不同血清學指數與2型糖尿病周圍神經病變間的關系*

候振波 高海林 于東澤 李俠 劉小芳 王明久

內蒙古民族大學第二臨床醫學院(內蒙古林業總醫院)，內蒙古 牙克石 022150

糖尿病至今仍是世界衛生較難解決的重大衛生問題，根據世界衛生組織報道，至2030年全球糖尿病患者會達到3億人之多。其中2型糖尿病發病率呈現逐年增加趨勢，并且發病年齡也逐漸年輕化，根據我國2型糖尿病最新防治指南，中國約有10%的成人患有2型糖尿病，而我國也是世界上糖尿病患病人數最多的國家，對家庭以及國家造成嚴重的衛生與經濟負擔[1]。伴隨著糖尿病的疾病進展，其并發癥會逐漸增多，其中糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見并發癥。糖尿病周圍神經病變在多倫多專家共識中將高糖血癥以及心血管危險因素共同造成的代謝與微循環改變所導致的一系列、長度以來的感覺運動多發神經病理改變，但是糖尿病周圍神經病變并沒有統一的診斷標準和檢測方法，因此其患病率浮動在10%～50%之間，其致殘率可高達46.6%，糖尿病周圍神經病變在青少年2型糖尿病患者中的發病情況為22%[2]。2型糖尿病患者伴有周圍神經病變會造成多種血清學指標改變，而血清學在2型糖尿病周圍神經病變的診斷中具有較高的參考價值，本文就不同血清學指數與2型糖尿病周圍神經病變間的關系進行綜述，為臨床診治提供基礎。

1 血清25-羥維生素D

作為一種脂溶性類固醇衍生物維生素D可以通過食物獲取，并在腸道中吸收，另外還可以通過人體皮下儲存的膽固醇生成7--脫氫膽固醇，并在紫外線照射后轉變為維生素D3，并通過肝臟中的羥化作用形成活性形式，進而發揮出多種生物學作用。維生素D被認為主要參與細胞內外鈣磷平衡并維持骨骼健康，但是最新的研究發現維生素對糖代謝同樣存在影響，其機制主要包括改善胰島素胞吐作用、刺激胰島素受體并改善葡萄糖的利用能力、改善胰島素抵抗控制血糖，另外維生素D還可以有多種作用，如細胞免疫抑制作用、刺激神經生長因子、減少蛋白尿等。相關研究證實，維生素D如果保持低水平其與糖尿病患病率存在關聯性，并且可以刺激胰島β細胞分泌出胰島素，調節血糖[3]。

2 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是一種甲硫氨酸循環產生的代謝物，也是蛋氨酸代謝過程中的中間產物。一項研究表明糖尿病相關血管并發癥如糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變均與高同型半胱氨酸相關[4]。近年研究表明同型半胱氨酸與微血管、神經病變特別是糖尿病周圍神經病變的產生存在密切聯系，特別是在糖脂代謝失衡、微血管障礙。炎癥反應以及干擾凝血平衡等方面，對糖尿病周圍神經病變的發生發展有重要作用。

3 胱抑素C

胱抑素C屬于半胱氨酸類，其主要作用是抑制半胱氨酸酶活性同時升高血漿內Hcy濃度，并與其相互作用。在胱抑素C與糖尿病周圍神經病的研究中發現，胱抑素C是可以作為一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑可以對亞甲基四氫葉酸還原酶的活性進行抑制，進而控制同型半胱氨酸分解代謝，還可以促進氧自由基的產生進而損傷微血管內皮細胞，使得一氧化氮合成減少，降低血液流速，追蹤導致神經纖維缺血[5]。胱抑素C還可以刺激體內炎性細胞如中性粒細胞和單核巨噬細胞發生炎癥反應，損傷血管內皮造成微血管病變，導致血管損傷，產生神經病變。

4 尿 酸

尿酸是人體嘌呤代謝的產物，現有證據已表明高尿酸血癥與糖尿病、高血壓以及高血脂密切相關，尿酸可以增殖血管平滑肌細胞，刺激血管收縮，抑制內皮細胞釋放一氧化氮從而造成血管內組織缺血，并出現神經功能受損，尿酸還可以在此過程中通過加劇氧化應激反應造成周圍神經損傷。而尿酸與糖尿病周圍神經病發生關系除以上機制外，在糖尿病周圍神經病進展中，尿酸還可能在一定范圍內發揮其抗氧化作用，同時還會發揮氧化應激作用。

5 C反應蛋白

C-反應蛋白是人體內重要的炎性反應標志物，主要在肝臟上皮細胞中合成，外周淋巴細胞也可少量合成。C-反應蛋白通過與相關配體結合可以激活補體系統，刺激細胞發生吞噬作用并抑制血小板聚集的發生，C-反應蛋白可以刺激內皮細胞增生，使得血管內膜增厚，神經血供因此受到影響，加速神經病變的發生。相關研究證實C-反應蛋白與糖尿病血管病變有直接關系，因此有學者推測C-反應蛋白與糖尿病周圍神經病間同樣存在相關性，甚至其可以做為預測糖尿病周圍神經病的一個重要因素[6]。

6 糖化血紅蛋白

糖化血紅蛋白由于其具有良好的穩定性和可重復性，因此是評價血糖控制的主要血清學指標。糖化血紅蛋白是紅細胞內血紅蛋白與葡萄糖結合的不可逆產物，可以在人體內持續存在120天，并與空腹血糖水平呈現相關性。但是單一的糖化血紅蛋白由于個體差異在反應血糖控制中不能全面反映。因此有的學者也應用糖化血紅蛋白變異指數概念作為衡量糖化血紅蛋白變異的指標，從而應用于評估糖尿病周圍神經病的發病情況。多個研究報告顯示變異指數與2型糖尿病的并發癥具有相關性[6]。

7 展 望

糖尿病周圍神經病的發生是多種機制產生的結果，血清學標志物與糖尿病周圍神經病間存在一定聯系已經成為不爭的事實，這些血清學指標可以作為臨床預測糖尿病周圍神經病的輔助指標，也可以為糖尿病周圍神經病的發生機制提供線索。而如何將這些血清學證據充分利用，并聯合應用于2型糖尿病糖尿病周圍神經病的診斷中是今后研究的熱點問題。