兒童急性淋巴細胞白血病化療后骨髓抑制期重癥感染的危險因素分析

林春燕 陳 瓊 吳挺柏 李麗羽 黃春輝

中山大學附屬中山醫(yī)院兒科，廣東中山 528400

急性白血病是一種常見惡性血液性疾病，其中急性淋巴細胞白血病（ALL）是最常見的類型，該病的發(fā)病原因與患兒的機體免疫功能紊亂有一定的關(guān)系，ALL 患兒伴不同程度的免疫功能低下，而化療加重了此種狀態(tài)，強烈化療易產(chǎn)生骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細胞異常[1]。目前，臨床常采用化療方案治療ALL。化療不僅對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒性，還抑制正常細胞的生長，出現(xiàn)骨髓抑制，使全血細胞減少，致使機體免疫功能發(fā)生缺陷，增加患兒感染率[2]。化療后骨髓抑制期，患兒由于免疫功能低下，易發(fā)生嚴重感染，增加家庭的經(jīng)濟負擔，同時提高患兒的死亡率。分析兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的影響因素十分必要。鑒于此，本研究探討兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2020年1月中山大學附屬中山醫(yī)院收治的90例ALL 初發(fā)兒童作為研究對象，并依據(jù)化療后骨髓抑制期是否發(fā)生感染分為感染組（n=63）與非感染組（n=27），再根據(jù)化療后骨髓抑制期是否發(fā)生重癥感染分為重癥感染組（n=24）和非重癥感染組（n=39）。重癥感染組中，男10例，女14例；年齡3～15歲，平均（10.25±3.61）歲；病程6～91 d，平均（60.27±7.82）d。非重癥感染組中，男18例，女21例；年齡3～14歲，平均（10.21±3.60）歲；病程6～90 d，平均（59.85±7.74）d。非感染組中，男12例，女15例；年齡3～15歲，平均（10.26±3.64）歲；病程為6～92 d，平均（60.15±7.76）d。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬簽署知情同意書。

納入標準：①均經(jīng)骨髓或病理檢查確診為急性白血病診斷標準者；②依據(jù)《兒童急性淋巴細胞白血病診療建議（第四次修訂）》[3]。排除標準：①合并脾功能亢進者；②合并嚴重心肝肺等功能障礙者；③已存在感染者；④合并精神障礙疾病者；⑤放療者。

1.2 方法

調(diào)查兩組的基礎(chǔ)信息：性別、年齡、融合基因、免疫分型、預防性抗生素使用、粒細胞缺乏時間、皮膚黏膜損害、中粒細胞計數(shù)和血紅蛋白水平。

粒細胞缺乏以中性粒細胞的絕對值＜0.5×109/L作為標準，中性粒細胞＜0.1×109/L表示粒細胞嚴重缺乏[4]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；采用Logistic回歸法分析評價感染的危險因素，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組與非感染組臨床資料的比較

感染組的中性粒細胞缺乏時間長于非感染組，皮膚黏膜損害發(fā)生率高于非感染組，中粒細胞計數(shù)和血紅蛋白水平低于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組的性別、年齡、融合基因、免疫分型、預防性抗生素使用比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 感染組與非感染組臨床資料的比較[n（%）]

2.2 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的單因素分析

經(jīng)單因素分析顯示，重癥感染組中性粒細胞缺乏時間長于非重癥感染組，皮膚黏膜損害發(fā)生率高于非重癥感染組，中粒細胞計數(shù)水平、血紅蛋白水平低于非重癥感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組的性別、年齡、融合基因、免疫分型、預防性抗生素使用比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的單因素分析[n（%）]

2.3 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的多因素分析

以化療后骨髓抑制期重癥感染與否作為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計學差異變量作為自變量，對其進行賦值后進行Logistic分析。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的危險因素為中粒細胞計數(shù)水平低、中性粒細胞缺乏時間長、皮膚黏膜損害發(fā)生率高、血紅蛋白水平低（P＜0.05）（表3）。

表3 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的多因素分析

3 討論

兒童ALL 是一種常見的血液惡性腫瘤，目前臨床治療以化療為主，隨著化療方案的更新，患兒的臨床緩解率和生存率不斷提高，但患兒化療后易并發(fā)感染，當合并重癥感染時會威脅患兒的生命健康[5-7]。由于白血病患兒自身免疫力較差，易導致免疫系統(tǒng)功能紊亂，化療對體液免疫和細胞免疫造成損傷，導致患兒機體的抵抗力逐漸下降，增加患兒并發(fā)感染的風險，嚴重影響患兒的預后與生存[8-10]。由于長期化療，ALL 患兒免疫功能受到嚴重破壞，其體內(nèi)的免疫指標異于非感染者。研究顯示，白血病化療后重癥感染的中性粒細胞水平低于非重癥感染者[11]。因此，確定影響兒童ALL化療后感染的危險因素，以預防骨髓抑制期感染的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，兒童ALL化療后骨髓抑制期感染組中性粒細胞缺乏時間、皮膚黏膜損害、中粒細胞計數(shù)和血白蛋白水平與非感染組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的危險因素主要為中粒細胞計數(shù)水平低、中性粒細胞缺乏時間長、皮膚黏膜損害發(fā)生率高、血紅蛋白水平低（P＜0.05）。分析原因為：①重癥感染者使用化療藥物時間更長，對組織黏膜損傷更大，病原菌更易侵入機體，導致感染率更大，因此能由皮膚黏膜損害與否能夠判斷感染情況[12-13]；②急性白血病患兒在長期化療下，體內(nèi)的中性粒細胞計數(shù)逐漸減少，嚴重者出現(xiàn)粒細胞缺乏現(xiàn)象[14-15]。感染程度越嚴重，體內(nèi)中性粒細胞水平越低[16-17]。

綜上所述，中粒細胞計數(shù)水平低、中性粒細胞缺乏時間長、皮膚黏膜損害發(fā)生率高、血紅蛋白水平低是兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染，對重癥感染的危險因素進行預防，以改善患兒預后。