頸動脈粥樣硬化斑塊內新生血管超聲造影分級與血脂水平的相關性

周立平 孫欽亮 王鴻鳳 杜啟亙

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）發病機制復雜，動脈粥樣硬化斑塊形成、不穩定斑塊脫落導致血管栓塞是CHD發病的基礎，斑塊內新生血管是導致動脈斑塊不穩定的重要因素之一，也是心腦血管事件發生風險的預測指標［1］。斑塊內新生血管形成可增加血栓脫落、發生心肌缺血或梗死的風險，加重心臟供血負荷。超聲造影是評估大動脈病變的主要手段［2］，而血脂代謝異常引起的全身慢性疾病可加速全身動脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的危險因素［3］。本研究應用超聲造影觀察CHD患者頸動脈粥樣硬化斑塊內新生血管分級情況，分析其與血脂水平的相關性。

資料與方法

一、研究對象

選取2016年5月至2019年10月我院超聲檢查提示頸動脈斑塊形成的患者146例，其中79例（CHD組，105枚斑塊）經冠狀動脈造影（CAG）證實至少1支冠狀動脈狹窄程度≥50%，且符合2013年歐洲心臟病學會指南中CHD的診斷標準［4］，余67例患者（對照組，97枚斑塊）經CAG證實無明顯冠狀動脈狹窄或狹窄程度＜50%。CHD組中男42例，女37例，年齡53～73歲，平均（64.23±4.13）歲，體質量指數（BMI）21～27 kg/m2，平均（24.12±1.35）kg/m2，高血壓病45例，糖尿病37例，高脂血癥36例；對照組中男34例，女33例，年齡51～73歲，平均（64.12±4.05）歲，BMI 20～24 kg/m2，平均（22.12±1.13）kg/m2，高血壓病21例，糖尿病20例，高脂血癥16例。納入標準：①均行頸動脈超聲、超聲造影及CAG檢查；②年齡18～80歲；③既往無心肌梗死病史和血運重建治療史；④近期未服用調脂藥物。排除標準：①合并先天性心臟病、心肌擴張、風濕性心臟病等其他類型心臟疾病；②合并惡性腫瘤、外周血管病變、嚴重肝功能不全者；③合并血液疾病、血小板功能障礙、急慢性感染、自身免疫性疾病者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

二、儀器與方法

1.儀器與試劑：使用Philips iU 22彩色多普勒超聲診斷儀，C5-3凸陣探頭，頻率3.5～5.0 MHz。造影劑使用聲諾維（意大利博萊科公司），六氟化硫微泡加入5 ml生理鹽水振蕩均勻配制成造影劑混懸液備用。

2.頸動脈超聲造影檢查：患者取平臥位，頸部墊高頭稍后仰充分暴露頸部，二維超聲沿鎖骨內側、鎖骨上、枕后、胸鎖乳突肌前緣依次掃查頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈分支，觀察血管走行、管腔有無狹窄、擴張、扭曲等。經肘靜脈團注造影劑混懸液1.2 ml，隨即推注生理鹽水5.0 ml沖管。啟動增強圖像，直到增強程度減弱至接近超聲造影檢查前水平，儲動態圖像。選擇1個斑塊評估，多發斑塊選取最大低回聲斑塊。根據斑塊內新生血管顯影情況進行分級［5］：0級，斑塊內無增強；Ⅰ級，斑塊內見點狀血流信號增強；Ⅱ級，斑塊內見線狀、多點狀血流信號增強；Ⅲ級，斑塊內見片狀、密集點線狀血流信號增強。上述檢查由同一具有主治職稱的超聲醫師完成，所有數據測量3次取平均值。

3.血脂水平檢測：使用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）水平。

三、統計學處理

應用SPSS 25.0統計軟件，符合正態分布的計量資料以±s表示，行獨立樣本t檢驗；計數資料以例或頻數表示，行χ2檢驗；等級資料行非參數檢驗。采用Spearman秩相關分析法分析各變量間的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組一般資料比較

兩組年齡、性別比較差異均無統計學意義，CHD組BMI，以及高血壓病、糖尿病、高脂血癥例數均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

二、兩組頸動脈斑塊內新生血管斑塊超聲造影分級比較

CHD組共檢出頸動脈斑塊105枚，以Ⅱ、Ⅲ級為主；對照組共檢出頸動脈斑塊97枚，以0、Ⅰ級為主。兩組斑塊內新生血管斑塊超聲造影分級情況比較差異有統計學意義（U=5.494，P=0.000）。見圖1和表2。

三、兩組血脂水平比較

CHD組TC、LDL-C、sdLDL-C均高于對照組（均P＜0.05），TG、HDL-C與對照組比較差異均無統計學意義。見表3。

四、相關性分析

CHD組頸動脈斑塊內新生血管超聲造影分級與TC、sdLDL-C均呈正相關（均P＜0.05），與TG、HDL-C、LDL-C無明顯相關。見表4。

圖1 頸動脈斑塊內新生血管超聲造影圖

表2 CHD組和對照組頸動脈斑塊內新生血管超聲造影分級情況 枚

表3 兩組血脂水平比較（±s） mmol/L

表3 兩組血脂水平比較（±s） mmol/L

TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；sdLDL-C：小而密低密度脂蛋白膽固醇

組別CHD組（79）對照組（67）t值P值TC 5.80±0.35 4.51±0.26 24.896 0.000 TG 1.71±0.20 1.69±0.16 0.659 0.511 HDL-C 1.22±0.39 1.31±0.35 1.456 0.148 LDL-C 2.51±0.39 2.03±0.21 9.023 0.000 sdLDL-C 1.72±0.23 1.16±0.12 17.958 0.000

表4 CHD組斑塊內新生血管超聲造影分級與血脂水平的相關性分析

討 論

動脈粥樣硬化是CHD發病基礎，斑塊內新生血管是影響斑塊性質的主要因素之一，新生血管參與炎癥性白細胞內膜積聚、內膜增厚、壞死核形成、斑塊內出血、病變破裂和動脈粥樣硬化血栓形成等各種致動脈粥樣硬化過程。當斑塊內微環境被破壞時，斑塊內新生血管發育過程中會出現嚴重缺陷和異常，表現為缺乏基底膜、脆性大、易滲漏，加劇斑塊內炎癥反應，導致斑塊內出血［6-7］。斑塊內出血是易損斑塊的主要特征，可導致斑塊破裂，局部血栓形成，引起血管狹窄或堵塞，繼而出現心肌缺血缺氧，心功能下降。應用超聲造影觀察斑塊內新生血管的形成可為斑塊不穩定和破裂風險評估提供良好指標。

超聲造影可清晰觀察斑塊內新生血管形成和破潰情況，為斑塊穩定性的評估提供可靠的影像依據［3］。本研究結果顯示，CHD組新生血管超聲造影分級與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），表現為CHD組斑塊內新生血管造影分級以Ⅱ、Ⅲ級為主，對照組分級以0、Ⅰ級為主，印證了斑塊內新生血管的形成是斑塊易損的危險因素，與Luo等［8］研究結論一致。

血脂異常與CHD發病風險明顯相關，研究［9］顯示無血脂異常人群CHD患病率為4.4%，高脂血癥病史1～10年者CHD發病率達8.1%，11～20年者達16.5%，即便接受降脂治療，長期高脂血癥病史人群也可能增加1.67倍CHD患病風險。本研究結果顯示，CHD組TC、LDL-C、sd LDL-C水平均高于對照組（均P＜0.05），說明血脂水平升高與CHD發病密切相關。本研究中CHD組斑內新生血管塊造影分級與TC、sdLDL-C水平均呈正相關，提示TC、sdLDL-C水平升高均與CHD斑塊不穩定有關，既往研究［10］證實sdLDL-C與頸動脈斑塊穩定性呈正相關，sdLDL-C是頸動脈斑塊不穩定的危險因素，且血脂異常患者已存在明顯的早期左心收縮和舒張功能損害［11］。提示結合斑塊內新生血管造影和血脂水平或可更準確地評估不良心血管事件的發生風險。

本研究局限性在于未觀察不同冠狀動脈病變程度之間頸動脈斑塊內新生血管、左室功能和血脂差異及其之間相關性；未明確冠狀動脈病變是否對頸動脈斑塊內新生血管形成累積效應，有待今后研究進一步分析。

綜上所述，超聲造影可較好地反映CHD患者頸動脈斑塊內新生血管情況，且斑塊新生血管超聲造影分級與血脂有一定相關性，結合血脂代謝異常情況與超聲造影結果可作為輔助評估CHD患者不良心血管事件發生風險的有效手段。