創(chuàng)傷后應激障礙患者血清8-OHdG、MnSOD水平與認知功能的關系*

唐茹萱，余 波，王博雅，銀春燕，黃國平

綿陽市第三人民醫(yī)院心身一科，四川綿陽 621000

創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)指異乎尋常災難性事件等引發(fā)的精神障礙，是因過去的事件導致患者持續(xù)在心理、行為及認知方面發(fā)生的改變[1]。PTSD患者除表現(xiàn)出明顯的心理障礙外，還存在認知(如語言、注意、空間與執(zhí)行功能、回憶等)方面的問題，對患者身心健康造成影響，不良結(jié)局發(fā)生率升高，嚴重影響其生活質(zhì)量[2]。因此，早期診斷和篩查PTSD患者的認知功能障礙具有十分重要的意義。蒙特利爾認知評估(MoCA)量表可用于區(qū)分認知障礙，但其特異度較低，且其測試結(jié)果在不同地區(qū)、不同人群中存在差異，其截斷值根據(jù)實際情況有所不同，因此，實際使用時具有局限性[3]。8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)廣泛被用于研究疾病中抗氧化能力和氧化損傷機制，它是一種DNA氧化損傷產(chǎn)物，而PTSD和認知功能障礙也與氧化應激損傷密切相關[4-5]。錳超氧化物歧化酶(MnSOD)是人體內(nèi)重要的自由基清除劑，可保護機體免受氧化損傷[6]。8-OHdG、MnSOD與氧化應激及氧化損傷均有一定聯(lián)系，且有研究表明，二者與高血壓及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等疾病有關[7]，但目前鮮有關于二者在PTSD患者血清中水平及其相關性的研究。因此，本研究通過檢測PTSD患者血清中8-OHdG、MnSOD水平，探討二者與PTSD患者認知功能的關系，以期為患者認知功能損傷的評估和預防提供重要依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2020年2月本院收治的因PTSD而出現(xiàn)認知功能障礙的59例患者作為認知功能障礙組，同期選取單純PTSD患者67例作為對照組。納入標準：(1)PTSD患者符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》中的相關標準[8]，由精神心理科醫(yī)生診斷；(2)無其他精神疾病史；(3)臨床資料齊全；(4)無心、肝、肺、胰、腎等臟器的重大疾病，無代謝綜合征、糖尿病、痛風、甲狀腺功能亢進癥，無血液系統(tǒng)疾病。排除標準：(1)有影響睡眠、情緒、認知、免疫功能等藥物濫用史；(2)現(xiàn)患各種重大疾病引起焦慮、恐慌和創(chuàng)傷后應激障礙癥候群，或需要緊急干預的狀況；(3)妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，符合倫理學標準；所有受試對象均由專業(yè)人員詳細告知研究內(nèi)容并自愿參加，簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1標本采集及保存 抽取兩組PTSD患者就診時清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后收集血清，置于-80 ℃保存，待測。

1.2.2一般資料收集 收集患者入院時一般資料，如性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、平均病程、受教育年限、吸煙史、飲酒史及PTSD自評量表(PTSD-SS)。其中PTSD-SS[9]由24個條目組成，可劃分為：對創(chuàng)傷事件的主觀評定(條目1)、反復重現(xiàn)的體驗(條目2、3、4、5、17、18、19)、警覺性增高(條目7、11、12、13、15、20、23)、回避癥狀(條目6、8、9、10、16、21、22)和社會功能受損(條目14、24)5個部分。其中每個條目根據(jù)嚴重程度分為“無影響”到“很重”5個等級，累計得分越高，提示應激障礙程度越嚴重。該量表選取中間值50分為陽性分界值，當分值≥60分時為重度PTSD。

1.2.3血清8-OHdG、MnSOD水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清中8-OHdG水平，試劑盒購自上海恒斐生物科技有限公司，批號CEA660Ge-1；黃嘌呤氧化酶法檢測血清MnSOD水平，試劑盒購自北京凱瑞基生物科技有限公司，批號14460；操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.4MoCA評估認知障礙[10]該量表涉及8個認知領域的評估，其中包括命名、語言、注意、空間與執(zhí)行功能、回憶、延遲、抽象和定向力。MoCA量表總分為30分，當受試者受教育年限<12年時，在測試得分的基礎上加1分，校正由教育程度產(chǎn)生的偏倚，得分越高認知功能越好。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、BMI、平均病程、受教育年限、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，認知功能障礙組PTSD-SS分數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組血清中8-OHdG、MnSOD水平及MoCA評分比較 認知功能障礙組血清中8-OHdG水平高于對照組，MnSOD水平及MoCA評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清中8-OHdG、MnSOD水平及MoCA評分比較

2.3PTSD認知功能障礙患者血清8-OHdG、MnSOD水平與MoCA評分的相關性 Pearson相關分析結(jié)果顯示，PTSD認知功能障礙患者血清8-OHdG與MoCA評分、MnSOD水平呈負相關(r=-0.643、-0.664，P<0.05)，血清MnSOD水平與MoCA評分呈正相關(r=0.578，P<0.05)。見圖1～3。

圖1 PTSD認知功能障礙患者血清8-OHdG水平與MoCA評分的相關性

圖2 PTSD認知功能障礙患者血清MnSOD水平與MoCA評分的相關性

圖3 PTSD認知功能障礙患者血清8-OHdG

2.4血清8-OHdG、MnSOD水平對PTSD患者認知功能障礙的診斷價值 以血清8-OHdG、MnSOD水平為檢驗變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清8-OHdG、MnSOD水平診斷PTSD患者認知功能障礙的曲線下面積(AUC)分別為0.885(95%CI:0.827～0.943)、0.829(95%CI:0.758～0.900)，截斷值分別為2.87 ng/mL、9.23 U/mL，特異度分別為79.1%、70.1%，靈敏度分別為84.7%、89.8%；二者聯(lián)合診斷(采用并聯(lián)方法)的AUC為0.913(95%CI:0.865～0.962)，特異度為89.6%，靈敏度為81.4%。見圖4。

2.5影響PTSD患者認知功能障礙的Logistic回歸分析 排除年齡、性別、BMI等混雜因素，以血清8-OHdG、MnSOD水平、MoCA評分及PTSD-SS分數(shù)為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示8-OHdG(≥2.87 ng/mL)是PTSD患者發(fā)生認知功能障礙的獨立危險因素，MnSOD(>9.23 U/mL)是PTSD患者發(fā)生認知功能障礙的保護因素。見表3。

圖4 8-OHdG、MnSOD水平對PTSD患者認知功能障礙診斷價值的ROC曲線

表3 影響PTSD患者認知功能障礙的多因素分析

3 討 論

PTSD患者易伴有抑郁、人格改變、焦慮、物質(zhì)濫用、認知功能損傷，其中認知功能損傷是創(chuàng)傷后強烈的精神應激而導致的典型臨床病理表現(xiàn)[11]。PTSD導致的認知功能障礙使患者思維判斷、學習記憶出現(xiàn)異常，同時伴有失語、失認、失行等病理改變，給患者的身體和生活帶來嚴重的負面影響，增加社會負擔，消耗衛(wèi)生資源[12-13]。因此，尋找PTSD患者認知功能障礙的早期生物學標志物是急待解決的問題，以期及早發(fā)現(xiàn)、及時治療、降低損傷。

8-OHdG是一種活性氧簇致DNA氧化損傷的產(chǎn)物，一般在體內(nèi)穩(wěn)定存在，當受到內(nèi)外源刺激后作為代謝廢物隨尿排出體外，同時也能在外周血中被檢測出，常用作檢測氧化損傷、DNA突變的標志物[14]。8-OHdG既是全身氧化應激的生物標志物，又是糖尿病、動脈粥樣硬化及腫瘤的危險因子[15]。本研究結(jié)果中，認知功能障礙組血清中8-OHdG水平高于對照組，與朱曉穎等[16]結(jié)果基本一致，提示可能是由于患者體內(nèi)氧化-抗氧化平衡失調(diào)，此時氧化應激增加，機體受到刺激后8-OHdG作為代謝廢物排出，而循環(huán)系統(tǒng)在運輸8-OHdG的過程中，可在血清中檢測到8-OHdG水平升高。此外，本研究結(jié)果顯示，血清8-OHdG對PTSD患者認知功能障礙有一定的診斷價值，其最佳截斷值為2.87 ng/mL，且8-OHdG≥2.87 ng/mL是認知功能障礙的獨立危險因素，提示當患者血清8-OHdG水平≥2.87 ng/mL時，出現(xiàn)認知功能障礙的概率可能更大。

MnSOD位于線粒體基質(zhì)中，是SOD的亞型，在與氧化應激有關的疾病中發(fā)揮著重要的抗氧化作用[17]。正常生理狀況下機體內(nèi)的自由基處于平衡狀態(tài)，在清除自由基的過程中，機體通過酶促抗氧化系統(tǒng)發(fā)揮抗氧化作用，而該系統(tǒng)中MnSOD等酶系會催化歧化反應[18-19]。本研究結(jié)果顯示，認知功能障礙組血清中MnSOD水平低于對照組，與劉俊平等[20]結(jié)果中疾病狀態(tài)下的MnSOD水平變化趨勢一致，提示患者體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除可能處于不平衡狀態(tài)，MnSOD作為抗氧化酶異常表達。

MoCA量表是一個具有高水平效度和信度的認知功能測試量表，在國內(nèi)外被廣泛應用于認知功能異常的快速篩查[21]。本研究中PTSD認知功能障礙患者血清8-OHdG水平與MoCA評分呈負相關(r=-0.643,P<0.05)，血清MnSOD水平與MoCA評分呈正相關(r=0.578，P<0.05)。8-OHdG與MnSOD分別代表氧化和抗氧化，是一對相互對立的物質(zhì)，二者分別與MoCA評分呈負相關和正相關，說明患者機體存在氧化應激反應。血清MnSOD>9.23 U/mL是PTSD患者發(fā)生認知功能障礙的保護因素，且其診斷PTSD患者認知功能障礙的AUC為0.829，特異度為70.1%，靈敏度為89.8%，提示血清MnSOD≤9.23 U/mL可能與認知功能障礙的發(fā)生有密切聯(lián)系，雖然其靈敏度相對較高，但對認知功能障礙的診斷效能低于8-OHdG。二者聯(lián)合診斷的AUC為0.913，特異度為89.6%，靈敏度為81.4%，提示二者聯(lián)合檢測對認知功能障礙的診斷效能及特異度均有所提高，臨床應用價值相對更大。

綜上所述，PTSD認知功能障礙患者血清8-OHdG、MnSOD水平與MoCA評分均有一定的相關性，二者在認知功能障礙疾病中可能發(fā)揮重要作用。臨床可考慮將血清8-OHdG、MnSOD作為參考指標，用于PTSD患者認知功能障礙的評估。同時可密切關注患者血清中8-OHdG、MnSOD水平的變化，以便及時采取正確的治療手段。本研究作為橫斷面回顧性研究，未針對血清8-OHdG、MnSOD動態(tài)變化進行研究，因此，研究并未呈現(xiàn)隨著有效治療后血清8-OHdG、MnSOD水平產(chǎn)生的良性變化，今后將重新歸納病例進一步針對其動態(tài)變化以深入研究，從而增加二者臨床應用的可靠性。