胰島素泵在2型糖尿病的臨床治療應(yīng)用進(jìn)展研究

天津市紅橋醫(yī)院內(nèi)分泌消化科 （天津 300131）

內(nèi)容提要： 2型糖尿病是一組以β細(xì)胞功能障礙與外周胰島素敏感性下降為主的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著病程延長(zhǎng)，β細(xì)胞功能逐步減退。胰島素補(bǔ)充基礎(chǔ)治療，通常不能達(dá)到滿意血糖控制標(biāo)準(zhǔn)，需通過胰島素泵強(qiáng)化治療，進(jìn)一步改善β細(xì)胞功能與胰島素抵抗、糖脂代謝等，從而促使胰島素分泌恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)有效控制。

隨著生活水平提高和膳食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病患病率逐年增多[1]。臨床尚無(wú)完善治愈方法，只能終身用藥控制血糖水平，降低并發(fā)癥危險(xiǎn)系數(shù)，維持生活質(zhì)量。利用胰島素泵治療2型糖尿病，患者只需通過簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)與飲食控制，即可有效維持血糖水平，療效優(yōu)勢(shì)是其他治療方法不能比擬的[2]。同時(shí)，應(yīng)用胰島素泵對(duì)操作技術(shù)有著較高的要求。為了更好的研究胰島素泵對(duì)此，還需加大研究力度，優(yōu)化2型糖尿病患者補(bǔ)充胰島素的注射方式，以提高整體療效。

1.胰島素泵概述

1.1 原理

胰島素泵是治療2型糖尿病的醫(yī)療電子產(chǎn)品，設(shè)置輸注參數(shù)后，由控制單位監(jiān)測(cè)各模塊，并控制直流電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)，帶動(dòng)絲桿推進(jìn)注射器活塞，通過軟管將胰島素注射到體內(nèi)。胰島素泵在臨床中的應(yīng)用有五十多年的歷史，在現(xiàn)代科技發(fā)展帶動(dòng)下，胰島素泵的功能與性能越發(fā)優(yōu)越，能夠快速達(dá)到平穩(wěn)控制血糖的治療目標(biāo)[3]。胰島素泵模擬正常胰腺分泌胰島素的模式，根據(jù)血糖波動(dòng)情況進(jìn)行個(gè)體化輸注程序設(shè)置，餐前追加輸注劑量，啟動(dòng)后會(huì)持續(xù)向體內(nèi)輸注胰島素[4]。餐前合理調(diào)整輸注負(fù)荷量，能夠降低高血糖對(duì)機(jī)體生理平衡的影響，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，提高外周胰島素敏感性，最終實(shí)現(xiàn)機(jī)體良性循環(huán)。

1.2 分類

根據(jù)自動(dòng)控制程度，可將胰島素泵分為開環(huán)式與閉環(huán)式兩類，目前市面多以開環(huán)式為主，閉環(huán)式胰島素泵是當(dāng)下研究熱點(diǎn)。根據(jù)給藥方式的不同，可將胰島素泵分為連續(xù)皮下注射泵與連續(xù)靜脈輸注泵兩類，前者臨床應(yīng)用相對(duì)廣泛。周敏[5]研究96例糖尿病酮癥酸中毒患者接受靜脈持續(xù)滴注與皮下輸注兩種方式的療效，結(jié)果顯示兩組在血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間與血糖水平方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。皮下輸注組的尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間與pH恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、胰島素日用量、低血糖發(fā)生頻次等方面優(yōu)于持續(xù)靜脈滴注組，表示胰島素泵皮下注射方式治療糖尿病酮癥酸中毒效果顯著且安全可靠，可有效糾正機(jī)體代謝紊亂，減少胰島素用量。近年來，連續(xù)腹腔給藥方式逐步進(jìn)入人們視野，該方式能讓胰島素以最短路徑進(jìn)入門靜脈與肝臟，相對(duì)于皮下與靜脈輸注兩種方式更接近機(jī)體生理狀態(tài)，胰島素控制效果更加理想，實(shí)現(xiàn)了餐后高血糖與胰島素高峰的同步，逐步成為了胰島素泵主要給藥途徑[6]。

2.胰島素泵治療2型糖尿病的機(jī)制

2.1 作用胰島β細(xì)胞

胰島素敏感性與胰島β細(xì)胞功能會(huì)在長(zhǎng)期高血糖的環(huán)境中受損，從而加劇胰島素抵抗[7]。短期高血糖對(duì)機(jī)體胰島β細(xì)胞功能的影響，主要體現(xiàn)在細(xì)胞感知葡萄糖能力下降方面，但這種損害是暫時(shí)與可逆的。對(duì)此，對(duì)初診2型糖尿病患者有效控制血糖水平，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能與胰島素敏感性尤為重要，以控制疾病發(fā)展[8]。胰島素泵在模擬胰島素分泌模式的基礎(chǔ)上控制血糖水平，幾乎不會(huì)出現(xiàn)低血糖情況。補(bǔ)充胰島素基礎(chǔ)治療，能夠增強(qiáng)胰島素敏感性，控制脂肪分解以降低脂毒性，減少了胰島β細(xì)胞的運(yùn)行負(fù)擔(dān)，從而促使胰島素分泌功能恢復(fù)。陳植濤等[9]對(duì)60例2型糖尿病患者分別采取指尖血糖監(jiān)測(cè)聯(lián)合皮下注射胰島素療法、動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)聯(lián)合胰島素泵療法，結(jié)果顯示動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)聯(lián)合胰島素泵療法組的血糖水平、胰島β功能指數(shù)、C反應(yīng)蛋白指數(shù)、低血糖次數(shù)均優(yōu)于指尖血糖監(jiān)測(cè)聯(lián)合皮下注射胰島素療法組。表示動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)聯(lián)合胰島素泵方法治療2型糖尿病效果顯著，控制血糖血脂的同時(shí)，能夠強(qiáng)化胰島β細(xì)胞功能，降低低血糖頻次，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.2 作用胰島素抵抗

胰島素抵抗會(huì)使得脂肪與肌肉等周圍組織對(duì)胰島素的敏感度降低，是2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[10]。研究表明，90%以上的2型糖尿病患者均存在胰島素抵抗的現(xiàn)象。胰島素抵抗使外周組織對(duì)胰島素?cái)z取葡萄糖的作用產(chǎn)生了抵抗[11]。胰島素泵能有效改善胰島素抵抗，有效保護(hù)胰腺細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的分泌，幫助2型糖尿病患者的血糖快速實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定。

2.3 作用血清炎性因子

炎癥學(xué)認(rèn)為，2型糖尿病屬于先天性免疫、低度慢性炎癥性疾病[12]。白細(xì)胞介素6與C反應(yīng)蛋白等血清炎癥因子都是2型糖尿病的重要診斷評(píng)估指標(biāo)，隨著病程延長(zhǎng)，指標(biāo)水平逐步提升。胰島素抵抗是炎癥狀態(tài)形成的重要影響因素。非特異性炎癥促使胰島素抵抗形成外，炎性因子也會(huì)從多個(gè)層面與角度降低胰島細(xì)胞功能，從而加速糖尿病危害發(fā)展。胰島素泵不僅能降低血糖水平，還能降低炎性因子指標(biāo)水平，從而實(shí)現(xiàn)改善炎癥狀態(tài)與胰島素抵抗[13]。

2.4 作用糖脂代謝

三高也是糖尿病發(fā)展重要影響因素，會(huì)加劇胰島β細(xì)胞損壞，促使胰島素敏感性逐步下降，最終引發(fā)脂毒性與葡萄糖毒性[14]。對(duì)此，合理降糖降脂能夠有效控制疾病發(fā)展，促使胰島功能與胰島素抵抗改善，是降低疾病發(fā)展危害。胰島素泵強(qiáng)化治療可緩解高血糖毒性風(fēng)險(xiǎn)，控制脂肪分解以緩解脂毒性，控制毒性作用對(duì)機(jī)體生理平衡的影響，最終促使脂質(zhì)代謝改善[15]。

3.總結(jié)

胰島素泵治療2型糖尿病效果滿意，可強(qiáng)化胰島β細(xì)胞的功能性，改善胰島素抵抗與脂質(zhì)代謝等情況。但合理運(yùn)用胰島素泵、掌握胰島素泵原理與使用禁忌是重要前提，未來還需加大對(duì)糖尿病合并并發(fā)癥使用胰島素泵治療效果研究的力度，促使胰島素泵的作用價(jià)值最大程度發(fā)揮。