滋陰利肺湯佐治老年肺結核臨床研究*

劉凡平 ，韓 娜 △，郎偉明 ，張晨鈺 ，田彥卿 ，王 倩 ，監士寧

（1. 河北大學附屬醫院，河北 保定 071000； 2. 河北省保定市第一中心醫院，河北 保定 071000）

肺結核治療周期較長，經久不愈可導致肺部功能衰竭，進而引發嚴重不良事件［1］。老年患者由于肺部組織功能的退行性改變及自身抵抗力降低等原因，成為肺結核的高發人群，且肺結核具有高度傳染性，易在老年人群中流行［2］。當前主要采用的早期多藥聯合治療方案雖能緩解癥狀，但長時間的藥物治療易產生耐藥性，降低療效，并可能形成感染-耐藥-復發的惡性循環［3］。中醫認為，機體肺陰不足、正氣虧耗、外感癆邪等導致肺結核發病［4］。本研究中據此在常規抗結核藥治療基礎上加用滋陰利肺湯，觀察療效，并評估對患者預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會放射學分會傳染病放射學專業委員會《肺結核影像學及分級診斷專家共識》診斷標準［5］，且經細菌學、影像學等檢查確診；年齡不小于60 歲；對本研究擬用藥物不過敏；自愿參加本研究。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中倫理學要求，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：并發其他呼吸系統疾病；入組前已接受類似藥物治療；基礎資料、臨床資料缺失或不完整；嚴重的肝腎功能障礙；認知功能、精神狀態異常，不能配合治療。

脫落／剔除標準：中途退出本研究；未嚴格按本研究的治療方案服藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取河北大學附屬醫院2017 年7 月至2019 年7 月收治的老年肺結核患者92 例，隨機分為觀察組和對照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝46）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 46）

1.2 方法

兩組患者均予口服常規抗結核藥物，其中利福噴丁膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H20093872，規格為每粒 0.15 g），每次 0.6 g，每周 2 次；異煙肼片（江蘇瑞年前進制藥有限公司，國藥準字H32022270，規格為每片 0.1 g），每次 0.3 g，每周 2 次；吡嗪酰胺片（江蘇四環生物股份有限公司，國藥準字H32024122，規格為每片 0.25 g），每次 0.5 g，每周 2 次；鹽酸乙胺丁醇膠囊（大同市衛華藥業有限責任公司，國藥準字H14021867，規格為每粒 0.25 g），每次 0.5 g，每周 3 次。觀察組患者加服滋陰利肺湯（組方：生地、黃柏各15 g，麥冬、黃芪、沙參、知母、桔梗、當歸各 10 g，川貝、甘草各 6 g），每日1 劑，水煎取汁約200 mL，分早晚服用。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）炎性因子。分別于治療前后1 d 采集患者空腹靜脈血各約3 mL，離心，分離得血清，采用酶聯免疫吸附法，以Anthos 2010 型多功能酶標儀（瑞士帝肯公司）檢測炎性因子指標水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 1β（IL-1β）、白細胞介素 8（IL-8），檢測試劑盒均購自美國 R＆D Systems 公司，按儀器操作規程和試劑盒說明書要求操作。2）預后情況。治療前后進行6 min 步行距離（6MWD）試驗，并檢測每分鐘的步頻。3）生活質量。治療前后采用世界衛生組織生存質量評價簡表評估患者的生活質量，該量表包括生理健康、心理健康、周圍環境、社會關系4 項，每項滿分100 分，分值越高表明生活質量越好。

療效判定［6］：顯效，咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困難等相關癥狀基本消失，X 線胸部攝片檢查顯示肺部病灶吸收不小于60%；有效，癥狀顯著改善，X 線胸部攝片檢查顯示肺部病灶吸收20% ～60%；無效，癥狀均未改善，X 線胸部攝片檢查肺部病灶吸收＜20%或無吸收。總有效＝顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間頭暈、惡心，肝功能損傷，皮疹，血小板減少等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝46］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝46］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（，n ＝ 46）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（，n ＝ 46）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（，n ＝ 46）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（，n ＝ 46）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表 4、表 5 同。Note：Compared with those before treatment，* P ＜ 0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別TNF-α（μg／L） IL-1β（ng／L） IL-8（ng／L）觀察組對照組t 值P 值治療前26.34 ±4.76 26.79 ±4.71 0.456 0.650治療后6.97 ±2.10*9.72 ±2.83*5.293 0.000治療前53.13 ±5.97 52.45 ±5.68 0.560 0.577治療后24.35 ±3.93*27.58 ±4.02*3.897 0.000治療前71.39 ±6.83 72.47 ±6.81 0.759 0.450治療后42.09 ±5.11*46.28 ±5.23*3.886 0.000

表4 兩組患者預后指標比較（，n ＝ 46）Tab.4 Comparison of prognostic indicators between the two groups（，n ＝ 46）

表4 兩組患者預后指標比較（，n ＝ 46）Tab.4 Comparison of prognostic indicators between the two groups（，n ＝ 46）

組別6MWD（m） 步頻（步 ／分）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值282.83 ± 29.17 287.61 ± 31.82 0.751 0.455 491.12 ±72.06*448.04 ±67.38*2.962 0.004 38.82 ±5.97 39.65 ±5.83 0.675 0.502 69.34 ±9.14*62.73 ±8.22*3.647 0.000

表5 兩組患者生活質量評分比較（，分，n ＝ 6）Tab.5 Comparison of quality of life scores between the two groups（，point，n ＝ 46）

表5 兩組患者生活質量評分比較（，分，n ＝ 6）Tab.5 Comparison of quality of life scores between the two groups（，point，n ＝ 46）

組別 生理健康 心理健康 周圍環境 社會關系觀察組對照組t 值P 值治療前52.39 ± 6.07 52.97 ± 6.03 0.460 0.647治療后83.10 ± 6.98*78.65 ± 6.57*3.149 0.002治療前55.30 ± 5.82 54.28 ± 5.79 0.843 0.402治療后81.72 ± 7.35*77.61 ± 7.09*2.730 0.008治療前57.23 ± 6.08 58.13 ± 6.11 0.708 0.481治療后82.13 ± 6.98*78.05 ± 6.84*2.832 0.006治療前60.15 ± 5.79 58.87 ± 5.84 1.056 0.294治療后81.97 ± 7.82*77.80 ± 7.76*2.567 0.012

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n ＝46］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）， n ＝ 46］

3 討論

當前，臨床治療肺結核常采用多種抗結核西藥聯用方案，但老年肺結核患者存在痰菌陽性率高及解毒功能、排泄功能、對藥物的敏感性降低等問題，單純的西藥聯合治療效果欠佳，且治療周期長，患者免疫水平低，易產生嚴重的細菌耐藥，進一步降低療效。即使輔以免疫調節劑改善耐藥現象，效果仍欠理想［7］。

肺結核屬中醫“癆病”“肺癆”“癆瘵”等范疇，認為先天稟賦不足、后天失養、肺陰虧虛、正氣不足、外受“癆蟲”所染，邪乘虛而入致發病，病位在肺，而引起各項肺部癥狀［8-9］，故以滋陰養肺、培元固本、祛邪扶正為主要治療原則。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，表明滋陰利肺湯的輔助治療能進一步提高抗結核療效。滋陰利肺湯組方中，生地清熱涼血、養陰生津，黃柏清熱解毒、燥濕瀉火，麥冬潤肺止咳，在方中共為君藥，可滋陰潤肺；黃芪補益正氣、培元固本，沙參養陰清熱、潤肺化痰，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，桔梗宣肺、利咽、祛痰，共為臣藥，以改善肺結核癥狀；當歸補血益氣、扶正固本，川貝潤肺化痰、散結消癰，共為佐藥；甘草理氣和中、調和諸藥，為使藥［10-11］。全方配伍合理，共奏滋陰涼血、養陰潤肺、扶正祛邪之功效。肺結核的發病也是一個炎性因子參與的過程，在病情發生和進展過程中伴隨著TNF-α，IL-1β，IL-8 水平升高。治療后，觀察組患者各項炎性因子水平均明顯低于對照組，從分子學角度證實了滋陰利肺湯輔助治療能進一步降低炎性因子水平及提高療效［12］。現代藥理學研究表明，川貝中的川貝丙素、黃柏中的黃酮化合物等均有顯著的抗菌抗炎作用［13］。肺結核治療效果提升，患者相應癥狀得到緩解，身體受限的程度顯著減輕，軀體活動狀況改善，6MWD 顯著延長，步頻顯著升高。且隨著肺結核癥狀的消退，患者的各項生活質量指標均有改善，生理健康、心理健康、周圍環境和社會關系功能逐步恢復正常。兩組不良反應發生率相當，提示加服滋陰利肺湯不會明顯增加不良反應。

綜上所述，滋陰利肺湯佐治老年肺結核效果良好，能降低炎性因子水平，延長6MWD，加快步頻，改善患者的生活質量。