雞支氣管堵塞研究進展

蔡亞瑋，王子璇，陳立功,2，王學靜，戴美麗，張曉云，孫會興

（1.河北農業大學動物醫學院 071001；2.農業部動物疫病病原生物學華北科學觀測實驗站 071001；3.河北省畜牧獸醫研究所 071000；4.大廠回族自治縣農業農村局 065300；5.遷西縣農業農村局 064300；6.威縣農業農村局 054700）

雞支氣管堵塞是一種多病因引起的呼吸道傳染性疾病，該病前期主要表現為氣管啰音、打噴嚏、咳嗽等，并伴有輕微腹瀉；中期呼吸困難、伸頸張口呼吸、偶有怪叫，并出現食欲不振、腹瀉、呆滯；后期食量減少、糞便稀黃，最后仰面朝天猝死。 雞支氣管堵塞僅為雞的癥候表現， 并非單一疾病， 其形成有多方面原因，剖檢病變以二級支氣管、三級支氣管有嚴重的堵塞為主要特征[1]。 通過調查，近年來該病影響范圍較廣，死亡率較高，且無有效防治方法，嚴重影響養禽業生產效益。

1 病原學

雞支氣管堵塞的病原學方面，2006 年古飛霞等通過熒光RT-PCR 方法鑒定了一例由新城疫病毒（NDV）引起的支氣管堵塞案例。2012 年王正東等[2]從安徽發生的支氣管堵塞麻雞中分離出了傳染性支氣管炎病毒（IBV）。 2012 年Qing Pan 等[3]報道，從東北地區支氣管堵塞病例分離出6 株鼻氣管鳥桿菌(ORT) 和3株獸疫鏈球菌，并表明ORT 和鏈球菌的聯合感染是造成目前致雞群高死亡率的原因。2014 年齊茜[4]從濰坊地區肉雞支氣管堵塞病料分離到了大腸桿菌與H9 亞型禽流感病毒（AIV）。2015 年王守榮[5]從山東聊城地區肉雞支氣管堵塞的病雞分離出了H9 亞型AIV、NDV、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌。 2020 年蘇戰強等[6]從接診病例中分離到了煙曲霉、黃曲霉和米根霉3 種真菌，這表明真菌與雞支氣管堵塞這一病理變化的形成有關。 2020 年張夢琳等[7]在河北省某養雞場發生支氣管阻塞肉雞中分離到了H9 亞型AIV、銅綠假單胞菌、大腸桿菌。 2015 年韓文格等曾報道，我國商品肉雞氣囊炎和支氣管堵塞病例中的60%是由ORT、 溫和型AIV、支原體混合感染引起；30%由ORT、溫和型AIV、鏈球菌、支原體混合感染引導；10%由ORT、鏈球菌混合感染引起。大腸桿菌不是引起氣囊炎和支氣管堵塞的主要原因， 而是ORT 發揮了重要作用，并且混合感染是加重病情的真正原因[8]。 由以上得出，引起雞支氣管堵塞的病原有多種，包括NDV、IBV、溫和型AIV、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、沙門菌、ORT、金黃色葡萄球菌等，大多數情況為多重病原混合感染。

呼吸道感染是目前全世界家禽死亡率上升的一個重要原因[9]。 呼吸道損傷是食用動物中最常見的病理狀況之一，是由病原體和環境因素協同引起的。 從國外參考文獻中未查到雞支氣管堵塞疾病，但根據支氣管堵塞為多病因引起的呼吸道疾病，查找出國外相關呼吸道病的發生及研究進展等情況。 低致病性AIV、禽偏肺病毒（aMPV）、IBV、傳染性喉氣管炎病毒（ILTV）、支原體、大腸桿菌和/或ORT， 在家禽中被認為是呼吸道疾病的主要共感染因子；曲霉屬、多殺性巴氏桿菌、副鳥桿菌或鸚鵡衣原體也可能與呼吸道疾病暴發有關[10]。AIV、IBV、NDV、禽肺病毒（APV）和雞毒支原體(MG) 已被認為是家禽中最重要的致病微生物[10，11]。Sid, H.等[9]研究證實MG、MS、IBV、AIV 和aMPV 在阿爾及利亞家禽中有傳播，MG 和滑膜支原體（MS）在阿爾及利亞仍然是兩種重要的病原體。MG 與aMPV 或AIV 的實驗性聯合感染加重了臨床癥狀，雞只體重減輕。

2 流行與分布

相關文獻報道發現，支氣管堵塞在新疆[6]、河北[7]、山東[12]、吉林[13]等地均有發生，多發于秋末、冬春季節，多種日齡肉雞均可發生，主要發病階段為10～30 日齡[4]。 國外文獻報道多為IBV、ND、AIV、ILTV、MG、大腸桿菌、曲霉菌、鏈球菌等病原聯合感染；非洲[9]、約旦[11]、法國和摩洛哥[10]等地均有發生。 多發性呼吸道感染可能與不良衛生或預防措施有關， 多重感染可能是家禽高死亡率的原因[9]，提示只要有多種病原體以及不良環境的存在，各地養雞場均可能發生。

3 發病機理

呼吸道病原體可獨立致病，或細菌與病毒共同致病。腺病毒和呼腸孤病毒， 通常被認為是雞上呼吸道的繼發入侵者。 aMPV和ILTV 存在于呼吸道組織中，而IBV、ND 和AIV 也侵入其他組織，如腎臟和生殖系統（IBV）、胃腸道（ND，AIV）和中樞神經系統（NDV，AIV）[14]。在發病機理方面，目前國外沒有發現相關報道，國內僅王守榮[5]對肉雞氣管阻塞的發病機理進行了相關研究；王守榮研究表明阻塞物為脫落的上皮細胞、 血細胞以及滲出的纖維和蛋白。 通過病原體的分離鑒定，確定所研究病例為H9N2 亞型AIV、NDV、大腸桿菌及金黃色葡萄球菌的聯合感染，第二代Miseq 高通量測序表明不同樣品之間存在一定的物種差異， 地域對樣品中的細菌組成影響較大， 引發肉雞氣管阻塞的細菌病原體也有不同， 也進一步解釋了國內不同地區引起支氣管堵塞的病原體不一。 齊茜[4]對濰坊市不同地區肉仔雞支氣管栓塞病例進行研究表明，24 個典型病例共分離到20 株致病性大腸桿菌和18株H9 亞型AIV， 兩種病原體聯合感染試驗結果表明H9 亞型AIV 可以與多種血清型的大腸桿菌分離株在致病方面具有不同程度的協同作用。Pan 等[3]調查ORT 與鏈球菌聯合感染對SPF 雞和肉雞模型均出現典型的支氣管栓塞。 在商品家禽生產中，家禽對氣溶膠傳播疾病的易感性可能是由于過度擁擠、 強迫喂食以及為快速增重和產蛋而進行的系列操作等， 而不是相對較弱的肺細胞防御[15]。 另外有報道稱[16]，禽肺內游離的呼吸道巨噬細胞數量雖少，但不一定意味著肺防御的第一道防線就薄弱。

4 診斷方法

根據病雞的臨床癥狀、 剖檢病理變化可以對雞支氣管堵塞進行初步診斷，通過PCR（或RT-PCR）或熒光PCR（或RT-PCR）檢測病毒、 細菌等病原體、 以及經動物回歸試驗等進行病原確定。 為更快速、準確的對多病原進行檢測，許多科研工作者不斷創新檢測方法。2016 年Laamiri, N.等[17]報道建立了一種新型的低聚核苷酸懸浮微陣列（Luminex 微球系統）多重DNA 懸浮芯片，用于快速檢測具有重要臨床意義的禽呼吸道病毒， 包括AIV、NDV、IBV 和ILTV 的單病毒和混合病毒感染。 2018 年報道建立了一種可同時檢測AIV、IBV、NDV 和ILTV4 種禽類呼吸道病毒的一步式多重實時逆轉錄- PCR（rRT-PCR）方法，該多重檢測方法可作為一種常規的實驗室檢測方法，用于快速、特異地檢測和定量現場感染樣本[18]。Croville G 等[10]建立了一種基于納米流體技術的創新定量PCR 方法，能夠在一次實時定量PCR 中同時篩選96 個帶有96 個病原體特異性PCR 引物的樣品， 可用于禽呼吸道疾病病原體的篩選，針對與禽類呼吸道感染相關的病毒、細菌和真菌等15 種呼吸道病原體進行篩選。

5 防控措施

支氣管堵塞發生的外部原因主要是病毒病的流行、 環境刺激、疫苗應激等，內部主要原因為肉雞自身的生理結構[19]。 黃鵬[20]通過中醫辯證支氣管堵塞發生的原因，即為外感與內傷兼致，外感為六淫外邪侵襲肺系；內傷為五臟六腑功能失調。 風為六淫之首，外感呼吸道常以風為先導；臟腑功能失調，主要是臟腑病變涉及于肺，致肺衛不固，外邪易侵襲，內外合邪為病，常見的有霉菌毒素致胃腸功能失調。 由此可見，本病的病因是與六淫（寒、濕、燥、暑、風、火）、飲食有關，病位主要在肺，可涉及脾、胃等。 據此，防控措施主要采取以下幾種方式：

5.1 提高飼養水平，營造良好環境

雞呼吸道堵塞性疾病的外感影響因素主要為環境因素，包括環境溫度、濕度、通風以及飼養密度等；天氣突然變化或賊風入侵，舍內溫差過大，導致雞群受涼感冒，引起呼吸道疾病；氣候干燥，舍內濕度較低，氣管流失過多的水分，造成氣管纖毛發生脫落，導致病原菌更容易感染氣管粘膜而引起發病；粉塵過多與痰液相互混合，導致氣管、支氣管堵塞。 所以要保持環境衛生，防寒保溫，減少溫差、降氨降塵。 飼養密度適宜，營養均衡，防止應激，增強抵抗力，盡可能避免不良因素刺激[21]。

5.2 加強生物安全，控制病原傳播

加強外部與內部生物安全管理， 外部生物安全通常以堵為主，內部生物安全以凈化為主[22]。外防通過養殖場的建設、外部車輛及人員入場的管理、生態及水等環境評價、種源及外來投入品的質量把控等防止外界或新的病原微生物侵入雞只體內。 另外，內部生物安全管理應抓好基礎免疫、檢測凈化、環境消毒、人員及物品管理等細節，還有加強病死家禽、帶毒（菌） 家禽、鼠類和蚊、蠅、蜱、虻等媒介昆蟲的管理，正確處理、殺滅并防止其繁殖，有效防止疾病傳播和蔓延等[23]。 另外，養殖場建設要避開候鳥和野鳥的遷徙路線，避免接觸未受保護的病鳥或死鳥，以盡量減少潛在疫情傳播風險[24]。

5.3 強化疫病監測，嚴防大規模流行

從雞支氣管堵塞病原來看，AIV、NDV 等傳染性較強的疫病病原體常并發呼吸道感染，Musa, W.I.等[25]研究確定了尼日利亞兩個州鳥類中AIV 和NDV 的合并感染狀況，并預見這些病毒交換遺傳物質以增加毒性而復活的可能性。 因此， 常規的AIV 和ND 控制措施應包括病毒監測，并對飼養的家禽和野生鳥類采取適當預防措施。 Huang, Q.等[26]研究結果表明，與AIV、IBV 分別感染雞相比，AIV+IBV 聯合感染組表面活性劑蛋白A（SP-A）表達水平顯著降低。 提示在防治該病過程中， 盡可能減少多病原互作，可一定程度減少病癥程度。

5.4 活禽市場管理，預防公共衛生事件

Young, S.G.等[27]利用生態位模型確定了H5N1 和H9N2 亞型AI 在埃及的生態位的環境、行為和種群特征。 不同亞型的生態位顯著不同。 利用單亞型流感暴發和公開可用的生態數據，以較高的精度確定了可能發生合并感染的區域。 并證明距離活禽市場的距離是聯合感染的一個強有力的預測因子。 Su, S. 等[28]2013 年首次從活禽交易市場分離H7N9 亞型AIV， 表明了中國現有的家禽貿易和活禽市場體系對人類所構成的持續威脅，病毒的不斷進化對公共衛生和家禽業構成了長期威脅， 因此必須加強活禽交易市場的防控管理。 2016-2017 年，鐵嶺市城鄉活禽市場外環境中存在致病性禽流感傳播風險，AIV 主要為H5 和H9 亞型，應加強城鄉活禽市場的管控[29]。 農貿市場和活禽市場AIV 陽性率分別為36.1%和47.0%，明顯高于其他場所[30]。

5.5 加快藥物及疫苗研發，進行有效防治

以AIV 為例，一般來說，高致病性疾病因其高死亡率和典型病變很容易做出臨床診斷， 而低致病性毒株引起的疾病通常不易識別，且低致病性毒株可變成高致病性毒株。 AIV 的控制是在根除疾病來消滅病毒的基礎上， 建立一個使用滅活疫苗來降低病毒增殖速度的疫苗接種計劃，最終實現消滅病毒[14]。 AIV 疫苗包括滅活疫苗、基因工程疫苗、減毒活疫苗等。 由于流感病毒亞型較多，基因重組等問題，雖已經研發出各種流感病毒疫苗，但疫苗在臨床應用中仍然有較多缺點[31]，另外，隨著疫苗的使用，基因重組的傾向性可能使病毒在野外的進化和多樣性增加，疫苗可能并非是解決病毒感染的最優辦法。

中藥在治療病毒性疾病方面具有治愈率高、耐藥性低、預后良好的特點。 大多數中藥在抗病毒的同時， 還具有調節免疫功能、解熱鎮痛、抗菌消炎等綜合療效。 中藥抗病毒研究已經取得了較大進展，但仍有許多問題需要解決[32]。

6 展望

總體而言，雞支氣管堵塞是病毒、細菌等多種病原微生物及不良環境共同造成的結果， 目前對該病的機理性研究及防治措施相對比較缺乏，隨著科學技術的發展，養殖環境、飼養管理技術、生物安全措施的進一步提高，安全高效藥物及疫苗的進一步研發，雞支氣管堵塞有望得以解決。