谷胱甘肽過氧化酶1及NF-κB表達水平與宮縮乏力性產后出血的相關性分析

劉穎 劉彤彤 高永彬

聊城市東昌府人民醫院產科 252000

通信作者：劉穎，Email：liuying7716@163.com

產后出血是分娩常見并發癥，主要是指分娩完成后24 h內在產褥期出現大量出血（≥500 ml），多發于產后2 h 之內［1］。其臨床上主要表現為患者在胎兒娩出后，陰道在短期內出血量較大，或呈少量、持久性出血，多數為顯性患者，若未采取積極措施實施治療，極易造成休克、凝血功能障礙等不良后果［2］。70%的產后出血是由宮縮乏力導致，另外，胎盤滯留、胎盤粘連、軟產道損傷等均可誘發產后出血。產后出血是造成孕產婦死亡的主要原因之一，臨床上多采用提高子宮平滑肌的收縮功能來進行治療［3］。本研究主要探討產婦子宮平滑肌組織中谷胱甘肽過氧化酶1（GPX1）與核因子-κB（NF-κB）表達水平與宮縮乏力性產后出血的相關性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2020 年1 月在本院分娩后發生產后出血的48 例產婦作為觀察組，年齡范圍為23～37 歲、年齡（29.77±2.61）歲，孕周范圍為38～40 周、孕周（39.02±1.24）周。并選擇同期分娩的正常產婦48 例為對照組，年齡范圍為24～38 歲、年齡（39.91±2.84）歲，孕周范圍為37～40 周、孕周（38.94±1.48）周。兩組產婦一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 （1）納入標準：產后出血患者符合《婦產科學》中的診斷標準；入院對象自愿參與本研究，且均為剖宮產手術產婦。（2）排除標準：合并心腦血管疾病、肝腎功能不全等臟器疾病的產婦；合并精神類及神經類疾病，無法進行正常溝通交流的產婦。

1.3 方法 （1）樣本采集。分娩完成后、縮宮素使用之前，取1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm 子宮平滑肌組織，置入0℃K-H 液中，4 h內對平滑肌肌張力進行測定。再次取產婦平滑肌組織，-80℃冷凍保存，以檢測基因及蛋白。（2）測定平滑肌張力。取有活性平滑肌肌條，將兩端合并，置于肌肉張力換能器下，置入K-H 液中，掛鉤固定下端，持續通入O2、CO2混合氣體平衡機條90 min，利用生物信號收集系統采集記錄結果。并對平滑肌收縮頻率進行記錄。（3）出血量。在分娩前及分娩后統計產婦所使用的產婦墊重量，計算產婦出血量。（4）GPX1、NF-κB mRNA 提取。按照正確的方法對RNA 進行有效提取，并測定其純度，完成cDNA 反轉錄。（5）測定GPX1、NF-κB蛋白。經過裂解、離心后提取總蛋白，并取總蛋白適量，在緩沖液中完成稀釋，置于95℃中變性，將GPX1、NF-κB 分別加入電泳后的蛋白中孵育，進行監測，通過圖像分析、軟件分析其向對表達水平。

1.4 觀察指標 （1）子宮平滑肌收縮功能。對兩組平滑肌收縮功能進行測定后，對比兩組產婦平滑肌收縮幅度、頻率及收縮活動力。（2）出血量。計算分娩后24 h兩組產婦所使用的產婦墊增加重量，按照1∶1.04的比例計算出血量。（3）mRNA 及蛋 白表達 結 果。對 比兩組GPX1、NF-κB mRNA及GPX1、NF-κB蛋白結果。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 軟件處理，計量資料符合正態分布以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦子宮平滑肌收縮功能比較 由表1 可見，對照組子宮平滑肌收縮幅度比觀察組大（P＜0.001），觀察組收縮頻率及活動力均比對照組低（均P＜0.001）。

表1 兩組產婦子宮平滑肌收縮功能比較（ ± s）

表1 兩組產婦子宮平滑肌收縮功能比較（ ± s）

組別觀察組對照組t值P值n 48 48幅度（g）4.46±1.14 6.08±1.94 5.145＜0.001頻率（次/h）10.59±2.84 22.39±5.18 13.839＜0.001收縮活動力［（g·次）/h］54.16±14.93 108.94±32.85 10.518＜0.001

2.2 兩組產婦出血量比較 對照組出血量為（286.71±56.38）ml，觀察組出血量為（597.84±87.62）ml，觀察組出血量更大，兩組比較差異有統計學意義（t=20.689，P＜0.001）。

2.3 兩組產婦mRNA 及蛋白表達結果比較 觀察組平滑肌組織中GPX1 mRNA 表達及蛋白表達均顯著低于對照組（均P＜0.001），NF-κB mRNA 表達及蛋白表達均顯著高于對照組（均P＜0.001），見表2。

表2 兩組產婦GPX1、NF-κB mRNA及蛋白表達結果比較（ ± s）

表2 兩組產婦GPX1、NF-κB mRNA及蛋白表達結果比較（ ± s）

組別觀察組對照組t值P值n 48 48 GPX1 mRNA 0.42±0.04 2.14±0.23 51.045＜0.001 NF-κB mRNA 3.28±0.56 0.68±0.05 32.039＜0.001 GPX1蛋白0.47±0.04 1.57±0.16 46.209＜0.001 NF-κB蛋白2.14±0.25 0.69±0.04 39.679＜0.001

3 討論

產后出血給產婦的生命健康造成嚴重威脅，因此，采取積極有效的措施預防及控制，能夠一定程度上保護產婦的生命健康，提高其生活質量［4］。目前，產后出血已得到醫學界的廣泛關注，關于產后出血發病機制的研究較多。有研究指出，80%的產后出血均由子宮平滑肌收縮不良有關，而子宮病變、產婦身體素質等多種因素均可影響子宮平滑肌收縮功能［5-6］。在本研究中，對照組產婦子宮平滑肌收縮幅度較觀察組大（P＜0.001），觀察組收縮頻率及活動力均較對照組低（均P＜0.001），且與對照組比較，觀察組出血量更大（P＜0.001），說明產后出血患者子宮平滑肌收縮功能較差，從而引起子宮出血。

子宮平滑肌的收縮功能對產后出血量具有較大影響。相關研究指出，平滑肌收縮原理為：平滑肌細胞在刺激下，細胞膜改變對因子的通透性，膜電位由原來的靜息電位產生動作電位，從而引起細胞興奮，進而使肌肉產生收縮，細胞膜在復極化電流的作用下，恢復靜息電位，從而引起肌肉舒張［7-8］。氧化應激反應調控因子及相關炎性反應調控因子的表達直接影響子宮收縮功能。本研究以此為前提，對平滑肌組織中GPX1 以及NF-κB 的表達進行深入探討，尋找其與子宮平滑肌收縮功能的關系［9］。GPX1 作為抗氧化蛋白的主體，對氧化反應具有調節作用，以保護機體。GPX1表達對小鼠的心肌收縮力具有較強的促進作用，能夠對氧化應激反應進行有效調節，增強肌肉組織的收縮功能，減輕肌肉組織損傷［10］。而GPX1 在產后出血產婦胎盤組織中的表達水平較正常產婦明顯降低。NF-κB能夠與免疫球蛋白-κB 序列特異性結合，其在細胞質中呈靜息狀態，內毒素以及休克的相關刺激能夠激活該因子，從而進入機體反應過程。研究指出，NF-κB 對子宮平滑肌組織收縮功能存在較大影響，并且其表達水平能夠參與產婦細胞因子變化，維護其平衡狀態［11-12］。在本研究中，經過比較發現，觀察組平滑肌組織的GPX1 mRNA 表達及蛋白表達均顯著低于對照組（均P＜0.05），NF-κB mRNA 及蛋白均顯著高于對照組（均P＜0.05），說明GPX1 mRNA 及其蛋白表達與產婦子宮平滑肌收縮功能呈正相關，并且與NF-κB mRNA 及其蛋白表達成負相關。產婦發生子宮出血，應給予提高GPX1、降低NF-κB治療，以對產后出血進行有效控制，保證患者生命健康。

綜上所述，對子宮平滑肌中GPX1 水平及NF-κB 水平進行有效調節，能夠提高子宮平滑肌收縮功能，進而抑制宮縮乏力性產后出血，對產后出血的預防及治療具有重要意義。