趙瑩
天津市北辰醫院藥劑科 (天津 300400)
針對肺炎支原體感染患兒,臨床以大環內酯類抗生素藥物治療為主,雖獲得一定成效,但使用抗生素治療后不良反應事件頻發,且長期服藥易產生耐藥現象,臨床療效欠佳。有研究報道,中藥不僅可有效抑制肺炎支原體,還可調節患兒免疫力,降低耐藥性并防止復發[1]。中藥治療因具有不影響患兒機體臟器、不良反應小、安全性高等優點而逐漸被大眾所接受,現就中藥治療肺炎支原體感染患兒的研究進展做如下綜述。
趙曉陽和姜永紅[2]的研究認為中藥在抑制肺炎支原體感染、調節免疫功能及改善微循環方面效果顯著。以往臨床研究表明,抗支糖漿能有效抑制MP蛋白質的合成,清肺通絡方可抑制炎癥,芩百濃縮丸能夠減輕肺組織的病理組織學改變[3-5]。金銀花、黃芩、黃檗、桔梗及苦參、麥冬等具有高效抑制肺炎支原體感染的功效;枇杷葉、紫菀的治療效果相對較差。清熱解毒藥、化痰藥較止咳平喘藥對肺炎支原體感染患兒的抑菌效果更顯著[6]。與單味中藥相比,中藥復方制劑對肺炎支原體的作用機制更為復雜。由黃芩、百部等組成的芩白粉針,功能為潤肺、清熱及止咳,王情和劉賓[7]的研究表明,在抗生素治療基礎上應用中藥清瘟解毒湯能夠提高肺炎支原體感染小兒的療效。黃芩苷對肺炎支原體抑制作用較理想,黃芩苷抑制實驗模型肺炎支原體的研究證實,黃芩苷在細胞感染肺炎支原體8 h后細胞抑制率不斷提高,相比空白組,模型組、低劑量組以及高劑量組的肺炎支原體檢出數量逐漸下降[8]。有研究表明,清熱化痰法聯合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的支氣管炎的療效顯著,患兒炎癥因子水平明顯降低,且為增加不良反應發生率[9]。
免疫功能受損是肺炎支原體感染發病機制之一,故通過各種中藥調節患兒機體免疫功能對治療肺炎支原體感染具有重要作用。白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)是由輔助性T細胞分泌產生,可促進T細胞繁殖,并調節機體免疫應答,在免疫過程中占據重要位置。吳金鍇[10]通過現代藥理學發現蒿芩麻杏石甘湯可提高機體免疫能力,明顯加快支原體肺炎患兒的康復進程。一般將γ-干擾素(interferon γ,IFN-γ)作為Th1功能指標、白細胞介素-4(interleukin-4,IL-4)作為Th2功能指標,γ-干擾素的活性變化反映了白細胞介素-4功能的變化,Th1和Th2功能的失衡即預示了機體免疫功能紊亂。陸玉廷[11]的研究發現,中藥湯劑聯合藥物貼敷能夠顯著改善患兒細胞免疫功能(T淋巴細胞亞群)。
肺炎支原體感染時存在血液流變學的改變,且急性期亦可能發生凝血機制異常及微循環障礙。將中藥活血化瘀藥物中的蛭丹化瘀口服液與抗生素羅紅霉素聯合使用,可使小鼠肺組織內血栓計數顯著降低,改善肺炎支原體肺炎小鼠的病情,其主要作用機制與抑制血栓形成,調節微循環密切相關[12]。梁宇等[13]的研究發現,加味麻杏蔞貝湯治療肺炎支原體感染的效果顯著。
加味麻杏蔞貝湯運用麻黃、杏仁、生石膏、川貝母、瓜蔞殼、甘草、蜜桑白皮、地龍、前胡、桔梗、蘆根、竹茹、甘草多為藥材。麻黃能夠調節血脈,可配伍活血養血等藥物用于治療微循環系統病癥;杏仁含有豐富的黃酮類和多酚類成分,可促進皮膚血液循環;瓜蔞殼可抑制體內血小板的聚集,擴張微血管。
肺炎支原體具有黏附作用,故其可侵入并吸附于易感人群的呼吸道上皮細胞膜,并對其產生直接損傷。張成文[14]的研究表明,中藥治療可顯著提高肺炎支原體感染患兒的治療有效率,其研究中運用連翹、杏仁、石膏、魚腥草、地龍、黃芩等多味藥材配合阿奇霉素治療呼吸道黏膜多傷熱,可對呼吸道黏膜上皮細胞起到保護作用,療效理想。
肺炎支原體感染屬于中醫“咳嗽”“肺熱”等范疇。針對肺炎支原體感染的病因、病機,各中醫的看法各不相同,故治法側重點亦有所不同。
多數中醫認同肺炎支原體感染病機在于肺氣失宣,久而生熱,肺熱熏蒸,積液成痰,壅阻于肺,故主張治療應以清肺、祛痰、止咳為主。有研究采用自擬經驗止嗽湯飲進行辨證加減治療肺炎支原體感染,與西醫抗生素治療相比,療效更為顯著,此方主要由紫菀、百部、苦杏仁、前胡、枳殼、陳皮、桔梗、桑葉、桑白皮與生甘草等組成,諸藥合用,共奏肅肺、祛痰、止咳之效[15]。現代醫學研究表明,桑葉、紫菀等藥物不僅可有效抑制肺炎支原體,還可加強呼吸道的分泌并稀釋痰液,進而達到止咳的目的[16]。
部分中醫認為肺炎支原體感染病機在于痰熱阻肺、淤血阻絡,故主張治療應以清熱解毒及活血祛瘀為主。抗支顆粒藥物成分主要包括黃芩、瓜萎、赤芍及浙貝等,具有高效的清熱、止咳、祛痰、活血等作用。有學者選擇由石膏、金蕎麥、杏仁、桃仁、生薏仁、冬瓜仁、桔梗、黃芩、浙貝母、地龍、茜草、赤芍及丹參和甘草等藥物組成的解毒活瘀方劑治療肺炎支原體感染的大葉性肺炎,此方可快速改善患兒臨床癥狀,臨床應用效果顯著[17]。
肺炎支原體感染好發于2歲以下的嬰幼兒,該群體的患兒抵抗力較弱,易受疾病侵入,且病情發展較快,容易損傷患兒陰津,故部分中醫主張治療肺炎支原體感染患兒應以清熱養陰法為主。金銀花、連翹、青蒿、鮮蘆根、人參、生石膏、淡竹葉等,諸藥合用,標本兼治,共奏養陰、清熱、解表之效。服用生地黃、沙參、麥門冬、玄參、白芍、甘草、知母、黃芩及地骨皮等藥物組成的沙參麥冬湯和芍藥甘草湯亦可用于治療肺炎支原體感染后的慢性咳嗽患兒。
當肺主肅降,可抑制肝火上升,外邪侵肺,肺失肅降會出現肝火旺盛的情況,故部分中醫主張治療肺炎支原體感染患兒應以清肺瀉肝法為主。有研究表明,中藥清肺活血湯治療兒童肺炎支原體性大葉性肺炎,療效顯著,此湯飲組成主要包括僵蠶、炙麻黃、魚腥草、苦杏仁、紅花、桑白皮、川貝母、黃芩、葶藶子、炙百部等,共奏清肺瀉肝之效[18]。
肺炎支原體感染后期因久熱久咳而損傷肺之氣陰,子病及母而傷及脾氣,臨床以陰虛肺熱型、肺脾氣虛型較為常見,故部分中醫主張治療肺炎支原體感染患兒應以扶正祛邪為主。
岳素文[19]應用川芎、丹參、桃仁、金銀花、連翹、魚腥草、大青等藥物根據患兒病證辨證施治,加減用藥,川芎行氣開郁、祛風止痛;丹參有祛瘀、生新、活血作用,連翹能夠緩解頭痛、發熱、咳嗽、咽喉疼痛等,諸藥聯合扶正祛邪。
肺炎支原體通常黏附于呼吸道黏膜上,并釋放毒性物質引致呼吸道、肺部出現損傷,進而使患兒機體免疫發生紊亂,嚴重時可造成皮膚、心臟及神經系統等多種損傷,損傷程度與感染支原體數量相關[20]。此病潛伏期較長,且癥狀較輕甚至無癥狀,目前,臨床將抗生素作為治療肺炎支原體感染患兒的重要手段,通常結合患兒自身病情,給予抗感染、抑炎癥治療,抗生素治療早期雖有一定療效,但較易出現胃腸道等不良反應,致使臨床依從性不高。越來越多的研究表明,將中藥應用于肺炎支原體感染患兒的輔助治療中,可減少抗生素的用量,并快速改善臨床癥狀,加速患兒康復[21]。
在對肺炎支原體感染的不斷深入研究中,中藥治療取得了顯著效果,特別是在增強療效、降低不良反應發生率及促使患兒快速康復方面尤為突出,且毒副作用較小,因此,結合中醫理論,在辨證論治的基礎上實施內外合治是治療肺炎支原體感染患兒的發展趨勢。