左卡尼汀聯合炎琥寧注射液治療中老年感染性心內膜炎患者的療效觀察

白占偉

許昌龍耀醫院心血管內科，河南 許昌 461700

感染性心內膜炎（IE）是臨床多發疾病，主要由真菌、細菌或其他微生物感染所致心室壁內膜或心瓣膜炎性疾病。據流行病學調查，IE發病率達3～10/萬，具有發病快、病情兇險、并發癥多等特點，危及生命［1］。炎琥寧注射液是植物穿心蓮提取物所制抗病毒藥物，具有強效抑菌、抗炎等藥理活性，在IE患者治療中取得良好療效［2］。相關研究指出，感染所致炎性反應可引起線粒體功能抑制，造成組織器官無足夠能量維持正常功能，促使機體處于低代謝狀態，嚴重者導致器官功能衰竭［3］。左卡尼汀即左旋肉毒堿，屬于哺乳動物能量代謝中必需天然物質，對改善線粒體功能具有重要作用。基于此，本研究選取中老年IE患者92例，旨在探究左卡尼汀聯合炎琥寧注射液的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌龍耀醫院2018年10月—2019年10月收治的中老年IE患者92例，隨機數字表法分為觀察組（n=46）與對照組（n=46）。觀察組：男25例，女21例；年齡48～80歲，平均年齡（65.24±6.25）歲；病程3～20年，平均病程（12.20±3.10）年；贅生物直徑5～23 mm，平均直徑（13.55±4.20）mm；贅生物部位：二尖瓣26例，主動脈瓣20例；合并癥：腦血管疾病4例，高血壓7例，糖尿病5例，高脂血癥4例。對照組：男24例，女22例；年齡49～82歲，平均年齡（67.10±7.21）歲；病程3～22年，平均病程（13.11±3.24）年；贅生物直徑4～25 mm，平均直徑（15.01±4.36）mm；贅生物部位：二尖瓣28例，主動脈瓣18例；合并癥：腦血管疾病6例，高血壓8例，糖尿病4例，高脂血癥3例。兩組性別、年齡、病程、贅生物直徑、合并癥、贅生物部位等資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準：符合《成人感染性心內膜炎預防、診斷和治療專家共識》［4］中相關診斷標準，感染致病菌，結合心電圖、CT檢查、血液檢查、血培養確診為IE；年齡≥48歲；意識清醒；簽訂研究同意書。

1.2.2 排除標準：肝腎功能損害者；近期接受相關治療者；左卡尼汀、炎琥寧注射液過敏者；贅生物易脫落者；其他全身急慢性感染者；中途轉變治療方案者。

1.3 方法

兩組均給予改善心功能、吸氧、抗感染等基礎對癥治療。

1.3.1 對照組：采用炎琥寧注射液（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052250）治療，靜脈滴注，0.16 g/次，2次/d，連續治療2周。

1.3.2 觀察組：上述基礎上加用左卡尼汀（廣東健信制藥股份有限公司，國藥準字H20051185）治療，靜脈滴注，1.0 g/次，3次/d，連續治療2周。

1.4 觀察指標

（1）兩組臨床療效；（2）兩組治療前后炎性因子［降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）］變化，采集晨空腹靜脈血3 m l，3000 r/min速率離心，取上清液，全自動酶聯熒光分析儀及配套試劑測定血清PCT水平，ELISA測定血清CRP水平；（3）兩組治療前后血小板相關指標［血小板線粒體跨膜電位（MMP）、線粒體通透性轉變孔（MPTP）、線粒體內三磷酸腺苷（ATP）含量］變化，采集靜脈血5 m l，肝素抗凝，分離血小板，JC-1染色法檢測MMP；流式細胞儀定量檢測，采用細胞平均綠色熒光強度衡量MPTP；熒光素酶法測定線粒體內ATP含量；（4）兩組不良反應，包括口干、皮疹、輕微腸胃不適。

1.5 臨床療效

顯效：癥狀、體征完全消失或明顯好轉，體溫基本恢復正常水平，贅生物較治療前縮小＞85%，連續3次血培養陰性；有效：癥狀、體征有所好轉，體溫下降，贅生物較治療前縮小45%～85%，且連續3次血培養陰性；無效：未達上述標準［5］。總有效率=（顯效+有效）/46×100%。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 24.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率95.65%高于對照組76.09%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 炎性因子

治療前兩組血清PCT、CRP水平相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組血清PCT、CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（±s）

表2 兩組炎性因子比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別PCT（ng/m L） CRP（mg/L）觀察組（n=46）對照組（n=46）tP治療前4.24±1.01 4.40±1.12 0.720 0.474治療后0.65±0.11a 1.22±0.24a 14.643＜0.001干預前76.54±18.53 74.11±19.24 0.617 0.539干預后10.10±2.14a 26.54±5.47a 18.983＜0.001

2.3 血小板相關指標

治療前兩組MMP、MPTP、線粒體內ATP相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組MMP、MPTP、線粒體內ATP優于治療前，且觀察組MMP低于對照組，MPTP、線粒體內ATP高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

治療期間，觀察組出現口干1例，皮疹2例，輕微腸胃不適1例；對照組出現皮疹2例，輕微腸胃不適1例，觀察組不良反應發生率8.70%（4/46）與對照組6.52%（3/46）相比無顯著差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

IE是機體內心臟內膜表面感染所致炎性反應，多發于中老年患者，常伴贅生物形成，累及心臟瓣膜，造成心肌細胞和線粒體腫脹，甚至引發急性心功能不全，導致心功能衰竭［6］。炎琥寧注射液是臨床治療IE常用藥物，具有抑菌、殺菌、抗炎作用，并可抑制病毒DNA復制，進而減輕致病菌對心肌損害。研究發現，IE發病機制復雜，臨床治療中需綜合用藥，強化治療效果，以改善預后［7］。

IE患者心肌缺血缺氧時，細胞膜、亞細胞膜通透性升高，造成心內膜結構變化，內膜崩解誘發細胞死亡［8］。左卡尼汀為哺乳動物能量代謝所需天然物質，分布于不同組織細胞內，可攜帶長鏈脂酰CoA穿過線粒體內膜，促進三羥酸正常循環，協助心肌細胞保持生理活動所需能量，對緩解IE患者臨床癥狀具有重要作用。劉玉峰等［9］研究報道，在抗菌藥物治療基礎上加用左卡尼汀，總有效率高達90.0%。本研究發現，觀察組總有效率95.65%，高于對照組76.09%，可見左卡尼汀聯合炎琥寧注射液可顯著提高老年IE患者臨床療效。此外，細胞炎性因子作為系統性炎癥反應重要組成部分在膿毒癥、IE、腫瘤形成過程中明顯升高。另有研究指出，IE患者血清中PCT、CRP水平明顯高于正常機體。左卡尼汀作為一種氧自由基清除劑，可有效清除氧自由基，降低炎性反應，并可增加心輸出量，減輕心內膜損傷［10］。丁亞楠等［11］研究報道，左卡尼汀可顯著提高IE患者治療效果，降低炎性反應。本研究發現，治療后觀察組血清PCT、CRP水平低于對照組，左卡尼汀聯合炎琥寧注射液可抑制炎性因子釋放，促進心內膜炎性吸收，具有良好清熱解毒、抗炎作用。

隨IE病情進展，心肌細胞內線粒體結構及功能發生不可逆性變化，造成線粒體功能退化，細胞能量枯竭，引發心功能衰竭。左卡尼汀對線粒體功能具有明顯改善作用，通過乙酰肉堿轉移酶活性，促進脂酰-CoA酯與脂酰肉堿保持動態平衡，有助于維持線粒體功能；同時可通過維持線粒體關鍵酶、能量代謝相關酶活性，進一步修復受損線粒體超微結構，降低線粒體損傷數量，從而抑制細胞凋亡；并可刺激細胞色素氧化酶、NADH細胞色素C還原酶活性，加速ATP生成，增加組織細胞能量供應，抑制心功能衰竭。可見左卡尼汀聯合炎琥寧注射液可改善中老年IE患者線粒體功能，增加血小板能量供應，抑制臟器衰竭。此外，本研究對藥物不良反應分析得知，兩組不良反應相比無顯著差異，表明在炎琥寧注射液基礎上加用左卡尼汀，不會明顯增加藥物不良反應，安全可行。此外本研究亦存在一定不足之處，分組時未采用雙盲法，存在一定偏倚，且選取樣本量少，有待臨床多渠道、多中心選取樣本，并擴大樣本量進一步研究證實。

表3 兩組血小板相關指標比較（±s）

表3 兩組血小板相關指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）MMP MPTP 線粒體內ATP tP治療前36.10±5.12 37.24±5.32 1.047 0.298治療后21.01±2.32a 31.11±4.15a 14.408＜0.001治療前192.23±22.12 189.54±21.11 0.487 0.652治療后242.10±28.13a 213.12±30.10a 4.771＜0.001治療前71.10±10.24 69.35±10.11 0.825 0.412治療后90.12±13.22a 81.21±11.47a 3.453 0.001

綜上所述，左卡尼汀聯合炎琥寧注射液可有效降低患者炎癥反應，并可改善線粒體膜通透性和膜電位，增加血小板能量供應，延緩臟器衰竭，且療效顯著，不良反應少，是治療中老年IE患者有效方案。