超敏C反應蛋白與乙型肝炎病毒相關肝臟疾病的相關性研究

楊海輝 王軍 何娟 鄧紀望

中山市第二人民醫院檢驗中心，廣東 528447

通信作者：楊海輝，Email：13824791432@163.com

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）嚴重危害人類心身健康，HBV感染是全球嚴重的公共衛生問題之一，近年來大概有3.5 億人成為慢性HBV 感染者，而在中國約有1.2 億慢性HBV 感染者［1-3］。在我國慢性HBV 感染是肝硬化及原發性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）的主要病因。慢性HBV 感染是肝臟疾病發生的主要原因之一，目前我國每年約有100 萬人死于HBV 感染所致的肝硬化、肝衰竭和原發性肝癌［4-6］。超敏C-反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是急性時相反應蛋白之一，是急性感染患者（血清CRP的水平可以中度至明顯升高）肺炎雙球菌細胞壁上的C 多糖發生沉淀反應的結果，是一種蛋白質，CRP 水平還與感染范圍和感染嚴重程度有一定關系［7-8］。選擇2019 年2 月至2020 年2 月期間本院肝病門診及肝病科住院部HBSAg 陽性標本患者，通過對HBV 相關的肝臟疾病以及其不同階段中hs-CRP 水平進行動態檢測，取得了滿意的臨床研究效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年2 月至2020 年2 月期間肝病門診及肝病科住院部HBSAg陽性標本（急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌）患者共65 例作為觀察組，納入標準：年齡22～59 歲，依從性良好。排除標準：①合并細菌感染等狀況；②伴有嚴重的心、腦、血液、內分泌系統等重大疾病的患者；③依從性差的患者。其中男36 例，體質量（75.29±6.72）kg，女29 例，體質量（64.83±5.48）kg；年齡范圍22～59 歲，年齡（51.73±2.68）歲；其中含有急性乙型肝炎患者9 例、慢性乙型肝炎患者24 例，肝癌患者7 例，肝硬化患者25 例。選擇同期保健中心進行健康體檢且各項身體指標均正常的受檢者65 例作為正常對照組，其中男35 例，體質量（74.36±6.54）kg，女30 例，體質量（64.27±5.57）kg；年齡范圍20～53 歲，年齡（48.27±1.35）歲。兩組參加研究的人員的年齡、性別等基本條件相比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組參加研究的人員具有可比性。所有急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者及體檢者自愿簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 試驗方法 當天清晨參加試驗的對象都不能食用任何食物，進行空腹肘靜脈采血，4～5 ml，采血時嚴格按照無菌、正規的操作步驟，血液采集之后待分離血清后及時測定（或-20℃保存待測）并保證收集的血液樣本正常不凝結，同時避免血液受到污染。并且根據試劑盒的操作步驟及說明進行實驗，使用高靈敏度的熒光免疫法（fluorescence immunoassay）測定血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）的含量，hs-CRP在血液中的正常值范圍是＜3 mg/L［9］。

1.3 統計學處理 運用社會科學統計軟件包（SPSS）23.0 計算分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，血清中hs-CRP 含量濃度采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清中hs-CRP 含量結果情況的比較 觀察組血清中hs-CRP 含量（16.17±4.73）mg/L，明顯高于對照組的（2.15±0.59）mg/L，差異有統計學意義（t＝23.713，P＜0.001）。

2.2 患有不同肝病的患者之間血清中hs-CRP 含量結果情況 由表1 可知，肝癌患者血清中hs-CRP 含量明顯高于肝硬化、急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者（t＝35.472、43.261、44.315，均P＜0.001），肝硬化患者血清中hs-CRP 含量高于急性乙型肝炎患者與慢性乙型肝炎患者（t=13.619、17.131，均P＜0.001）。

表1 觀察組血清中hs-CRP含量結果情況（ ± s，mg/L）

表1 觀察組血清中hs-CRP含量結果情況（ ± s，mg/L）

組別急性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝癌肝硬化n9 2 4 7 25血清中hs-CRP含量9.79±1.87 10.03±2.14 49.28±1.73 20.09±1.97

3 討 論

乙型肝炎病毒（HBV）屬于嗜肝DNA 病毒科，感染后能夠引起急性和慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌等，對人類的健康造成嚴重威脅且降低了生活質量。雖然有效的預防疫苗和多種抗病毒藥物已上市多年可以應對此疾病，但慢性HBV感染仍是全世界重要的公共衛生問題之一［10］。肝臟疾病是消化科里最為常見的疾病，肝臟位于機體右上腹部內，是人體內體積最大、功能最多的內臟，作為負責人體循環代謝的主要器官，肝臟不僅為機體提供代謝各種物質的場所，還具有一定的排毒功效。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌等肝臟疾病如果治療不及時或者治療方法不科學，而患者最終病情將變得不易控制肝臟出現功能衰竭患者代謝功能紊亂，有一些患者甚至發展成為肝硬化，出現肝腫大、腹水等并發癥。蛋白質唯一合成器官就是肝臟，并且肝臟能夠代謝脂肪等營養元素，是機體生化活動的中樞［11］。血清中hs-CRP 產生于肝臟組織，能明確地顯示機體內炎癥狀態。

CRP 是與肺炎球菌C 多糖體反應形成復合物，正常健康人的CRP 值非常低，90%的正常人CRP＜1.0 mg/L，在炎癥或急性組織損傷后，CRP 的合成在4～6 h 內迅速增加，36～50 h 達高峰，峰值可為正常值的100～1 000 倍，經積極合理治療后，3～7 h 迅速降至正常。以往CRP 的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測能力在3～5 mg/L以上，缺乏較高的靈敏性。近年采用免疫熒光法等技術大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為0.005～0.10 mg/L），這些方法所進行測定的CRP 稱為血清中hs-CRP。HBV 感染的肝細胞HbCAg 膜表達，引起細胞免疫和體液免疫細胞因子的釋放，導致肝細胞凋亡及其相關炎癥，慢性乙型肝炎組織學分級分期標準中炎癥活動度G1 期開始已可見炎癥細胞浸潤。血清中的CRP 由肝細胞在IL-6、IL-2、TNF（腫瘤壞死因子）刺激下合成，能明確地顯示機體內炎癥狀態。

范永麗［10］研究表明肝病患者和健康對照中hs-CRP 的表達分別為（15.98±4.36）和（1.73±0.58）mg/L，肝病患者中hs-CRP 的表達明顯高于健康對照人群，同時肝癌患者、脂肪肝患者、肝炎患者中表達為（48.97±1.59）、（19.57±1.96）和（9.83±2.07）mg/L，這個結果表明hs-CRP 的表達和肝病狀態以及受損程度有關。丁燕玲等［12］研究表明肝炎、肝硬化、肝癌3 種肝病中hs-CRP 表達均高于正常人，且肝硬化、肝癌患者hs-CRP 值高于肝炎患者，肝癌患者高于肝硬化患者，肝癌中的陽性率高于其他癌癥，表明hs-CRP 可作為鑒別肝臟良、惡性病變。鐘嵐與張一［13］研究表明HBV 感染患者血清hs-CRP 水平均較正常對照組有不同程度升高，且增高程度有著原發性肝癌＞肝炎后肝硬化＞慢乙肝重度＞慢乙肝中度＞慢乙肝輕度的關系。AFP 是肝癌常用的早期診斷標志物，研究表明血清hs-CRP 可作為AFP 診斷HCC 的有效聯合診斷工具，有助于改善HBV 相關肝硬化患者AFP 陰性肝癌的鑒別［4］。

盡管，研究人員對hs-CRP 在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪性肝病中有大量的研究，然而對于不同類型的肝病患者以及同種肝病的不同階段中hs-CRP 表達水平的差異還尚未知。本研究將乙型肝炎病毒相關肝臟疾病分為急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎（輕中高度），肝硬化（活動性和靜止性），肝癌分為AFP 陽性（＞20 ng/ml）和陰性（≤20 ng/ml）等，通過對HBV相關的肝臟疾病以及其不同階段中hs-CRP水平進行動態檢測，來闡明hs-CRP 在肝病的早期評估、鑒別診斷中的作用，從而可以幫助臨床及時、準確地早期診斷肝病患者。