玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管的臨床療效及安全性

常彩霞，王登廷，周小明，高戰(zhàn)陽，楊 彬

(甘肅省康復(fù)中心醫(yī)院眼科, 甘肅 蘭州 730000)

近年來，科技發(fā)展給人們帶來進(jìn)步的同時也給人們身體健康帶來影響，尤其電子產(chǎn)品的應(yīng)用，增加了眼疾發(fā)生率，其中脈絡(luò)膜新生血管(CNV)較為常見[1]，這是一種眼部病理性改變，多見于黃斑變性、病理近視等，好發(fā)于中年人群，臨床癥狀表現(xiàn)為視力快速下降，并促使黃斑區(qū)纖維化，形成瘢痕進(jìn)而影響患者視力[2]。目前，研究發(fā)現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)有關(guān)[3]，為此治療方向也以抗VEGF與抗炎為主，當(dāng)前，常見臨床藥物以雷珠單抗、貝伐單抗以及康柏西普為主，本文針對玻璃體腔注射康柏西普的療效及安全性深入分析，以其為臨床提供更合理的依據(jù)與參考。

1 對象與方法

1.1研究對象:選取2017年7月至2019年7月期間符合本研究的100例CNV患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)光學(xué)相干斷層掃描以及視力檢查等確診為病理性近視CNV；②入組均單眼病變；③依從性較高，能配合研究并簽署同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦血管、肝腎功能等不全；②并發(fā)白內(nèi)障、視網(wǎng)膜血管病變等；③對本文用藥嚴(yán)重過敏者；④精神重度障礙。本次納入符合要求者共100例，隨機(jī)分為研究組與對照組各50例。研究組29例，女21例，平均體質(zhì)量(64.33±4.76)kg，平均年齡(37.23±4.81)歲，平均病程為(2.43±0.77)個月；對照組中，男25例，女25例，平均年齡(36.82±4.90)歲，平均病程為(2.31±0.82)個月，平均體質(zhì)量為(62.83±4.80)kg。本文分析及涉及到的研究內(nèi)容均符合倫理要求，并獲批準(zhǔn)，兩組資料無差異性均具可比性。

1.2方法:對照組：玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗(諾適得)0.05mL，在治療前3d常規(guī)使用左氧氟沙星滴眼，濃度0.5%，4次/d，治療前1d，對患者的結(jié)膜囊予以沖洗干預(yù)并祛除睫毛，治療當(dāng)日，于手術(shù)臺取患者仰臥位，予以常規(guī)消毒并鋪設(shè)消毒巾，采取鹽酸奧布行表面麻醉處理并在角膜緣位置，具體為睫狀體扁平處約4mm，通過30G注射針緩緩向玻璃體內(nèi)注射諾適得。對針口位置輕壓舒緩以減少藥物流出，再使用典必殊涂抹后無菌包扎，次日可摘除無菌布。此后連續(xù)使用左氧氟沙星滴眼治療1周，4次/d；研究組，給予患者玻璃體腔注射康柏西普治療，治療前處理與注射方法同對照組，3次/月，兩組治療3個月后比較各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3觀察項(xiàng)目與療效評估:于治療前與治療后3個月評估最佳矯正視力(BCVA)，并應(yīng)用視力Snellen視力檢查表分析BCVA，在治療前及治療3個月后依據(jù)BCVA評估療效，當(dāng)BCVA升高超過2行則視為視力有所提高，2行內(nèi)波動則表示視力無變化，BCVA下降超過2行則表明視力下降。患者的眼內(nèi)壓IOP、CNV面積以及黃斑中央?yún)^(qū)厚度CMT均使用拓普康(日本，3D OCT儀)檢測。兩組患者取外周靜脈血，血清CRP采用免疫比濁法檢測，血清VEGF則使用ELX-808酶標(biāo)儀(美國寶特)檢測，同時記錄術(shù)后復(fù)發(fā)以及并發(fā)癥情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:錄入文中各項(xiàng)涉及的計(jì)量、計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)并整理后使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行分析，其中如BVCA變化等計(jì)量數(shù)據(jù)采用表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用%表示，并給予組間χ2檢驗(yàn)，P<0.05時表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效情況比較:治療3個月后，研究組患者中視力上升28例(56.00%)、視力不變18例，下降4例，對照組中患者，視力上升24例(48.00%)，不變19例，下降7例，研究組患者視力上升率略高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.773，P=0.549)。

2.2兩組治療前及治療3個月后BCVA情況:兩組治療前視力情況基本無差異性，治療3個月后，研究組略高于對照組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前及治療3個月后BCVA情況

2.3兩組治療前及治療3個月后的CNV面積、IOP以及CMT情況:治療前，各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組的CNV面積、IOP以及CMT下降，研究組較對照組略有下降但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前及治療3個月后的CNV面積IOP以及CMT情況

2.4兩組治療前與治療3個月后的血清VEGF與CRP變化:治療前兩組的VEGF與CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組的血清VEGF與CRP水平下降且研究組下降程度較對照組略高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療前與治療3個月后的血清VEGF與CRP變化

2.5兩組術(shù)后復(fù)發(fā)與并發(fā)癥發(fā)生情況:兩組并發(fā)癥包括結(jié)膜下出血、高眼壓，其中對照組高眼壓1例，結(jié)膜下出血2例，研究組高眼壓1例，結(jié)膜下出血1例，對照組并發(fā)癥發(fā)生率為6.00%(3/50)高于研究組的4.00%(2/50)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.187，P=0.547)；研究組治療3個月后，復(fù)發(fā)1例，對照組復(fù)發(fā)2例，研究組復(fù)發(fā)率為2.00%，低于對照組的4.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.788，P=0.627)。

3 討 論

CNV主要癥狀以視力進(jìn)行性退變等為主且多發(fā)于30歲以上中年群體，多伴有年齡性相關(guān)黃斑病變以及病理性近視等，嚴(yán)重可致患者失明，主要病因與黃斑區(qū)纖維化瘢痕有關(guān)。近年相關(guān)藥物、器械以及各種治療理論不斷開發(fā)創(chuàng)新，隨著研究的深入，與CNV相關(guān)的研究證實(shí)，其與VEGF水平有一定關(guān)聯(lián)。

CNV所引發(fā)的視力下降主要與脈絡(luò)膜新生組織穿透視網(wǎng)膜引發(fā)滲漏有關(guān)，且患者會出現(xiàn)血清VEGF與CRP水平升高的跡象，其中血清CRP為常見炎性因子，其與機(jī)體的免疫系統(tǒng)有關(guān)且參與了機(jī)體的補(bǔ)體路徑，同時患者的眼軸延長，視網(wǎng)膜的病變程度也會增加，進(jìn)一步為CNV穿透視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞提供了更加便利的條件[4,5]。

近年治療上已經(jīng)有了豐富的經(jīng)驗(yàn)，主要治療方法以抗VEGF相關(guān)療法為主，包括常見性藥物以及光動力治療等，雖然在先進(jìn)程度上比較，光動力治療占有一定的優(yōu)勢，但是光動力療法費(fèi)用較高是普通家庭無法承受的，同時光動力在一定程度上可能會增加血清VEGF水平，研究證實(shí)可能會增加復(fù)發(fā)率[6]。因此，臨床大部分推薦療法仍舊以藥物為主，也受到患者的認(rèn)可，在臨床得以應(yīng)用。

當(dāng)前治療CNV的常見藥物以諾適得、貝伐單抗等為主，這些藥物能夠在一定程度上抑制血清VEGF，本文中選用康柏西普治療，這是一種常見的基因重組人融合性蛋白，其分子質(zhì)量較低，僅為142kD，它是一種多形式融合蛋白，包括人VEGF受體2免疫球蛋白樣區(qū)域的3與4及相關(guān)受體1的免疫球蛋白區(qū)域2，多種融合形成人IgG相關(guān)片段。可以對血管生成因子直接產(chǎn)生影響，同時具有相對較長的半衰期，親和力高，在作用于VEGF方面十分顯著，且對多個VEGF亞型以及相關(guān)降解物產(chǎn)生影響，可快速到達(dá)病患處且在機(jī)體內(nèi)較為穩(wěn)定，進(jìn)而能夠有效抑制新生血管生成并減少視網(wǎng)膜的滲出以及黃斑水腫的發(fā)生[7]。

雷珠單抗(諾適得)與母體分子比較較小，屬于單克隆抗體中的部分片段，可以通過四環(huán)素培養(yǎng)液培養(yǎng)腸道桿菌而形成，也因?yàn)槠洫?dú)特的受體結(jié)合部位促使其能夠快速有效結(jié)合VEGF-A，也因此已經(jīng)成為當(dāng)前治療年齡相關(guān)黃斑變性的主要藥物，同時也是一線藥物之一，通過注射玻璃體進(jìn)而對新生血管產(chǎn)生有效抑制達(dá)到治療目的。

本探究結(jié)果顯示研究組在3個月后，BCVA的改善情況與雷珠單抗治療相當(dāng)，且研究組的CMT、VEGF、IOP以及CNV面積方面改善稍有優(yōu)勢，由此說明康柏西普治療作用與雷珠單抗效果基本一致。

再者，CNV患者而言，眼內(nèi)壓高容易發(fā)生炎性反應(yīng)，康柏西普可以顯著減少相關(guān)炎性因子CRP的釋放，繼而提高了患者的視力狀況，達(dá)到與雷珠單抗治療相近的效果。對于CNV患者，當(dāng)行玻璃體腔內(nèi)注射藥物后，容易出現(xiàn)高眼壓、結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫落以及玻璃體積血等并發(fā)癥[8]，但本文結(jié)果提示，兩組的并發(fā)癥比較，研究組發(fā)生率與復(fù)發(fā)率均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步證實(shí)了康柏西普的治療安全性較高，且兩組用藥次數(shù)較少。

綜上所述，玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療病理性近視性CNV效果明顯，治療效果與雷珠單抗相近，明顯減少炎性反應(yīng)，降低炎性指標(biāo)水平并改善VEGF水平，促進(jìn)視力恢復(fù)的同時，降低了并發(fā)癥與復(fù)發(fā)率，安全性高，臨床適于推廣與應(yīng)用。