誘發形成[2]。中醫學理論認為脾虛生痰與AS發生發展密切相關，因此本文從脾虛生痰理論出發結合現代醫學相關的研究文獻，探索從脾論治動脈粥樣硬化的相關機制。

1 脾虛生痰的理論基礎

脾主運化，吸收水谷精微，調節水液代謝?！端貑枴そ浢}別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行，合于四時五臟陰陽，揆度以為常也。”若因飲食不節、情志內傷或外感六淫而致脾虛失健，運化無力，可引起水濕停滯，凝化為痰，故《證治匯補·痰癥》提出“脾虛不運清濁，停留津液而痰生”。且脾居中州，為全身樞紐，正如《格致余論·鼓脹論》中記載“脾具坤靜之德，而有乾健之運，故能使心肺之陽降，腎肝之陰升，而成天地交之泰，是為無病之人”，若脾失健運，傳輸不利，陰陽氣機升降失常，則易清濁相混，痰濁內生。明·李中梓指出“脾為生痰之源”（《醫宗必讀》），隨著醫學研究的深入，脾主運化、脾虛生痰的分子生物學理論也愈加清楚。有研究顯示，水通道蛋白對人體水液的運輸和代謝至關重要，水通道蛋白的表達與脾運化水液的功能呈正相關，其表達程度增加可使脾運化水液的功能加強。反之，脾運化功能失常，水通道蛋白的異常表達，即可引起水液代謝障礙，從而產生痰、飲、濕等[3-4]。

2 脾虛生痰與AS的相關性

AS的病理變化同中醫學“脈痹”極為相近，AS引發的心血管疾病可歸屬于中醫學“中風”“眩暈”“頭痛”“胸痹”等范疇。中醫學認為AS為虛實夾雜之證。虛多責之于稟賦不足，后天失養，即脾腎虧虛；實則多為痰濁瘀血。因虛致實，脾虛生痰所引發的AS多可見脾虛證與痰濁內阻證同時出現。脾虛多以食少納呆、短氣懶言、易乏力、脈弱為主，而痰濁內阻則以頭身困重、苔白膩、脈滑為辨證要點。

2.1 脾虛生痰，痰阻脈道 中醫理論認為動脈粥樣硬化斑塊是由于痰濁久滯不散結成固定不移的有形斑塊，滯于血中而導致管腔的狹窄[5]?！兜は姆āぬ怠酚涊d：“痰之為物，隨氣升降，無處不到?！比籼低Ｃ}內，阻滯氣機，久聚不散，損傷血管壁，則可形成早期粥樣斑塊、管腔狹窄閉塞，從而引起相應的臨床癥狀。隨著科學技術的發展，中醫學對于“痰”的認識也更加深刻，早在1998年就有學者提出，痰濁證的生化基礎是血清中脂類含量增多，即痰濁證患者的血清中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均可升高[6]。臨床實驗也已證實，痰濁證的冠心病患者血清中脂類含量均明顯高于無痰濁證冠心病患者[7]。這與AS脂質代謝紊亂的病理表現相呼應，痰濁與血脂雖稱謂不同，其致病特點和臨床癥狀均有共同之處，痰阻脈道是誘發AS的重要因素。

2.2 脾虛生痰，痰瘀互結 痰性黏滯，易膠著于血管壁內，導致血液運行緩慢，壅塞脈道，日久則成瘀。且脾虛運化不力，氣血不足，無力維持血液正常運行亦可久聚成瘀。痰瘀互結停滯脈內，會刺激干擾血管內皮，從而引起一系列炎癥反應，進而推動動脈粥樣斑塊的形成。馮君等[8]提出“虛”是AS炎癥產生的根本，“痰瘀”是炎癥激發和加劇的條件，并提出虛、痰、瘀分別是AS斑塊產生的夙根、內因和破裂的結局。痰瘀互結既是病理產物，也是AS進一步發展的推動因素，故AS患者后期多可見舌紫黯、脈弦澀等瘀血內停的癥狀。

3 脾虛生痰與AS的現代醫學研究進展

中醫“脾”的功能并不局限于現代醫學解剖學上脾的功能，而是與西醫學的整個消化系統以及神經、內分泌、免疫等多個系統均密切相關[9]。近年來經醫學工作者的不斷探索，脾虛生痰引發AS的微觀機制愈加清晰。李鑫等[10]提出脾虛狀態下人體內最大的內分泌器官腸道微生物組發生改變，可使脂蛋白代謝相關的酶類發生變化，從而致使脂蛋白亞群分布異常，最終誘發AS，并指出這一過程體現了脾虛生痰誘發AS的微觀機制。陳麗娟等[11]在對動脈粥樣硬化痰瘀互結證大鼠的脂蛋白亞類檢測中也發現，高密度脂蛋白和低密度脂蛋白亞類分布異常可能會導致AS的發生。高曉宇等[12]1902提出細胞自噬機制與中醫理論中氣的防御功能相似，而脾虛生痰誘發AS的機制，與脾虛狀態下巨噬細胞自噬乏力，膽固醇沉積，影響血管內皮功能誘發AS機制相一致。同時有研究表明，脾虛引起人體一系列正氣不足癥狀同線粒體損傷導致的能量代謝障礙、能量供給不足出現的癥狀相一致。陳寧等[13]提出脾失健運、痰瘀互結與線粒體功能障礙在AS的發展中密切相關，其課題組在后期實驗研究中證明了脾虛痰濁血瘀影響線粒體氧化磷酸化過程，使得呼吸鏈受阻，ROS的蓄積會引起氧化應激，進而引發AS。這些研究將中醫理論同現代醫學研究相結合，從不同角度揭示了脾虛生痰誘發AS的微觀機制，為從脾出發治療AS提供了理論上的支持。

4 從脾論治AS的相關機制

現代醫學對于AS的治療主要集中在降脂、抗凝、抗血栓等方面。中醫學對于疾病的認識多從整體觀念、辨病與辨證相結合出發，對于脾虛生痰引發的AS則以益氣健脾兼化痰祛瘀之法治療，可達到治病求本的目的?！夺t宗必讀·痰飲》記載“脾為生痰之源，治痰不理脾胃，非其治也”。國醫大師路志正教授也提出，治療胸痹雖然可按臟腑辨證施治，但需立足于中央脾胃，用以調和其他臟腑及筋脈等，中氣若得以調和則可事半功倍[14]。

4.1 調節脂質代謝 張仲景用祛痰方瓜蔞薤白半夏湯治療胸痹，被后世醫家廣泛運用于臨床。實驗證明在此方基礎上加以益氣健脾、化瘀之藥用于臨床后，加味的瓜蔞薤白半夏湯可以顯著改善冠心病心絞痛患者的血脂水平及血液流變性，提高治療效果[15]，這與益氣健脾以調理脾胃有著密切關系。孫春亮等[16]實驗研究發現，脾可調節脂質代謝，將脾切除后可導致高膽固醇飲食大鼠脂質代謝紊亂，若將部分脾臟進行保留或行自體脾移植術均可調節脂質代謝紊亂的程度。呂曉濛[17]以益氣健脾和血祛痰法治療冠心病脾虛痰濁證患者，發現益氣健脾和血祛痰法可以調控脾虛痰濁證冠心病患者的脂質代謝，主要通過降低總膽固醇和低密度脂蛋白含量，以及升高高密度脂蛋白，抑制AS斑塊的形成。脾主運化是人體脂質代謝的主要途徑，脾虛失健，痰濁內生，則易引起脂質代謝異常，及時糾正脂代謝紊亂，對于AS的治療和預防至關重要，在AS的治療中當以健脾為根本，以求脾運正常而痰自消、血脂水平恢復正常。

4.2 調節免疫反應 現代研究證明高膽固醇血癥、炎癥以及感染引發AS的過程其本質都是機體進行免疫反應的過程。而脾臟作為人體最大的免疫器官，脾的免疫反應在對抗AS發生發展中有著不可忽視的作用[18-19]。同時巨噬細胞作為機體固有免疫細胞，也參與AS免疫反應過程，與斑塊的形成和破裂密切相關。在AS早期階段，巨噬細胞自噬可促進膽固醇逆轉，抑制斑塊形成，而在脾虛生痰狀態下，巨噬細胞自噬乏力可促進AS進程。健脾化痰法可激活自噬，恢復脾功能的同時加強巨噬細胞自噬作用[12]1903。以健脾祛痰法增強AS保護免疫反應的策略可能成為預防和治療AS的重要途徑。

4.3 調節腸道菌群 目前研究發現腸道菌群失調也是一種導致AS發生的危險因素，正常的腸道菌群可以通過參與膽汁酸代謝，以及通過菌群代謝的產物短鏈脂肪酸來抑制炎癥反應，從而抑制AS的發生。而失衡的菌群則可影響宿主的三甲胺代謝途徑，導致膽固醇代謝紊亂，引發免疫應答，減弱炎癥保護而促進AS[20]。從中醫學理論出發，脾功能的正常運行，是腸道菌群維持平衡的基本保障。同時腸道菌群的正常代謝，也是脾正常運化的外在表現。如李鑫等[10]提出的腸道菌群組分變化以及脂蛋白亞群的異常分布是脾虛生痰所致AS病機的微觀體現。與其相對應的是許多體內實驗研究已證明四君子湯、香砂六君子湯和補中益氣湯等常用的健脾方均能夠有效增強益生菌的生長，同時克制有害菌或中性菌數量，進而調節菌群失調[21]。

5 結語

AS作為一種病因病機極其復雜的慢性進展性疾病，其病因高達數百種，其發病機制也有多種。中醫對其治療的方法種類雖很多，各醫家論治的角度也有所不同?！八募酒⑼皇苄啊?，脾虛則五臟不安，綜上可知，脾虛生痰是AS發生發展的關鍵，只要抓住脾虛這一根本因素，無論是從脂質代謝、免疫反應或是腸道菌群失調等何種角度考慮，均可從脾論治，用補脾益氣、化痰祛瘀的方法進行治療。在未來臨床研究中，從脾論治和預防AS值得我們研究探索，尤其對于AS的預防，脾發揮著至關重要的作用。