高尿酸血癥研究進展

孫澤銳，王宣軍，盛 軍

(1.云南農業大學 普洱茶教育部重點實驗室，云南 昆明 650201；2.云南農業大學 食品科學技術學院，云南 昆明 650201 3.云南農業大學 理學院，云南 昆明 650201；)

進入21世紀以來，我國社會經濟水平不斷提高，飲食也日益多樣化.隨著脂肪和嘌呤含量高的食物攝入增加，許多疾病的發生率也不斷上升，高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)便是其中之一.

在進化過程中，靈長類動物編碼尿酸酶的基因發生了假基因化，導致人類自身無法轉化尿酸，因而尿酸是人類嘌呤代謝的最終產物[1].正常的尿酸濃度對于人體是無害的，但現代社會的高能量、高嘌呤飲食習慣很容易打破體內的尿酸平衡，使得越來越多人的尿酸濃度超標而患HUA.HUA可導致弱水溶性尿酸鹽飽和而以尿酸單鈉晶體的形式析出，其偶爾出現在腎小管中導致腎結石，最常發生的是在關節滑膜液中累積引發痛風，而痛風是成年人最常見的關節炎類型[2].除此之外，HUA還與心血管疾病(CVD)、2型糖尿病(T2DM)、慢性腎病(CKD)等許多代謝性疾病有著緊密的聯系[3].高尿酸血癥的遺傳率很高，約70%[4]，這預示了高尿酸血癥和痛風在基因遺傳上的風險.在相關研究中，高尿酸血癥增加了高血壓的發病率[5]，無癥狀的HUA將患高血壓、慢性腎病和肥胖的風險提高了2～3倍[6].

相關流行病學研究表明，全球高尿酸血癥的患病率為5%～25%[7]，是繼糖尿病之后的又一常見代謝性疾病.雖然我國缺乏權威性大規模流行病學調查資料，但據近幾年來我國各地HUA患病率的研究和報道，目前大陸地區的HUA患者人數估計已達2億[8]，中老年男性與絕經后女性是其高發人群，而近年來HUA發病的年輕化趨勢顯著加劇，防控形勢嚴峻.對此，本文綜述了近幾年來的高尿酸血癥相關文獻，以為高尿酸血癥的后續研究提供一定的理論依據.

1 尿酸和HUA

1.1 尿酸與尿酸平衡

尿酸(UA)，又稱2,6,8-三羥嘌呤，是一種相對分子量為168的雜環羰基化合物.UA是一種弱酸，在血液中的酸度系數(pKa)約為5.8，尿液中的pKa約為5.35，其主要以尿酸陰離子存在于pH值為7.40的生理血液中[9]，是一種強力的活性氧與過氧亞硝酸鹽清除劑和抗氧化劑.UA主要在肝臟、腸道和其他組織如肌肉、腎臟和血管內膜中合成，是來源于動物的外源性嘌呤的最終產物[9-10].活的細胞也可以將它們的核酸、腺嘌呤和鳥嘌呤降解成尿酸.其合成流程是：首先，去氨基和去磷酸化作用轉化腺嘌呤和鳥嘌呤生成肌苷和鳥苷；接著，嘌呤核苷磷酸化酶將肌苷和鳥苷分別轉化為次黃嘌呤和鳥嘌呤；然后，次黃嘌呤和鳥嘌呤都通過黃嘌呤氧化酶轉化為黃嘌呤；最后，黃嘌呤氧化酶又催化黃嘌呤進一步氧化為尿酸.

正常條件下，UA的合成與排泄是處于動態平衡的，且大多數日常尿酸的處理是通過腎臟進行的.UA在進入腸道后被腸道細菌代謝，這一過程稱為腸道解尿酸，這占了UA消除的25%左右，剩余的75%主要靠腎臟排泄[11].循環中的尿酸鹽大部分是游離的，蛋白結合率低于5%，因此大多數尿酸鹽很容易被腎小球過濾，然而高達90%的尿酸鹽隨后可能被重吸收[12].多種尿酸鹽轉運蛋白在腎小管重吸收和尿酸鹽分泌中起作用，從而幫助調節體內尿酸平衡，并將其水平維持在一定范圍內.目前，確認的UA主要轉運蛋白有葡萄糖轉運體9(GLUT9)、尿酸轉運蛋白1(URAT1)、有機陰離子轉運體(OAT)、ABC轉運蛋白G家族成員2(ABCG2)[11-12].尿酸酶可將尿酸代謝為高溶性的5-羥基尿酸鹽，再進一步降解為尿囊酸和氨，易于排出.然而，包括人類在內的一些靈長類動物已經喪失了尿酸酶合成的功能，合成尿酸酶的mRNA可以在人類肝臟中檢測到，但卻提前出現終止密碼子，因此該編碼基因為假基因[9,12].

1.2 HUA的定義和診斷標準

HUA是指空腹狀態下血液中尿酸鹽的濃度高于正常飽和值(不同日的2次檢測結果)，其又分為有癥狀和無癥狀2種情況.大多數患有HUA的個體沒有痛風之類的相關病癥，這種僅有高尿酸濃度的現象被稱作無癥狀高尿酸血癥.無癥狀HUA會極大提高其他代謝疾病的患病率，而有癥狀HUA常與各種疾病合并在一起，特別是痛風.只有少部分HUA會發展為痛風，而痛風患者則一定會經歷過HUA階段.

診斷HUA的物理檢測標準是，女性血液中尿酸鹽濃度>6.0 mg/dL(>360 mol/L)，男性>7.0 mg/dL(>415 mol/L)，兒童和青少年>5.5 mg/dL(>330 mol/L)[8].

圖1 尿酸代謝過程

1.3 HUA的機制

1.3.1 尿酸生成過多

如圖1所示，人體內尿酸七成以上是由機體代謝生成的，其余部分是源于食物攝入[9].所以，尿酸合成過多是患HUA的主要原因之一.其有以下2種機制：①攝入富含嘌呤的食物，例如肉湯、海鮮、啤酒等，因為嘌呤是尿酸的前體物質，所以這類食物的攝入會增加人體內尿酸負荷而使HUA患者的病情加重；②合成代謝異常，占發病患者近20%[13]，磷酸核糖焦磷酸合成酶(RPS)、黃嘌呤氧化酶(XOD)等UA合成中間代謝酶的濃度升高或活性增強會間接或直接地增加尿酸生成量.此外，果糖的攝入會增加嘌呤核苷酸的降解，而磷酸腺苷也可能進入嘌呤核苷酸降解途徑，導致血清尿酸鹽集中增加[14].

1.3.2 尿酸排泄減少

腎臟是尿酸的主要排泄器官，人體每天產生大約 800 mg 尿酸，其中2/3以上是從腎臟排出的[9,15].因此，腎臟在排泄體內尿酸、維持體內尿酸代謝平衡中起著非常重要的作用，其過程主要涉及到腎小球的濾過和腎小管的重吸收等作用.尿酸鹽的腎排泄能力不足是導致血尿酸水平過高的一個重要原因，其是由多種轉運體調節控制的.例如，有機陰離子轉運蛋白URAT1、OAT1、OAT3及OAT4是尿酸排泄的重要轉運蛋白.尿酸被OAT1和OAT3從血液中轉運到腎小管，又通過URAT1與OAT4重新吸收到腎小管細胞中，以換取二羧酸[15].顯然，陰離子轉運蛋白的表達變化會影響尿酸的吸收和重吸收，從而使尿酸排泄減少，影響血尿酸濃度.ABCG2功能障礙導致的腸內尿酸鹽代謝不足及腎臟尿酸排泄超負荷也是引起HUA的一個重要因素.

1.4 HUA的流行病學研究

流行病學數據表明，美國成年人的HUA患病率高達21.4%[16]，而且隨著時間的推移，這一數字還在繼續增大.在美國人中，非裔的患病率比其他種族的人稍高(25.7%對22.1%)[16].意大利的數據表明，在2005年至2009年期間，以尿酸值 6.0 mg/dL (360 mol/L)為界，患病率有所上升(從8.5%至11.9%)[17].臺灣土著人口有著全世界高尿酸血癥最高的患病率，為41.4%[18].導致HUA患病率增加的因素包括上述飲食模式和代謝物質的改變、預期壽命的延長、肥胖率的增加以及利尿劑等藥物的長期使用.呂雪霞等[8]在調查健康體檢人群中隨機抽樣分析得到，其HUA患病率為11.67%，其中男性為15.31%；女性為4.81%.魏曉珠等[19]在深圳沿海地區 2 753 人的研究中發現，HUA患病率為15.44%，其中男性為18.27%，女性為11.55%，處于國內較高水平.相關患病數據顯示，性別和年齡的增長也是HUA的重要影響因素，男性比女性更容易患高尿酸血癥[8,19].Masanari等[20]的流行病學研究發現，血清尿酸水平還與高血壓、心房纖維化等疾病的發生有關.

1.5 HUA的中醫理論

HUA在中醫傳統書籍中無明確的命名，歷代醫家將其歸為“痛風”“歷節”“虎咬風”等范疇[7]，其病位主要在脾腎.目前中醫界廣泛認為HUA的病因是稟賦不足、七情內傷、外感六淫、飲食不節[21]；其病機[22]為臟腑虧虛，濕、痰、瘀阻血脈，釀生濁毒而致，屬本虛標實之證，本虛為脾虛、腎虛、脾腎虧虛、肝腎陰虛，標實為濕濁、濕痰、痰瘀、瘀血阻滯.

2 HUA與相關疾病的關系

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產物，大部分的尿酸(>70%)通過腎臟排出.一旦尿酸濃度超出生理范圍，就會引起多種病理反應，如氧化應激、細胞凋亡和炎癥.就人體血液而言，飽和尿酸鹽的濃度約為 400 μmol/L[21]，所以從理論上我們可以推測，當尿酸鹽濃度超過 415 μmol/L 時會析出晶體，積累在血管壁、腎小管、關節面等部位，從而直接或間接引起代謝綜合征、內皮功能障礙、腎功能障礙等一系列相關病癥[23]，其中關聯最密切的是痛風和腎結石.

2.1 HUA與痛風

HUA可導致尿酸鹽過飽和而析出尿酸鈉晶體，所以HUA是痛風發生的先決條件[9]，血尿酸鹽濃度與痛風發病之間存在明顯的濃度依賴關系.Lisa K等[24]的數據分析證實了HUA的程度與痛風發生風險之間的關系.其中，血液尿酸水平小于 6 mg/dL 的人群，15年累積發病率為1.1%；濃度為8～8.9 mg/dL 的人群，15年累積發病率為16.3%，濃度大于 10 mg/dL 的人群，15年累積發病率為49%，這表明血尿酸濃度是痛風發生的一個強的非線性因素.

2.2 HUA與腎病

尿酸分泌增加、腎尿酸排泄受損或兩者結合都可導致HUA產生，而HUA會增加急性腎損傷的風險，損害球囊內毛細血管細胞的收縮性[25]，并可能通過TLR4上調炎性小體NLRP3和炎癥因子IL-1β的含量而導致腎小管上皮細胞受損[26].HUA通過內皮細胞損傷、激活NLRP3炎癥小體、刺激TLR誘導炎癥因子和血管平滑肌增生，被證明是2型糖尿病和慢性腎病的一個重要因素[27].此外，尿酸可在腎臟內積聚，導致結石的形成.尿酸結石在所有腎結石中占10%，是泌尿系統結石病的第二大來源，僅次于草酸鈣結石和磷酸鈣結石.尿酸鹽結晶及結石形成的最重要原因是尿液pH值降低，這是由于體內尿酸過多造成的，與HUA息息相關[9,25].雖然慢性腎病與HUA的聯系緊密，但尚不清楚降低血尿酸值是否就一定能減緩慢性腎病的進展.

2.3 HUA與2型糖尿病

HUA也是2型糖尿病(T2DM)的誘發因子之一，通常先于胰島素抵抗和2型糖尿病而發生[28].研究發現，四分之一的糖尿病病例可歸因于血尿酸水平過高[29]，因而HUA與胰島素抵抗和T2DM關系緊密，血尿酸水平是中老年人患糖尿病的1個強力因素.此外，血尿酸水平的升高與T2DM患者蛋白尿與視網膜病變的病況加重也有關聯[30].糖脂代謝過程中，胰島素抵抗可以增加血尿酸的生成，同時使腎小管對尿酸的重吸收作用加強，而高血脂、高胰島素也讓肝臟的脂肪酸合成增加，生成更多的嘌呤，最終又導致血尿酸水平上升，這些相互的因果關系使得病癥加深.

2.4 HUA與高血壓

Lee等[31]的研究發現，HUA可預測65歲以上女性的高血壓，但在男性中未發現這種關聯.在60歲之內的男性中，HUA增加了大約30%的高血壓患病風險.而對于40歲以下的女性，這個風險增加了2.6倍.一項對501名兒童和青少年(6歲至18歲)進行的風險評估發現，血液尿酸水平平均每增加 1 mg/dL(60mol/L)，其患高血壓的風險比正常的兒童增加50%以上[32].由此可見，HUA與各年齡段的高血壓發生和發展有著密切的關系.HUA可以通過降低NO濃度等方式引發高血壓，而高血壓也會使得尿酸排泄減少，從而加重HUA.

2.5 HUA與內皮功能障礙

黃嘌呤氧化酶(XOD)催化嘌呤代謝生成尿酸(UA)，而在嘌呤代謝過程中伴隨UA生成的同時會產生包括活性氧在內的超氧化物.超氧化物與一氧化氮(NO)反應使內皮功能惡化，導致NO生物利用度降低、過氧亞硝酸鹽等活性氧化劑的生成增加.臨床研究表明[33]，對于有心血管危險的患者，使用XOD抑制劑可以恢復其內皮功能障礙.因此，黃嘌呤氧化酶可能是治療內皮功能障礙的一個靶點.雖然有實驗研究發現[34]，尿酸可通過增加氧化應激和炎癥引起內皮功能障礙，但體內尿酸對內皮功能的實際生物學影響尚未完全闡明.所以，尿酸本身是否是人類內皮功能障礙的一個獨立的因果因素還沒有完全確定，而HUA是否會引起內皮功能障礙也尚在研究中.

3 HUA的動物模型

由于鼠類動物繁殖快、價格低、好管理等各種優勢，實驗常用大鼠或小鼠進行HUA動物模型的建立.但鼠類動物自身可以合成尿酸酶，故常選擇氧嗪酸鉀等尿酸酶抑制劑參與造模[35].動物實驗流程如圖2所示，常用造模方法[36]：急性HUA小鼠模型，分別于腹腔和皮下注射次黃嘌呤和氧嗪酸鉀；慢性HUA大鼠模型通過灌胃造模，每天先灌胃腺嘌呤溶液，約 2 h 后再灌胃乙胺丁醇鹽酸鹽.

圖2 高尿酸血癥動物模型實驗

4 HUA的藥物治療研究進展

目前，抗HUA藥物主要有3類[37]，分別是XOD抑制劑(別嘌呤醇、非布索坦等)、URAT1抑制劑(苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮等)、尿酸氧化酶類似物(拉布立酶、培戈洛酶等)，如表1所示.

表1 常見降尿酸藥的類型和毒副作用

續表1

由于HUA的發生機制，其治療主要有減少尿酸生成和增加尿酸排泄2個途徑.但無論是否考慮HUA的機制，黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOIs)的使用最為廣泛，其中別嘌呤醇和非布索坦被認為是治療普通痛風患者的一線藥物[38].HUA的無癥狀患者也經常開這些藥來降低血尿酸濃度，從而緩和或改善心血管疾病、腎臟功能及炎癥，盡管這種做法在已發表的有關研究和建議中是存在異議和不確定性的.

4.1 減少尿酸生成

4.1.1 別嘌呤醇和非布索坦

減少尿酸合成的藥物主要作用靶點是XOD，XOD抑制被認為是抗HUA的一線治療方案，其常用抑制劑是別嘌呤醇和非布索坦，被廣泛應用于患者治療與科學研究中.由于別嘌呤醇在體內迅速代謝成氧嘌呤醇，并主要由腎臟排泄.因此，隨著腎功能惡化，其消除率下降.相比之下，非布索坦主要由肝臟代謝，其消除對腎臟功能的依賴性較小.在臨床試驗中，與固定或有劑量限制(最大200～300 mg/d)的別嘌呤醇相比，非布索坦具有更好的降低尿酸鹽水平作用[39].但是對于大多數患有痛風的個體來說，為達到目標尿酸鹽濃度，別嘌呤醇每天劑量最高為 900 mg[38].許多變量會影響達到血尿酸鹽濃度目標所需的別嘌呤醇劑量，包括血尿酸鹽最初濃度，體重，腎功能和ABCG2基因型.

這2種藥物都存在潛在的嚴重副作用.對于別嘌呤醇而言，最大的擔憂是罕見但可能致命的別嘌呤醇超敏綜合征(AHS).AHS通常發生在別嘌呤醇治療后的頭幾個月，目前已發現了幾種誘發因素，包括別嘌呤醇的起始劑量較高、等位基因HLA-B×5801變異，腎功能損傷、利尿劑的使用等.HLA-B×5801與別嘌呤醇引起的嚴重皮膚病密切相關，該病癥在亞洲人尤其是中國人群中更為常見[40].歐洲和美國的風濕病學會均建議別嘌呤醇的最大起始劑量為 100 mg/d，對于中度及重度腎功能損害的患者為 50 mg/d，否則其患病風險要高出11倍[41].更嚴重的是，別嘌呤醇和硫唑嘌呤之間的相互作用可能會導致致命的血液毒性[39].雖然非布索坦相對別嘌呤醇更為安全，但據美國食藥監局(FDA)的臨床調查顯示，非布索坦的心血管事件發生率比安慰劑更高[41].

4.1.2 新型XOIs

Topiroxstat(托匹司他)是一種非嘌呤類的XOIs，可顯著降低接受血液透析的高尿酸血癥患者的血尿酸水平，并可保護糖尿病引發腎病患者的腎功能[42].Topiroxstat的降尿酸作用要比別嘌呤醇強且更安全，不影響心血管系統.Ulodesine是一種作用于嘌呤代謝上游的降尿酸新藥，正處于臨床試驗階段，可與別嘌醇聯合使用，效果較好.降尿酸肽是一類正處于研究開發階段的XOIs，其在HUA中具有良好的應用前景，但具體機理和適用范圍還需要進一步研究[43].

4.2 增加尿酸排泄

促進尿酸排泄的藥物作用靶點是一系列的轉運蛋白，例如在重吸收過程作用的URAT1、OAT4、GLUT9，主導排泄的OAT1、OAT3、ABCG2等.

4.2.1 丙磺舒、苯溴馬隆、磺吡酮

研究表明，通過抑制重吸收尿酸轉運蛋白來降低血尿酸是可行的，但許多傳統藥物的副作用大大限制了它們的使用.例如，丙磺舒在降低血清尿酸鹽方面有一定的效果，但與XOIs相比使用起來不方便，通常需要每天服用.因為丙磺舒會增加尿酸的排泄量，進而會增加腎結石的風險，所以其不能用于腎小球濾過率GFR<50 ml/min 的患者和尿石癥患者[44]，此外，丙磺舒又和較多藥物有不良的相互作用，因此通常以其他治療方式為首選.苯溴馬隆是一種更強效的降尿酸劑，但由于擔心肝毒性，目前尚未廣泛應用.同樣，由于廣泛的藥物相互作用和相關的不良后果，磺吡酮已從美國市場停止銷售.

4.2.2 其他新型藥物

Lesinurad是1種新型的URAT1和OAT4抑制劑[45]，不良表現是腎毒性風險高，且呈劑量依賴性，安全風險較高；Verinurad是1種URAT1抑制劑[46]，目前正在開發中，用于治療痛風和無癥狀高尿酸血癥.在單藥治療中，它與腎衰竭和肌酐水平升高有關；曲尼司特(Tranilast)是1種抗炎藥，它通過與重吸收尿酸轉運蛋白URAT1、GLUT9、OAT4和OAT10的相互作用而呈現促進尿酸排泄的性質[47]；作為新型URAT1抑制劑的RDEA-3170(RDEA-684)和URC-102(UR-1102)已進行了相關臨床研究，不久將會投入使用.

4.3 尿酸氧化分解

尿酸氧化酶(UOX，也稱為尿酸酶)是作用于的嘌呤代謝的重要酶，其可以使尿酸轉化成尿囊素與過氧化氫.UOX廣泛存在于活生物體中，但為人體所缺乏，由于已經確定了許多微生物的UOX基因序列，所以常利用微生物生產相關制劑，以進行HUA和痛風的生物治療.

4.3.1 一代尿酸酶

Sanofi Winthrop公司生產的Uricozyme是尿酸酶一代制劑[48]，此酶是直接由黑曲霉或黃曲霉發酵而得的非重組酶.一代制劑的優點是起效速度快、療效顯著、可保護腎功能.其毒理學實驗發現，一些超敏反應也常伴隨給藥發生，不過幾小時后便可消除.又因為Uricozyme失活快，須每天補充且具有免疫原性，所以不適合長期使用[47].

4.3.2 重組尿酸酶

酵母菌培養液中提取的拉布立酶(Rasburicase)是一種重組的第2代尿酸酶制劑，其降UA作用迅速，效果強于別嘌呤醇[49].聚乙二醇重組尿酸酶Pegloticase(培戈洛酶)被認為是一個第三線降尿酸的選擇，這是適用于嚴重患者的有效治療方案[50].培戈洛酶已在美國和歐盟批準上市.與其他生物療法一樣，培戈洛酶可能與輸液反應相關，并且抗體的形成會導致過敏和輸液反應風險增加.

4.4 輔助藥物

常用輔助治療藥物主要是控制急性炎癥的抗炎藥物[47,49]，有Colchicine(秋水仙堿)、Anakinra(阿那白滯素)、Rilonacept(利納西普)、Canakinumab(康奈單抗)等.這類輔助藥物能有效減輕急性痛風性關節炎等HUA并發癥，但同時不良反應也較多，副作用巨大，需要謹慎使用.

4.5 中醫藥治療HUA概況

4.5.1 中醫單藥

據中藥相關藥理研究，單味中藥也有助于降低尿酸.如大黃、車前子、木瓜、玄參、金錢草等是具有抑制黃嘌呤氧化酶的活性作用的中藥材；而土茯苓、當歸、白芍、生薏仁、地龍等中藥則可以減少尿酸的合成；至于促進尿酸排泄上，有秦皮、澤瀉、梔子、滑石等利尿的中藥.在治療HUA的處方中，大多數都含有這些單一藥物，并且在臨床上已證明單一藥物也可有效減少尿酸[21].

4.5.2 中醫復方

中醫復方治療方法又分治標和治本兩大類.在治標上，梁國強等[22]認為HUA病機根本是脾腎虧虛，而濕、熱、痰、瘀為其標.用吳門三黃湯(黃連、黃芩、大黃等)做大鼠實驗，發現該方主要借助調節尿酸轉運蛋白的方式以減少尿酸.朱良春[51]常用土茯苓、苡仁、澤蘭、徐長卿等，配合紅花、雞血藤、蜈蚣等通絡祛瘀之品，以達泄濁解毒，經絡暢通，能改善病況，有效降低尿酸.在治本上，錢先等[52]認為HUA屬本虛標實，脾腎虧虛于脾運失調是其病機之本，故常以防己黃芪湯和獨活寄生湯為基礎進行治療.徐紅等[53]自制的芪苓顆粒(黃芪、土茯苓、丹參、薏苡仁等)的14 d大鼠灌胃實驗發現，該中藥配方不僅可以降尿酸，還能促進糖脂的代謝而不損害相關代謝器官.

4.5.3 中醫理療

苗兵[54]的針刺結合降尿酸方防治HUA的方法已醫治HUA患者30例，研究表明其法能有效降低血脂和血尿酸.李博[55]的穴位埋線法在對于30例腹型肥胖HUA患者的治療中效果較好，可見針刺與穴位埋線均能減小血尿酸和腹圍.鮑玉曉[56]以針刺配合火罐，加上冰片外敷的方法治療急性痛風關節炎.結果顯示，相比秋水仙堿治療，該理療方法更能有效緩解癥狀.

5 總結與展望

目前已知，嘌呤攝入過多、相關代謝酶和轉運蛋白的異常都會使體內尿酸失去平衡，而治療HUA也往往從這幾個異常點入手，通過藥物控制尿酸的代謝和排泄，并減少嘌呤和酒精等物質的攝入.隨著HUA成為高發的代謝疾病，HUA的研究將更加趨向多樣化，特別是其潛在機制和治療方法的聯用，如中醫理療和藥物治療的結合，這使得未來將有更多的治療技術與手段得以發現.相關毒理學研究可以讓人們選擇適當的治療藥物，而避免過強的副作用傷害.另外，許多新型藥物或藥食兩用物質正在研究當中，其臨床數據尚有不足，作用機制也暫不透徹，須進一步的深入探究與臨床實驗，從而為將來的應用提供科學的依據.