網織紅細胞參數在急性胰腺炎中的臨床意義

冷德國，于謹銘，曹 程，徐 慧

（淄博市臨淄區人民醫院檢驗科，山東 淄博 255400）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由酒精和膽結石等多種原因激活胰腺酶而引起胰腺實質損傷的一種急性炎癥性疾病，以嚴重腹痛為特征，疼痛可能位于上腹部或蔓延至背部。AP根據病情嚴重程度可分為輕度、重度，大多數患者屬于輕度自限性疾病，約20%的患者屬于重度AP。胰腺酶進入血液可引起遠端器官損傷和廣泛全身炎癥反應，危害生命。因此，AP的早期診斷及嚴重程度的早期評估是改善患者預后的關鍵。AP臨床癥狀多為典型的腹痛、惡心、血清淀粉酶和脂肪酶升高，但淀粉酶和脂肪酶的升高并不一致。尋找新的檢測指標對于早期診斷AP仍是十分重要。

網織紅細胞（reticulocyte，RET）是晚幼紅細胞從脫核后到完全成熟的過度細胞，是反映骨髓造血功能的重要指標。在炎癥因子刺激下，RET生成過多并被釋放到外周血循環中，可導致紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）升高。多項研究結果表明，RDW與AP早期診斷、嚴重程度評估以及預后密切相關[1-3]。RET參數與RDW變化密切相關，RET參數根據RET熒光強度與胞質內RNA量可分為高熒光強度網織紅細胞（high fluorescence reticulocyte，HFR）、中熒光強度網織紅細胞（medium fluorescence reticulocyte，MFR）、低熒光強度網織紅細胞（low fluorescence reticulocyte，LFR），并在此基礎上計算出未成熟網織紅細胞比率（immature reticulocyte fraction，IRF）。RET參數在臨床疾病診斷、療效觀察中有重要作用[4]。本研究通過分析外周血RET參數水平，評價AP中RET參數的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取淄博市臨淄區人民醫院2016年10月—2017年11月收治的AP患者86例（AP組），其中男56例、女30例，年齡（54.05±11.11）歲。根據病情嚴重程度分為輕癥組（51例）和重癥組（35例）。AP患者符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[5]診斷標準。所有患者排除有腫瘤病史、鐵抵抗性貧血、地中海貧血、代謝紊亂或炎癥性腸病。所有患者入院后均給予了常規治療及護理；住院期間死亡7例，均為重癥患者。選取50名同期體檢健康者作為對照組，其中男28名、女22名，年齡（55.06±11.05）歲。所有研究對象性別、年齡均無統計學差異（P＜0.05）。本研究通過淄博市臨淄區人民醫院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

抽取所有研究對象2 mL外周血于含乙二胺四乙酸的抗凝管中，充分混勻后采用XN 9000全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測RET及其相關參數，包括網織紅細胞絕對值（the absolute value of reticulocyte，RET#）、網織紅細胞百分比（the percentage of reticulocyte，RET%）、IRF、LFR、MFR和HFR。以上操作均按儀器使用說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以±s表示；多組間比較采用單因素方差分析；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價RET參數對AP的診斷價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組RET參數水平比較

AP組患者RET#、RET%、IRF、MFR、HFR，以及血清淀粉酶、脂肪酶均高于對照組，LFR低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 AP組和對照組RET參數水平比較 ±s

表1 AP組和對照組RET參數水平比較 ±s

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組第1天比較，#P＜0.05；與同組第5天比較，△P＜0.05。

組別 例數 RET#/（×109/L） RET%/% IRF/% LFR/% MFR/% HFR/%AP組第1天 86 55.05±12.17* 1.74±0.40* 8.55±2.86* 90.67±3.54* 7.64±2.94* 0.89±0.31*第5天 79 66.98±12.19*# 2.04±0.37*# 11.55±2.38*# 84.04±3.37*# 9.68±2.54*# 1.35±0.30*#第10天 79 61.80±12.31*#△ 1.94±0.37*# 9.84±2.34*#△ 86.58±3.40*#△ 8.39±2.48#△ 1.11±0.30*#△對照組 50 44.57±13.49 1.41±0.27 5.67±2.32 93.59±2.55 5.26±2.32 0.47±0.25

輕癥組和重癥組患者入院第1、5、10天血液RET#、RET%、IRF及HFR均升高，LFR均降低，且2組之間差異有統計學意義（P＜0.05）；AP患者第10天RET#、RET%、IRF、MFR、HFR較第5天有所下降，LFR有所升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；AP患者RET%第1、5、10天差異無統計學意義。見表1和表2。

表2 輕癥組和重癥組AP患者RET參數水平比較 ±s

表2 輕癥組和重癥組AP患者RET參數水平比較 ±s

注：與同組第1天比較，*P＜0.05；與同組第5天比較，#P＜0.05；與輕癥組同時間點比較，△P＜0.05。

組別 例數 RET#/（×109/L） RET%/% IRF/% LFR/% MFR/% HFR/%輕癥組第1天 51 47.12±7.23 1.52±0.29 7.74±2.41 91.46±3.32 5.87±1.83 0.78±0.22第5天 51 59.99±7.07* 1.98±0.39* 11.02±2.32* 85.86±2.22* 9.44±2.63* 1.26±0.23*第10天 51 55.08±7.74*# 1.85±0.37* 9.46±2.41*# 87.14±3.32*# 8.13±2.59*# 1.03±0.23*#重癥組第1天 35 66.62±7.83△ 2.06±0.31△ 9.73±3.08△ 89.53±3.57△ 10.23±2.25△ 1.04±0.36△第5天 28 79.70±8.79*△ 2.16±0.33△ 12.53±2.20*△ 80.72±2.44*△ 10.11±2.34△ 1.51±0.36*△第10天 28 74.03±9.29*#△ 2.10±0.32△ 10.54±2.06#△ 85.55±3.35*#△ 8.86±2.24*#△ 1.26±0.35*#△

重癥組死亡與存活患者入院時RET參數比較結果顯示，死亡患者有較高的RET#、RET%、IRF、MFR、HFR水平以及較低的LFR水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 重癥組死亡與存活患者入院時RET參數水平比較 ±s

表3 重癥組死亡與存活患者入院時RET參數水平比較 ±s

注：與存活患者比較，*P＜0.05。

患者生存狀況 例數 RET#/（×109/L） RET%/% IRF/% LFR/% MFR/% HFR/%死亡 7 77.83±2.06* 2.31±0.39* 13.89±2.51* 85.45±2.25* 13.86±1.32* 1.35±0.27*存活 28 63.82±5.97 2.00±0.26 8.69±2.22 90.55±3.09 9.32±1.30 0.96±0.34

2.2 IRF、LFR及HFR水平對AP的診斷價值

以AP（無=0，有=1）為因變量，RET#、RET%、IRF、LFR、MFR和HFR為自變量，采用二元Logistic回歸分析篩選出IRF、LFR及HFR 3個危險因素，結果顯示IRF、HFR與AP病情呈正相關，LFR與病情呈負相關。ROC曲線分析結果顯示，IRF、LFR、HFR聯合檢測診斷AP的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.922，敏感性為86%，特異性為92%，均高于單一參數檢測。見表4和表5。

表4 AP危險因素二元Logistic回歸分析

表5 IRF、MFR、HFR單獨及聯合檢測對AP的診斷價值

3 討論

臨床通常使用Ranson、APACHE II等評分預測系統來評估AP嚴重程度，但此系統涉及項目多、耗時長，不利于AP早期病情判定[6]。增強電子計算機斷層掃描能早期判斷急性胰腺炎，但可能會低估病情嚴重程度[7]。早期確診及有效治療是降低AP患者死亡率的關鍵。在炎癥因子刺激下，不成熟紅細胞和RET會過多生成并被釋放到外周血循環中，可引起血液紅細胞、RET及相關參數變化。RDW作為早期預測AP患者死亡風險較好的指標，其升高程度與RET生成密切相關[8]。SALOMONE等[9]的研究結果顯示，AP患者炎癥因子可溶性白介素2受體升高與RET參數變化直接相關。

有研究結果顯示，血清淀粉酶和脂肪酶診斷AP的AUC較大，且與測定結果呈正相關，對AP的診斷具有重要臨床意義[10]。本研究重點檢測了86例AP患者、50名健康對照者的RET參數水平，結果顯示AP患者RET#、RET%、IRF、MFR、HFR均高于健康對照者，而LFR低于健康對照者；輕癥及重癥AP患者入院第1、5、10天RET#、RET%、IRF、HFR均升高，LFR均下降，且重癥患者上述參數水平變化高于輕癥患者，提示RET參數變化可反映病情嚴重程度。本研究中，AP患者入院后均給予了常規治療及護理，輕癥及重癥患者入院第10天RET#、RET%、IRF、MFR、HFR較入院第5天有所下降，LFR有所升高，表明AP患者RET參數水平的變化可提示疾病的轉歸。輕癥、重癥AP患者第1、5、10天RET%變化沒有統計學意義，而IRF，特別是HFR變化明顯，說明IRF和HFR敏感性比RET%更高。IRF是未成熟RET與總RET（LFR、MFR、HFR）的百分比，可總體反映骨髓造血活躍狀態，是骨髓造血的一個敏感指標，IRF、MFR、HFR升高，LFR降低表明AP患者造血功能活躍，可能和炎癥發生時被釋放的各種炎癥因子影響骨髓造血功能有關。AP發生、發展是一個復雜的炎癥過程，引起RET參數水平變化的具體原因仍不明確。

RET參數變化在骨髓移植監測、貧血性疾病診斷和療效觀察中展現出了重要價值，此外，RET參數在監測腫瘤患者化療療效中也有重要意義[11-13]。本研究中，IRF、LFR、HFR單獨和3項聯合檢測的ROC曲線分析結果顯示，3項指標聯合檢測的AUC、敏感性和特異性明顯高于單一參數檢測，對早期診斷AP和評估AP嚴重程度的臨床價值也最大。

本研究是回顧性臨床研究，樣本數量有限，患者不同治療情況也會影響RET參數檢測結果，因此還需更多臨床樣本、前瞻性基礎研究明確AP患者RET參數變化機制，后續研究將聯合現有的血清淀粉酶、脂肪酶檢測指標進一步比較RET參數的臨床價值。

綜上所述，AP患者外周血RET#、RET%、IRF、LFR、MFR、HFR水平變化可反映疾病嚴重程度；外周血RET參數檢測快速、方便、安全，在AP發病時聯合檢測IRF、LFR、HFR對AP早期診斷有一定參考價值。