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新的種屬特異性丙肝病毒宿主因子

中國科學院上海巴斯德研究所鐘勁課題組與北京大學魏文勝課題組合作，鑒定出新的種屬特異性HCV宿主因子。相關成果發表于Science Advances。丙肝病毒（HCV）是一種RNA病毒，屬于黃病毒科的丙肝病毒屬。60%～80%的HCV感染者會發展成為慢性丙肝，導致肝臟疾病。在該研究中，科研人員通過全基因組CRISPR/Cas9篩選發現E3泛素化連接酶TRIM26是HCV重要的宿主因子；比較了不同宿主來源的TRIM26對于HCV復制的影響，發現人以及樹鼩來源的TRIM26可以支持病毒的復制，但是小鼠來源的TRIM26不能支持HCV復制；還發現在小鼠肝細胞中表達人源TRIM26可以顯著增強HCV的感染效率。

TRIM26幫助HCV基因組復制的模式圖（圖片來源于中國科學院上海巴斯德研究所網站）

糖尿病腎病發病機制研究進展

山東大學易凡教授團隊揭示了糖尿病腎病中腎臟足細胞脂質代謝穩態異常調控的分子機制，發現JAML（連接粘附分子樣蛋白）升高通過調節足細胞脂質代謝促進糖尿病腎病。相關成果發表于Cell Metabolism。論文證實了JAML在足細胞中的表達，并利用足細胞特異性JAML基因敲除小鼠制備了兩種經典的糖尿病腎病小鼠模型。研究發現，JAML的足細胞特異性缺失可明顯改善糖尿病腎病的腎損傷，減輕足細胞內的脂質蓄積。在機制上揭示了JAML通過調控SIRT1介導的表觀遺傳學信號通路，作用于脂肪酸及膽固醇合成的轉錄因子SREBP1及其下游靶基因，調控足細胞脂質代謝。

我國家禽市場2016-2019年禽流感主要流行毒株的轉換

中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心陳全姣課題組、中國科學院微生物研究所、山東第一醫科大學等中國科學院流感研究與預警中心合作單位揭示了自2016年以來我國家禽市場流行AIV的變化趨勢，并對有些亞型禽流感的可能威脅提出了預警。相關成果發表于Nature Communications。論文報告了2016-2019年我國家禽市場（Live Poultry Markets，LPMs）禽流感病毒（AIV）的監測結果。結果表明，與2014-2016年度相比，LPMs的AIV陽性率大幅下降。H9N2取代H5N6成為全國雞鴨宿主中流行的主要亞型。自2018年以來，H7N9的陽性率大幅下降乃至為零，與人類H7N9感染病例消失的現狀相吻合。

天然產物和藥物分子“優勢骨架”合成進展

清華大學藥學院唐葉峰課題組與王戈林課題組合作，在天然產物和藥物分子“優勢骨架”的化學合成和生物活性評估方面取得進展。相關成果發表于Angewandte Chemie International Edition。作為一種Michael反應受體，α-亞甲基-g-丁內酯可與生物大分子通過1，4-共軛加成反應形成共價鍵，被視為一類具有共價結合模式的“藥效團”。通過系統優化反應條件，順利實現了α-亞甲基-b-環丙內酯dyotropic重排反應，完成了7種取代類型、超過90個α-亞甲基-g-丁內酯的合成，包括一些天然產物、天然產物核心骨架及生物探針分子。他們對合成工作中獲得的化合物進行了活性篩選，獲取腫瘤細胞抑制活性數據。

構建具有再生能力的新型類器官

北京大學生命科學學院鄧宏魁教授課題組和李程課題組合作，在體外構建了具有損傷再生特征的新型小腸類器官。相關成果發表于Cell Research。類器官能夠在體外模擬體內器官的三維結構和功能，已被廣泛應用于功能組織誘導、疾病模型建立、藥物篩選等方面的研究，成為再生醫學領域重要的突破之一。該研究在體外建立了新型類器官模型，解決了類器官技術在體外無法模擬損傷再生條件下器官和組織變化的難題。該模型能夠捕獲并維持器官再生中的損傷態干細胞亞群，同時具備在體外高效擴增和長期維持的能力，為利用類器官技術研究器官再生、建立疾病損傷模型和藥物篩選提供了新的途徑。

傳統ENR條件和8C條件誘導的小腸類器官形態及關鍵損傷再生基因表達（圖片來源于北京大學新聞網）

化學小分子介導的表觀重編程促進小腸類器官的再生修復（圖片來源于北京大學新聞網）

A-to-I RNA編輯受到平衡選擇和富集自身免疫疾病GWAS關聯位點附近

中山大學生命科學學院張銳教授團隊發現RNA編輯SNP位點高度富集在以克羅恩病、哮喘和過敏性皮炎為代表的自身免疫疾病關聯位點附近。相關成果發表于Genome Biology。RNA表觀遺傳修飾，特別是RNA編輯和甲基化修飾，具有非常重要的基因調控功能。A-to-I RNA編輯是哺乳動物轉錄組中最廣泛分布的一種修飾類型。人類免疫功能相關的基因在人類進化中受到強烈的平衡選擇。論文系統刻畫了人群水平的RNA編輯SNP位點，發現RNA編輯多態位點可能影響個體水平免疫力的強弱，以及RNA編輯作為一類RNA水平的調控方式受到平衡選擇的影響。

新型高效糖尿病治療藥物開發研究

中國科學院合肥物質科學研究院王俊峰課題組對糖尿病候選藥物FGF21進行改造后制成FGF21SS，糖尿病小鼠實驗結果表明FGF21SS表現出更加優異的降血糖、減體重效果，具有良好的成藥性。相關成果發表于EMBO reports。FGF21是一種人自身具有的調節代謝的內分泌蛋白質，具有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉氧化應激反應引起的細胞凋亡（如糖尿病并發癥大血管病變、動脈粥樣硬化等）等優點。FGF21本身結構的穩定性較低，為此研究人員使用蛋白質工程手段對FGF21進行改造，最終獲得了一個新的變體FGF21SS。

GRK4在心肌梗死后心肌損傷中的作用

重慶市心血管病研究所曾春雨、王偉研究團隊揭示了GRK4在心梗后心肌保護中的重要作用和調控機制。相關成果發表于European Heart Journal。心肌梗死后大量心肌細胞因凋亡而丟失，這是其導致心力衰竭和病人死亡的病理基礎。心梗救治后5年內，七成以上的患者由于心肌細胞受到損傷，一些細胞慢慢死亡，從而發生心力衰竭。根據目前的研究認為，如何通過調控關鍵受體來治療心衰，是心肌梗死后心肌保護的關鍵。研究團隊以小鼠為模型，構建了GRK4野生型和GRK4 A486V轉基因小鼠，以及心肌特異性GRK4敲除小鼠，在心肌梗死后心肌保護研究領域取得新進展。

基于經顱腦圖譜的fNIRS光極排布優化：理論、算法和應用

北京師范大學認知神經科學與學習國家重點實驗室朱朝喆教授課題組闡明基于經顱腦圖譜（TBA）來優化近紅外腦功能成像光極排布的理論基礎。相關成果發表于Human Brain Mapping。近紅外光譜腦功能成像（fNIRS）是一種基于血氧代謝、非侵入的經顱神經影像技術。通過經典的Finger-tapping和N-back任務來驗證了新方法的可行性，并和傳統的基于10/20的方法做了比較。相比10/20方法，發現該方法在兩個放置指標，即GIV和GIA方面都好于傳統的10/20方法。同時，任務激活結果也顯示出基于TBA的排布和放置方案得到的激活更強，且在ROI內更為集中，同時也有更好的局部化特性。

自動優化光極排布算法流程(圖片來源于認知神經科學與學習國家重點實驗室-北京師范大學網站)

被試間頭殼放置位置的變異和組成像變異（GIV）的關系(圖片來源于認知神經科學與學習國家重點實驗室-北京師范大學網站)

學齡兒童學業能力自我知覺與其學業成績的交互影響關系

北京大學心理與認知科學學院王莉與合作者從縱向角度揭示學齡兒童學業能力自我知覺與其學業成績的交互影響關系。相關成果發表于Child Development。學生日常接收來自老師、同伴和家長對學業成績的反饋影響著兒童對自己學業能力的感知，在此過程中，兒童建立了或積極或消極的學業自我概念。研究結果表明學齡兒童的學業能力自我知覺和學業成績存在著發展瀑布效應。建議教師和家長在幫助兒童提高學業成績的同時，還應關注兒童學業能力自我知覺的發展，幫助兒童建立積極的學業自我概念，尤其在低年級，應該避免采用那些可能造成兒童產生消極自我概念的教育策略。

微觀關系距離與宏觀社會生態對人際信任的交互影響

中國科學院心理研究所敬一鳴、蔡華儉等人證明了人際信任受微觀環境和宏觀環境（特別是文化）的交互影響，為今后文化心理學的研究提供了新思路。相關成果發表于Journal of Experimental Psychology: General。該研究中經典個體主義—集體主義理論所設想的文化差異更多表現在對疏遠他人的信任水平上，而對親近他人信任水平的文化差異往往很小，這說明首要群體（primary group）中的合作與信任可能具有泛文化（pan-cultural）的適應價值。因此，在今后針對社會關系的文化差異研究中，應綜合考慮宏觀與微觀環境的作用及文化心理的特殊性與普遍性。

首例自發罹患帕金森病的食蟹猴研究

中國科學院昆明動物研究所的胡新天課題組與合作團隊開展了自發罹患帕金森病的食蟹猴研究。相關成果發表于National Science Review。帕金森病是神經退行性疾病，主要影響65歲以上的老年人群，目前缺乏有效治愈帕金森病的手段。帕金森病的核心癥狀為運動障礙（運動遲緩、靜止性震顫、姿勢異常與肌強直），其經典病理改變包括中腦黑質多巴胺神經元的丟失及磷酸化alpha-synuclein聚集形成的路易小體與路易突起。該研究證明，除了人類，猴子也會自發罹患帕金森病，其表型與發病機制和人類患者相似。它也表明帕金森病的發生機制在人類出現以前就產生了，利用猴子建立帕金森病模型具有堅實的生物學基礎。

行人交通流與應急疏散管理研究

四川大學災后重建與管理學院馬毅副研究員與香港城市大學李偉明副教授、施朦博士、袁國杰教授合作，在行人交通流與應急疏散管理研究方面取得新進展。相關成果發表于Nature Human Behaviour。生活中，當行人密度達到一定程度時，相互影響的行人通常會自發地對齊步伐節奏，這種現象被稱為同步。同步是由于不充分的安全距離而引起的；同步的功能是使行人在最小的安全距離下實現最大程度的移動。研究結果增加了人們對于人群同步及行人交通行為的認知，闡釋了交通工程、土木工程中“行人-建筑物”同步共振的產生條件與機理，對于預測預防“行人-建筑物”同步共振危害，保障人員與交通安全具有現實意義。

行人雙腳移動行為的同步追蹤研究（圖片來源于四川大學新聞網）

構建模擬單向通道的實驗現場（圖片來源于四川大學新聞網）

基因表達動態示蹤的新技術

中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（神經科學研究所）、上海腦科學與類腦研究中心、神經科學國家重點實驗室楊輝研究組和周海波研究組合作，通過內源性啟動子驅動的sgRNA監測低豐度轉錄本和lncRNAs的表達。相關成果發表于Nature Cell Biology。lncRNAs通過調控某些重要編碼基因的表達，不僅參與了腦發育、神經元分化、突觸可塑性的發生發展，而且參與神經系統損傷之后的修復過程。研究人員將Ents與SPH-OminiCMV結合使用，在小鼠胚胎干細胞水平上實現了對低豐度基因和lncRNA的可視化監測及其動態變化的監測。該研究為在活細胞中研究基因元件的功能開辟了新途徑。

延緩衰老的“基因療法”

中國科學院動物研究所劉光慧研究組、曲靜研究組，中國科學院北京基因組研究所張維綺研究組及北京大學湯富酬研究組合作，利用全基因組CRISPR/Cas9篩選體系在人間充質干細胞中鑒定出新的衰老調控基因，并在此基礎上開發了可以延緩機體衰老的新型“基因療法”。相關成果發表于Science Translational Medicine。細胞衰老是器官乃至個體衰老的基礎，這一過程受到遺傳和環境等多種復雜因素的影響。該研究擴展了人們對于衰老基因的認識，為延緩衰老、防治衰老相關疾病提供了重要的干預靶標與新型策略。相關測序數據已上傳至衰老多組學數據庫Aging Atlas。

通過面部活動識別個體的心理健康癥狀

中國科學院行為科學重點實驗室朱廷劭研究組嘗試構建不同心理癥狀的面部自動識別模型，使用信效度檢驗方法對模型進行評估，以探索個體的面部活動能否有效指向其心理健康癥狀。相關成果發表于Frontiers in Psychiatry。該研究分析了通過面部活動識別不同心理健康癥狀的可能性，結果表明不同心理健康癥狀具有特異性的面部表達，使其可以被識別。由于面部數據的采集是實時且無侵入的，該研究可以與視頻技術結合用于心理健康檢測。此外，該研究將信效度檢驗方法應用于機器學習模型的評估，為未來的同類型研究提供了一種可行的多維度機器學習模型評估方法。