奧沙利鉑聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的效果對比

吳玉玲

江西省景德鎮市第三人民醫院腫瘤內科，江西景德鎮 333000

結直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，該病發病初期缺乏顯著的臨床癥狀，在腫瘤體積逐漸增大進展至晚期后則會引發貧血與體重減輕等臨床癥狀[1]，并且患者體內的癌細胞已轉移浸潤，導致患者無法接受手術治療，僅能應用化學藥物進行治療。目前，消化道腫瘤患者在化療時主要選擇奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧等藥物。奧沙利鉑屬第三代鉑類抗癌藥物，在臨床中已得到廣泛應用。由于卡培他濱與替吉奧均屬于氟尿嘧啶前體藥物，并且口服給藥的方式相對簡便與安全，現已有學者提出可通過組合化療藥物的方式為患者進行治療，以抑制患者的進展[2]。本研究旨在探討奧沙利鉑聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取景德鎮市第三人民醫院2016年8月～2017年8月收治的66例晚期結直腸癌患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為卡培他濱組（33例）、替吉奧組（33例）。卡培他濱組中，男20例，女13例；年齡50～75歲，平均（62.35±2.45）歲；病理分型：中分化腺癌12例，低分化腺癌16例，黏液癌5例。替吉奧組中，男18例，女15例；年齡50～75歲，平均（62.50±4.67）歲；病理分型：中分化腺癌14例，低分化腺癌13例，黏液癌6例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①患者符合《結直腸癌診療規范（2015年版）》[3]中制定的結直腸癌診斷標準，且經MRI 或腹部CT 等影像學檢查、病理學檢查明確為晚期；②患者與其家屬同意加入研究，并且簽署知情同意書。排除標準：①合并肝腎功能不全或其他惡性腫瘤者；②預期生存時間≤3個月者；③合并器質性病變或乙型病毒性肝炎者；④合并慢性疾病者；⑤中途主動退出研究者。

1.2 方法

卡培他濱患者接受奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，生產批號：20090801）聯合卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H2007 3024，生產批號：130501）治療，為患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，時間為2 h，間隔21 d 給藥1次；卡培他濱每日口服2次，每次劑量為1200 mg/m2，連續服用14 d。

替吉奧組患者則接受奧沙利鉑聯合替吉奧（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080802，生產批號：130801）治療，為患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，時間為2 h，間隔21 d 給藥1次；替吉奧每日口服2次，每次劑量為40 mg/m2，連續服用14 d。

兩組治療方案均以治療3 周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療2個療程后的臨床療效、不良反應，并進行為期1年的隨訪，記錄中位疾病進展時間（TTP）。臨床療效主要分為4 項標準，患者治療后瘤體已完全消失為完全緩解（CR）；瘤體縮小＞50%為部分緩解（PR）；瘤體縮小≤50%，或瘤體增大＜25%為疾病穩定（SD）；瘤體增加≥25%為疾病進展（PD）[4]。總有效=CR+PR。不良反應包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐與肝功能異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用頻數或百分率表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較

兩組的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生情況與中位TTR 的比較

替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發生率均高于卡培他濱組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的口腔黏膜炎與肝功能異常發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。卡培他濱組的中位TTP 為（8.50±0.69）個月，替吉奧組的中位TTP 為（8.23±0.57）個月，兩組的中位TTP 比較，差異無統計學意義（t=0.66，P＞0.05）。

表2 兩組不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

由于晚期結直腸癌患者已無法接受手術治療，臨床上醫護人員主要選擇化學藥物對患者進行抗癌治療，其中最為常見且療效已得到肯定的藥物主要包括奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧。奧沙利鉑可對DNA 合成發揮抑制作用[5-7]，以實現抗癌治療過程，雖然該藥物具有治療前無需水化、細胞毒作用強等特點，但單一應用抗癌效果欠佳。本研究結果顯示，卡培他濱組、替吉奧組的總有效率分別為66.67%、75.76%，差異無統計學意義（P＞0.05）。同時，卡培他濱組的中位TTP為（8.50±0.69）個月，替吉奧組的中位TTP 為（8.23±0.57）個月，差異無統計學意義（P＞0.05）。分析可知，兩組患者的治療方案可取得相似的臨床效果，并且在抑制結直腸癌患者疾病進展方面效果基本一致，說明奧沙利鉑聯合卡培他濱或替吉奧均可作為晚期結直腸癌患者的化學藥物治療方案。卡培他濱屬氟嘧啶類藥物，口服給藥后能夠進入患者小腸被腸黏膜吸收，同時抑制體內細胞的分裂，對蛋白質與DNA 的合成進行干擾，從而阻斷腫瘤的生長過程[8-10]。

目前，已有研究顯示，應用卡培他濱治療后，患者發生的不良反應主要包括骨髓抑制、神經系統反應等[11-12]。替吉奧是含有吉美嘧啶、奧替拉西與替加氟等成分的復合藥物，替加氟是氟尿嘧啶前體藥物，其生物利用度相對較高，且毒性弱于氟尿嘧啶，口服后可在體內代謝轉變為氟尿嘧啶，充分發揮降低腫瘤細胞活性的作用。雖然，二氫嘧啶脫氧酶會分解氟尿嘧啶，對抗腫瘤作用造成影響，而吉美嘧啶屬于氟尿嘧啶降解酶抑制劑，其具有的抑制作用可保證氟尿嘧啶以高濃度狀態存在于患者體內[13-14]，并且不斷發揮應有的作用。此外，奧替拉西則是對氟尿嘧啶的磷酸化過程進行抑制，使其無法正常分布于患者胃腸道表面細胞中，從而減輕患者胃腸道受到的刺激，減少不良反應的發生。本研究結果顯示，替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發生率均高于卡培他濱組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的口腔黏膜炎與肝功能異常發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示替吉奧組患者的治療方案不易發生惡心嘔吐與手足綜合征，這一研究結果與張瑞亮等[15]的結果基本一致，其研究顯示替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發生率分別為46.43%、23.21%，分別低于卡培他濱組患者的66.07%、41.07%。以上結果說明奧沙利鉑聯合替吉奧可作為臨床上治療結直腸癌患者的首選，但本研究也存在著一定的局限性，即所選病例數較少，再加上患者之間存在著個體差異以及觀察時間較短，今后需要醫療領域學者適當加大樣本量與研究力度，進一步探究奧沙利鉑聯合替吉奧在結直腸癌患者中的實際應用效果。

綜上所述，結直腸癌患者應用奧沙利鉑聯合卡培他濱或替吉奧治療可取得相似的療效，但奧沙利鉑聯合替吉奧治療后的不良反應發生率較低。