羧甲司坦片聯合布地奈德對哮喘患者氣道功能及炎性反應的影響

王 宇，陳亞飛，張 瑞

新鄉市中心醫院呼吸內科，河南 新鄉 453000

哮喘屬于慢性氣道炎癥疾病，涉及多種細胞因子、趨化因子、粘附分子、氣道結構細胞和炎癥細胞，咳嗽、呼吸困難、胸悶、喘息等是其主要臨床表現。目前臨床尚無治療該疾病的特效藥，大多采用對癥治療，但療效不令人滿意，且容易復發［1-2］。布地奈德是一種糖皮質激素，具有顯著的局部抗炎效果，可使過敏介質活性降低，并對其釋放有抑制效果［3］。羧甲司坦片具有控制支氣管腺體分泌，減少痰內粘蛋白，稀釋痰液，改善呼吸道等作用［4］。鑒于此，本研究探討羧甲司坦片聯合布地奈德對哮喘患者氣道功能及炎性反應的影響，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新鄉市中心醫院2018年6月—2019年6月接收的100例哮喘患者，經醫學倫理委員會批準，根據抽簽法將其分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組男23例，女27例；年齡20～60歲；平均年齡（39.58±5.81）歲；病程1～2年，平均（1.46±0.24）年。對照組男25例，女25例；年齡22～60歲；平均年齡（40.06±5.38）歲；病程1～3年，平均（1.62±0.58）年。納入標準:（1）患者均符合哮喘的診斷標準［5］；（2）均伴有呼吸困難、氣喘等臨床表現；（3）無重要臟器器質性損傷；（4）自愿簽署同意書。排除標準：（1）合并肺結核、支氣管擴張、肺纖維化等原發性肺部疾病者；（2）對本研究藥物過敏患者；（3）近2個月內服用過糖皮質激素藥物或近2周內發生呼吸道感染患者；（4）合并溝通障礙或精神異常者。兩組資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組患者均給予持續吸氧、化痰、止咳、抗感染、平衡機體水電解質等常規治療。

1.2.1 對照組：在常規治療基礎上，予以吸入用布地奈德混懸液（生產企業:AstraZeneca Pty Ltd，生產批號:20180523,20190312，規格:2 m l:0.5 mg）霧化吸入治療，1～2 mg/次，2次/d，連續治療1周。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上，給予羧甲司坦片（生產企業:浙江愛諾生物藥業股份有限公司，生產批號:20180426,20190402，規格:0.25 g）口服治療，0.5 g/次，2次/d，連續治療1周。

1.3 評價指標

（1）臨床療效:治療1周后評估兩組臨床療效，評估標準為①顯效:喘憋、咳嗽、氣促等臨床表現完全消失，肺部無哮鳴音，肺功能正常；②有效:喘憋、咳嗽、氣促等臨床表現逐漸好轉，肺部哮鳴音明顯減輕，肺功能逐漸增強；③無效:上述表現較治療前均無改善甚至有加重現象。顯效、有效之和為總有效率。（2）氣道功能:使用德國Master-Scope肺功能檢測儀檢測兩組治療前、治療1周后的呼吸流速（TEF25%、TEF75%）、第1 s用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算FEV1/FVC。（3）炎性反應：采取兩組患者治療前、治療1周后清晨空腹靜脈血5 m l，離心取血清，置于冷凍環境保存，采用ELISA檢測白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組臨床總有效率相比，觀察組較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比 例(%)

2.2 氣道功能

治療前，兩組氣道功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組TEF25%、TEF75%及FEV1/FVC水平均較治療前高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎性反應

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3。

表2 兩組患者氣道功能對比（±s）

表2 兩組患者氣道功能對比（±s）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05

時間 組別TEF25%(m l/s)TEF75%(m l/s)FEV1/FVC治療前觀察組(n=50)對照組(n=50)tP治療1周后觀察組(n=50)對照組(n=50)tP 76.12±8.25 76.33±8.36 0.126 0.900 93.52±10.27a 83.76±8.34a 5.217 0.000 123.14±11.40 123.08±11.63 0.026 0.979 158.89±17.34a 131.14±14.17a 8.763 0.000 54.45±6.02 54.55±6.93 0.077 0.939 79.86±8.14a 71.32±9.38a 4.862 0.000

表3 兩組患者炎性反應對比（±s）

表3 兩組患者炎性反應對比（±s）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05

時間 組別IL-6(ng/L)IL-8(pg/mL)TNF-α(μg/L治療前觀察組(n=50)對照組(n=50)tP治療1周后觀察組(n=50)對照組(n=50)tP 21.23±3.55 20.15±3.45 1.543 0.126 7.44±3.33a 12.46±3.52a 7.326 0.000 25.18±3.96 25.22±3.35 0.055 0.957 11.05±3.27a 15.44±3.65a 6.334 0.000)22.86±7.32 23.74±8.90 0.540 0.590 8.11±2.42a 12.42±2.89a 8.085 0.000

3 討論

哮喘的發病機制主要與黏膜水腫、炎性細胞浸潤有關，其中慢性炎癥與氣道高反應性被認為是引發哮喘的根本原因。一般采用解痙、平喘、抗感染、吸氧等方式治療，但療效不盡如人意，故尋找高效的治療藥物尤為重要［6-7］。

本研究結果表明，治療1周后，與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，TEF25%、TEF75%及FEV1/FVC水平較高，表明哮喘患者使用羧甲司坦片與布地奈德聯合治療效果顯著，可有效改善氣道功能。分析其原因在于，布地奈德是一種腎上腺糖皮質激素，具有較好的抗感染和抗過敏作用，對呼吸道炎癥細胞介質的生成有抑制作用，可減弱呼吸道過敏反應，減輕黏膜水腫，減少粘液形成，進一步降低呼吸道阻力，從而緩解哮喘癥狀，提高治療效果［8］。羧甲司坦片是一種調節粘液的藥物，對支氣管腺體高黏度蛋白的產生有抑制效果，從而可使痰液的黏度降低，促進患者排痰，避免氣道阻塞，減輕喘息癥狀；另外，羧甲司坦片還具有良好的抗氧化作用，能將黃嘌呤脫氫酶轉化為氧化酶，從而防止氧自由基損傷肺組織，起到保護作用，還有利于清除次氯酸和羥基自由基，對炎癥因子的產生有抑制作用，從而可減輕體內炎癥反應，減輕哮喘癥狀［9-10］。兩種藥物聯合使用，進一步增強藥效，緩解病情。

哮喘屬于氣道的慢性炎癥，在炎癥介質的刺激下，可引起炎癥反應發生。其中TNF-α是一種常見的炎癥因子，由單核-巨噬細胞生成，在免疫損傷過程中可見，而IL-6、IL-8可促進炎癥反應，增殖細胞，加重氣道高反應性。故臨床治療有效減輕炎癥反應可顯著提升治療效果。本研究結果表明，治療1周后，與對照組相比，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α水平較低，表明哮喘患者使用羧甲司坦片與布地奈德聯合治療，可減輕炎性反應，分析其原因在于，布地奈德、羧甲司坦均具有較好的抗炎作用，兩藥聯合使用可共同發揮作用，進一步減輕炎癥反應，改善氣道功能。

綜上所述，哮喘患者使用羧甲司坦片與布地奈德聯合治療效果顯著，可有效改善氣道功能，減輕炎性反應，值得臨床推廣應用。