肺超聲診斷早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床價值

鄭 磊 王廉一 劉麗紅 徐小靜 武文艷 郭瑞君

隨著早產兒出生率的逐年上升，新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）已成為臨床高危呼吸系統疾病，流行病學調查顯示其發病率約4.9%［1］。NRDS診斷標準參考2019年歐洲NRDS臨床診斷指南［2］，即新生兒在空氣狀態下的血氣分析氧分壓＜50 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），出現中央性紫紺或需吸氧維持氧分壓＞50 mm Hg，以及具有典型的胸部X線表現。因此，血氣分析和胸部X線檢查是目前診斷NRDS的主要方法［3］。隨著超聲技術的發展，肺超聲檢查技術日漸成熟，新生兒胸壁薄弱，非常適合行肺超聲檢查，且超聲具有無創、可重復等特點，完全契合新生兒檢查的臨床需求［4］。本研究擬定三種不同肺超聲診斷標準，將其診斷結果與臨床診斷標準（臨床表現、血氣分析和胸部X線表現）進行比較分析，探討不同肺超聲診斷標準的聲像圖特點及其對NRDS的診斷效能。

資料與方法

一、研究對象

前瞻性隨機選取2019年5～10月我院新生兒重癥監護室收治的109例早產兒，男62例，女47例，胎齡27～36周，平均（33.22±1.90）周；其中自然分娩22例，剖宮產87例，平均入院時間為產后（1.23±0.75）h，平均出生體質量（1934.72±530.19）g。納入標準：均為胎齡＜37周的早產兒；均行肺超聲檢查、血氣分析和胸部X線檢查。排除標準：其他遺傳性疾病或先天性畸形；產后使用外源性肺表面活性物質（PS）、持續氣道正壓通氣（CPAP）或常規機械通氣（CMV）治療。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患兒家屬均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用GELogiq S8彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率9.0～14.0 MHz。患兒入院后即刻行肺超聲檢查，于安靜狀態下取仰臥、側臥及俯臥位，以腋前線、腋后線為界，將肺臟分成前、側、后3個區域，自上而下依次掃查各個肺野，行縱向及橫向掃查。觀察指標：①胸膜線，正常情況下厚度≤0.5 mm，如胸膜線消失、粗糙模糊、不規則或增厚（＞0.5 mm）均為異常；②“A線”征表現為胸膜線下一系列間隔相等的水平線性高回聲（圖1A）；③“B線”征為起源于胸膜線的線性高回聲，垂直于胸膜線向肺野深處輻射（圖1B）；④“白肺”征表現為肺超聲探查所有肺野內彌漫性密集的肺泡-間質綜合征（AIS），為肺水腫的特征性表現（圖1C）；⑤“肺實變”征是肺組織滲出、纖維化的特征性改變，通常伴有支氣管充氣征或支氣管充液征（圖1D）。

圖1 早產兒NRDS的肺超聲征象

2.不同肺超聲診斷標準：①A標準：患兒胸膜線增厚或不光滑，6個肺野（雙側肺臟前、側、后觀察區域）中至少1個肺野內出現彌漫性“B線”或“AIS”征，余肺野均見“A線”征；②B標準：患兒胸膜線增厚或不光滑，出現“白肺”征，即雙肺6個肺野均表現為“AIS”征，所有肺野“A線”征消失；③C標準：患兒胸膜線增厚或不光滑，出現“白肺”征且任一肺野可見“肺實變”征。

3.臨床診斷標準：①胎齡＜37周，出生后出現呼吸急促，呼氣性呻吟，吸氣時見“三凹征”，病情進行性加重，臉色青紫、呼吸不規則、呼吸暫停、呼吸衰竭，呼吸困難且持續24 h不能緩解；②體格檢查示兩肺呼吸音減弱；③血氣分析提示氧分壓下降，二氧化碳分壓上升，堿剩余負值增加；④胸部X線表現為雙肺野透亮度降低，可見肺泡萎陷和細支氣管過度充氣，支氣管充氣征，甚至出現心緣、膈緣模糊、“白肺”征等；⑤肺成熟度檢查示胃液泡沫試驗陰性。根據臨床胸部X線分級診斷［5］（Ⅲ～Ⅳ級）記錄重癥NRDS患兒例數，分析C標準對重癥NRDS的診斷效能。

三、統計學處理

結 果

一、不同肺超聲標準診斷NRDS情況

109例早產兒中，臨床診斷NRDS 31例，非NRDS 78例。根據A標準，診斷NRDS和非NRDS分別為56例和53例；根據B標準，診斷NRDS和非NRDS分別為22例和87例；根據C標準，診斷NRDS和非NRDS分別為12例和97例。

二、不同肺超聲診斷標準的效能分析

1.診斷效能比較：不同肺超聲標準診斷NRDS的情況見表1～3和圖2。A標準診斷NRDS的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為100%、67.95%、55.36%及100%，診斷特異性和陽性預測值均較臨床診斷結果低（均P＜0.05）。B標準和C標準診斷NRDS的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為70.96%、100%、100%、89.66%和38.71%、100%、100%、80.41%，B標準的診斷敏感性和陰性預測值均高于C標準（均P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，B標準診斷NRDS的AUC為0.855，高于A標準（0.840）和C標準（0.694），差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表1 A標準診斷NRDS情況例

表2 B標準診斷NRDS情況例

表3 C標準診斷NRDS情況例

圖2 不同肺超聲標準診斷NRDS的ROC曲線圖

2.一致性分析：與臨床診斷的一致性分析顯示，B標準的Kappa值為0.778，高于A標準（0.547）和C標準（0.475），差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

三、C標準對重癥NRDS的診斷效能

31例NRDS患兒中，15例經臨床診斷為重癥NRDS，16例為非重癥NRDS。C標準診斷重癥NRDS的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為73.33%、93.75%、91.66%、78.94%，AUC為0.835；與臨床診斷一致性一般，Kappa值為0.676。見表4。

表4 C標準診斷重癥NRDS情況例

討 論

NRDS是早產兒最常見的呼吸系統疾病，其發病率與早產兒的成熟度有關［6］。1959年，Avery和Mead發現PS缺乏是NRDS發病的主要原因［5］。PS是由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌的一種磷脂蛋白復合物，其覆蓋肺泡表面以降低表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷以維持功能殘氣量（FRC）。PS從孕18～20周開始產生，然后緩慢上升，孕35～36周迅速增加達肺成熟水平。胎齡越小，PS含量越低，肺泡表面張力增加，呼氣末FRC降低，肺泡趨于萎陷。根據NRDS的病理生理變化，患兒臨床表現、血氣分析和胸部X線特征改變均是診斷該病的主要依據，而外源性PS、CPAP和CMV為主要治療手段。

肺超聲檢查具有便捷、安全、可重復性佳等優點，近年來在危重癥領域應用廣泛，其對NRDS的診斷及疾病變化過程主要表現為“白肺”征或“B線”征逐漸好轉，多個肺野出現正常的“A線”征，胸膜線逐漸清晰伴有“肺滑”征象。有學者［7］將肺超聲應用于新生兒重癥監護病房并闡述其臨床應用價值，但僅限于征象描述和定義，診斷標準并未統一。2018年我國“新生兒肺臟疾病超聲診斷指南”［8］發布，“肺實變伴支氣管充氣征”是NRDS最重要的超聲影像學表現。本研究根據不同征象擬定不同肺超聲診斷標準，并將診斷結果與臨床進行對照，結果顯示A標準的診斷敏感性和陰性預測值均為100%，說明采用該標準診斷不會出現漏診病例，但特異性和陽性預測值均較低，可能出現假陽性病例，引起過度診療或誤診。B標準和C標準的診斷特異性和陽性預測值均為100%，可提高疾病的診斷陽性率，但敏感性和陰性預測值均較低，會提高假陰性病例的發生率，以致出現漏診病例。對比B標準與C標準，二者陽性預測值均為100%，但前者95%可信區間較后者更窄，且B標準的診斷敏感性（70.96%）高于C標準（38.71%），陰性預測值（89.66%）也較C標準（80.41%）略高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），表明B標準更具臨床意義。與2018年新生兒肺臟疾病超聲診斷指南所指出“肺實變伴支氣管充氣征”是NRDS最重要的超聲影像學表現存在差異。分析原因：新生兒疾病進程變化快，同種疾病不同時期的肺超聲表現存在差異，尤其對于早產兒這一特殊群體更加明顯。文獻［9］報道，多數學者對于NRDS早產兒肺超聲檢查集中在產后6 h，而本研究患兒檢查時間均在產后（1.23±0.75）h，故認為肺超聲“AIS”征和“肺實變伴支氣管充氣征”均屬同種疾病不同時期的肺超聲表現。另外，根據“新生兒肺臟疾病超聲診斷指南”所述，肺炎、胎糞吸入綜合征、肺出血及肺不張的特征性肺超聲征象均為“肺實變伴支氣管充氣征”［8］，再次證明該征象對早產兒NRDS診斷缺乏特異性，易對臨床診斷造成誤判。因此，產后早期（2 h內）肺超聲檢查所示胸膜線增厚或不光滑并伴有“白肺”征能為早期診斷NRDS提供重要參考依據。而C標準對于早產兒重癥NRDS的診斷更具臨床意義，即“白肺”征合并“肺實變”能夠初步診斷早產兒重癥NRDS，故本研究僅分析了C標準對重癥NRDS的診斷效能。

本研究將三種肺超聲診斷標準與臨床診斷結果進行一致性分析，結果顯示B標準的Kappa值為0.778，一致性較好，而A標準和C標準的Kappa值分別為0.547和0.475，一致性一般。ROC曲線分析顯示，B標準診斷NRDS的AUC為0.855，高于A標準和C標準，差異均有統計學意義（均P＜0.05），表明B標準診斷效能優于A標準和C標準。

綜上所述，肺超聲檢查對于NRDS早產兒的早期診斷有重要臨床意義，NRDS早產兒在未經外源性PS、CPAP或CMV治療狀態下，產后早期（2 h內）肺超聲探查所見胸膜線增厚或不光滑并伴有“白肺”征為診斷NRDS最重要的依據。“白肺”征合并“肺實變”則是診斷重癥NRDS早產兒的特征性影像學改變。由于NRDS早產兒發病受多個危險因素影響［10］，本研究欠缺混雜因素影響分析，有待今后進一步研究。