婦炎舒膠囊致藥物性肝損害1 例

陳淑華，黃賢亮

（1.湖州師范學院附屬第一醫院臨床藥學室，浙江湖州 313000；2.湖州師范學院附屬第一醫院中藥房，浙江湖州 313000）

1 臨床資料

患者，女，63 歲，因黃疸十余天于2019 年3 月5 日入院治療，2019 年2 月12 日來院就診，診斷為盆腔炎，門診婦科配予口服婦炎舒膠囊（陜西東科制藥有限責任公司，批號181201）2 g，每天3 次。服藥10 d 后，患者出現皮膚黃染、尿色發黃，伴下腹部陣發性隱痛，程度不劇，無明顯皮膚瘙癢不適，初起未予重視及診治，繼續服用婦炎舒膠囊，第13 天出現鞏膜黃染，仍未停藥，第15 天來院就診后遵醫囑予以停藥。

既往史：高血壓病史10 余年，近2 年規律口服纈沙坦分散片40 mg，每天1 次；左旋氨氯地平片2.5 mg，每天1 次；血壓控制不詳；否認肝炎及吸煙、飲酒史；否認食物及藥物過敏史；否認自行服用中藥及保健品史。

入院體格檢查：神志清，精神軟，血壓136 mmHg／74 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa），心率100 次／min；皮膚鞏膜中-重度黃染，頸軟，頸靜脈無怒張，淺表淋巴結未及腫大，肺部聽診呼吸粗，未及啰音；心律齊，未及明顯病理性雜音；腹軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及；雙腎區叩痛陰性，雙下肢無明顯浮腫；四肢肌力5 級，病理征未引出。

3 月5 日腹部B 超：急性肝病圖像；3 月5 日肝功能：總膽紅素（TBil）214.0 μmol／L，直接膽紅素（DBil）139.3 μmol／L，間接膽紅素（IBil）74.7 μmol／L，谷氨酰轉氨酶（ALT）996 IU／L，天冬氨酸轉氨酶（AST）1 115 IU／L，谷氨酰轉酞酶（γ-GT）247 IU／L，堿性磷酸酶（ALP）146 IU／L，甲乙丙丁戊肝炎全套病毒檢測陰性；血常規、自身抗體、抗核抗體譜均未見異常。

治療方法：給予患者復方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、還原型谷胱甘肽行保肝退黃等對癥支持治療，24 d 后黃疸癥狀明顯好轉，2019 年3 月29 日出院。3 月29 日肝功能：TBil 49.0 μmol／L，DBil 31.4 μmol／L，IBil 17.6 μmol／L，ALT 71 IU／L，AST 33 IU／L，γ-GT 117 IU／L，ALP 93 IU／L。出院后，繼續口服熊去氧膽酸膠囊及雙環醇片，隨訪6 個月，先后3 次復查肝功能，發現肝酶、膽紅素水平逐漸下降。9 月23 日再查肝功能，各項指標均恢復正常。

2 討論

患者既往無肝臟基礎疾病，入院查自身抗體、抗核抗體及甲乙丙丁戊肝全套病毒均為陰性，應考慮藥物引起肝損害可能。分析患者用藥發現，其自身有高血壓病2 年余，長期規律服用纈沙坦分散片和左旋氨氯地平片，臨床用藥資料顯示安全性好，而且2 年內無肝功能異常病史，排除降壓藥物引起肝損害的可能。后因婦科炎性疾病服用婦炎舒膠囊，用藥10 d 左右出現皮膚、鞏膜黃染，伴尿色加深、食欲不振，入院后實驗室檢查示TBil、DBil、IBil、ALT、AST 均升高，屬于典型的肝細胞損傷型［1］肝損害。停藥并給予保肝、退黃治療后黃疸癥狀消失，肝功能恢復正常，肝生化異常與用藥史有明顯的相關性。根據Karch、Lasagna 評價方法［2］，此例不良反應考慮可能為婦炎舒膠囊引起的藥物性肝損害。

婦炎舒膠囊收載于《國家中成藥標準匯編》（外科婦科分冊），具有清熱解毒、活血通經的功效，由忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、赤芍、酒大黃、丹參、虎杖、炒川楝子、制延胡索11 味藥材組成，臨床廣泛用于治療婦科炎癥性疾病［3］，但藥品說明書對其不良反應的描述為“尚不明確”。雖然文獻檢索未找到婦炎舒膠囊引起肝損害的報道，但其中的大黃、川楝子有引起肝損害的報道［4-5］，研究表明，大黃鞣質部位具有潛在的肝臟毒性，可使小鼠肝臟指標上升［6］，即使炮制后酒大黃仍存在潛在的肝臟毒性［7］；川楝子對不同種屬的動物均顯示出肝毒性［8］，川楝素是其主要藥效物質基礎，也是可能的毒性成分，它屬于呋喃三萜類化合物，在體內易蓄積，并且在肝臟中的含量高于其他組織中，該組織病理形態變化也更明顯［9］，其損傷機制可能為通過炎癥反應加重肝細胞損傷，最后導致肝損傷［10］，即使炮制后炒黃川楝子仍未降低急性毒性［11］。多年來，有關中成藥肝損傷的報道屢見不鮮，以含生物堿、苷類、毒蛋白、萜類、內酯、葸醌衍生物、重金屬中藥的藥物性肝損害發生率更高［12］，而婦炎舒膠囊中大黃、川楝子中也含有類似毒性成份，與前期報道一致。

此例藥物性肝損害的發生除了藥物本身外，患者對不良反應認知度低，在發現皮膚黃染伴腹痛的情況下未及時告知醫生而仍按照原方案服藥，也是重要原因。同時，婦炎舒膠囊說明書中沒有明確規定療程，患者服藥無依據可循，導致服藥時間過長，也是導致肝損害的主要因素。

綜上所述，臨床使用婦炎舒膠囊等中成藥時應提高警惕，關注其成分組成，給予合適的劑量和療程，老年患者應酌情減量。長期用藥時，需定期檢查肝功能，發現肝損害時及時停藥，并做好安全用藥宣教，以避免發生類似的嚴重藥品不良事件。