中醫古籍哮喘用藥規律的數據挖掘研究*

任園園 湯玉梅 吳振起

（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032）

哮喘為臨床常見疾病，屬中醫“哮證”“喘證”范疇，古代醫家對此病研究歷史久遠且經驗豐富，其中哮證指發病時喉中出現哮鳴音，喘證指氣息急促，嚴重時出現鼻翼煽動，張口抬肩，難以平臥的特征［1］。有關哮喘的記載最早源于《黃帝內經》，雖然并未明確提及病名，但對其癥狀及病因進行了描述，為后世醫家研究奠定了基礎。宋代《針灸資生經》中最早有了哮喘之名，且首次將哮與喘分別稱呼，到金元時期初次將哮喘作為單獨的疾病名稱［2］。古代醫家創制出各類治療哮喘的中藥方劑，但由于中藥種類繁多，信息量大，不利于從中擇優選擇更為合適的中藥組合進行治療，因此本次研究通過對哮喘病古方進行數據挖掘分析，探究其用藥規律，以期為現代臨床用藥提供一定的幫助。

1 資料與方法

1.1 數據來源

通過檢索古今醫案云平臺及中醫藥數據智能分析平臺數據庫中有關哮喘的中醫古典方劑，檢索關鍵詞包 括 ：“ 喘 咳 ”“ 喘 逆 ”“ 喘 促 ”“ 喘 息 ”“ 喘 呼 ”“ 喘 鳴 ”“ 齁喘 ”“水 雞 聲 ”“哮 ”“ 哮 病 ”“ 哮 吼 ”“呷 嗽 ”“ 咳 而 上 氣 ”“哽氣”“氣喘病”“吼病”，并按照納入及排除標準進行逐個篩選。

1.2 選擇標準

1）納入標準：納入數據庫中含有上述關鍵詞的相關古典方劑條文；各種劑型如湯劑、丸劑、膏劑及散劑均納入；方劑同方但不同名時只納入1次；方劑同名但組成相差3味及以上者均納入；方劑同名且組成相差不足3味者，選藥物組成較多者納入。2）排除標準：方劑為單味中藥者；方劑組成不完善者；藥物組成相同及相差甚小的方劑；符合上述檢索關鍵詞要求但疾病描述不符合者（如肺脹、驚風等）；方劑主治病癥過于復雜繁多，對哮喘病的針對性不強者。

1.3 數據處理

通過上述篩選條件進行古方錄入，錄入過程中參照《中華人民共和國藥典》［3］《中藥別名大辭典》［4］《中藥大辭典》［5］將錄入的中藥名進行統一規范整理，完成后由另1名研究者進行數據核對。

1.4 數據分析

通過采用中國中醫科學院中藥研究所提供的古今醫案云平臺數據挖掘功能，將所收集方劑以Excel形式導入，對其進行分布統計、屬性分析、關聯規則分析及其卡方檢驗、聚類分析、方劑樹及復雜網絡分析［6］。其中分布統計依據納入研究藥物的使用頻次進行排序；屬性分析包括研究中藥的四氣、五味、歸經及功效的出現頻次；關聯規則分析指從所研究的數據集中發現數據間的關聯性，形成A→B的表達式，其中A表示此關聯規則的前件，B表示后件；卡方檢驗用以推斷兩個構成比之間有無差別，從而比較理論頻數與實際頻數的吻合程度；聚類分析則從研究數據中發現一些自然的分組（簇）使得簇內的相似度大，簇間的相似度小；方劑樹分析則通過眾多方劑繁雜無章的變化，找出方與方之間的共性，從而建立一種從基本方到派生方的樹形關系；復雜網絡分析通過對中藥網絡圖中的邊權重進行調整，從而得到關鍵的核心藥物組。

2 結 果

2.1 藥用頻次

所納入的574首古方中共使用藥物410味，在對藥用頻次統計時，將對結果影響較大且無特殊意義的中藥“甘草”予以剔除，其總頻數共計4 567次，其中，杏仁、麻黃、半夏使用頻率最高，其排名前15的中藥使用頻次情況見表1。

表1 藥物使用頻次

2.2 藥用功效

通過統計分析，其出現頻次最高的藥用功效為止咳平喘，其次為燥濕化痰。其排名在前13的藥物功效見圖1。

2.3 藥用屬性

2.3.1 四氣分析 見圖2。古方治療哮喘的中藥以溫性最多，使用1 615次；其次為寒性，使用673次，微寒529次，平526次，大寒、大熱藥物使用較少。

圖2 藥用四氣雷達圖

2.3.2 五味分析 見圖3。古方治療哮喘的中藥以辛味最多，使用2 232次；其次為苦味，使用1 586次，甘味1 573次，酸味、咸味藥物使用較少。

圖3 藥用五味雷達圖

2.3.3 歸經分析 見圖4。古方治療哮喘的中藥歸經以肺經最多，使用2 912次；其次為脾經，使用1 570次，胃經1 171次，腎經994次，心包、三焦經使用較少。

圖4 藥用歸經雷達圖

2.4 藥用關聯規則分析及χ2檢驗

見表2。通過平臺進行中藥與中藥之間的強關聯規則分析，對置信度、支持度進行調節，得到置信度大于60%，支持度大于5%的配伍藥對，并對得出的結果進行卡方檢驗，用以判斷所得藥對組兩者之間的吻合程度，其中P值小于0.05表示兩者關系密切，上述配對結果P值均小于0.05。

表2 中藥配對信息

2.5 藥用聚類分析

通過平臺對出現頻次最高的前15味中藥進行聚類分析，其中頂端橫坐標為距離，右邊縱坐標為變量，從左向右每一條橫線的右側為1類，以分組距離大于13作為中藥聚類分類條件，可將其分為5類常用中藥，其中第1類：杏仁、麻黃；第2類：半夏；第3類：人參、五味子、桂枝；第4類：陳皮、茯苓；第5類：桑白皮、紫蘇子、桔梗、款冬花、紫菀、川貝母、麥冬。結果如圖5所示。

圖5 藥用聚類分析

2.6 方劑樹及復雜網絡分析

依據方劑樹樹形分析的基本原理，從方劑樹的分叉處進行截取作為其治療哮喘的“基本方”，通過分析可知其“基本方”為：麻黃、杏仁、半夏、款冬花、紫蘇子、桑白皮、黃芩、白果、甘草。通過平臺對方藥進行復雜網絡分析，將邊權重調整為110，以提取古方中治療哮喘的核心藥物組合，結果顯示：麻黃、杏仁、桑白皮、紫蘇子、桔梗、陳皮、茯苓、半夏為核心藥物組合，在治療哮喘方面具有顯著作用，如圖6所示。

圖6 藥用復雜網絡分析

3 討論

哮喘病因復雜，中醫認為其責之于外因、內因兩部分，外因為氣候、飲食、活動、情緒等多個方面，內因為肺脾腎臟器功能不足，以致氣機失調、痰飲留伏［7］。上述研究結果顯示，治療哮喘的中藥其歸經以肺脾胃腎居多，與古代醫家對其內因分析結果一致，具體表現為肺氣虛弱，衛外不固，外邪襲肺，氣機不暢，發為喘咳氣逆，脾氣不足，氣血乏源，津失輸布，因母病及子，則肺亦病，進而腎氣不固，腎不納氣，開闔失司，痰濁上泛，發為哮喘［8］。從上述中藥使用頻次及中藥功效頻次統計結果可以看出，古代哮喘以痰熱型居多，治以化痰止咳平喘。從中藥性味分析來看，溫性、辛味最多，以半夏為主，治以燥濕化痰平喘，符合張仲景“病痰飲者，當以溫藥和之”的治法原則，且藥物的性味可由其作用于人體時所出現的反應來分析總結［9］。李竺［10］認為哮喘的發生為宿痰伏于肺中，加以情志、飲食、外感等多種因素而致喘咳氣逆。張新菊等［11］認為痰濁為哮喘的主要病理因素，正如朱震亨所說的“哮病專主于痰”及明代秦景明所說的“哮病之因，痰飲留伏”，加之哮喘以反復發作性的喘息、咳嗽、氣促等癥狀為主，故功效治以化痰止咳平喘為主。研究發現，化痰止咳平喘藥能夠拮抗組胺，從而達到治療哮喘的作用［12］，該功效中藥頻次以杏仁、半夏、桑白皮、紫蘇子居多；此外利水滲濕功效頻次較高，正如清代李用粹所說的“積飲不散，亦能變痰”，通過利水以防止痰變引發哮喘，該功效藥物以茯苓居多，其既具利水滲濕功效，同時還有健脾作用。

從中藥配對來看，麻黃-杏仁、桂枝-麻黃重在解表宣肺平喘，川貝母-杏仁、款冬花-杏仁、紫菀-杏仁重在化痰止咳平喘，石膏-麻黃、石膏-杏仁重在清瀉肺熱平喘。從聚類分析來看，第1類：杏仁、麻黃針對表證，且解表藥能抑制變態反應的發生［13］；第2類：半夏辛溫以燥濕化痰；第3類：人參、五味子、桂枝重在補虛，第4類：陳皮、茯苓治以利水滲濕健脾，第5類：桑白皮、紫蘇子、桔梗、款冬花、紫菀、川貝母、麥冬從肺論治以止喘咳。從方劑樹“基本方”及復雜網絡分析的核心藥物可知，其由古方定喘湯、麻杏石甘湯及二陳湯化裁而來，其中定喘湯源于《攝生眾妙方》，方中麻黃宣肺平喘，兼具發汗解表，白果斂肺定喘，兼具化痰之功，與麻黃相配，使得斂肺而不留邪，宣肺而不耗氣；杏仁、半夏、紫蘇子、款冬花止咳化痰，以增強平喘之功；桑白皮既瀉肺火又瀉肺中水氣以達平喘之功；甘草調和諸藥［14］。麻杏石甘湯中麻黃溫通宣暢以治咳喘，石膏可清瀉肺熱，與杏仁合用可達清肅之效，與麻黃合用可達宣降之功，甘草和中益氣［15］。二陳湯源自宋代《太平惠民和劑局方》，方中半夏與陳皮合用以增強理氣燥濕化痰之效，茯苓利水滲濕健脾，加甘草以益氣健脾，止咳化痰，方中諸藥合用以達理氣燥濕化痰之效［16］。臨床研究發現，二陳湯治療哮喘可明顯提高免疫及改善癥狀，其有效率達95.3%［17］。現代藥理研究發現［18-20］，麻黃能抑制過敏介質及其遞質的釋放，白果對呼吸道多種感染均具有抑制效果，紫蘇子不僅能擴張血管，刺激汗腺的分泌以促進發汗，而且對支氣管痙攣也有療效，半夏具有鎮咳及抑制腺體分泌的效果，款冬花中的甾醇類等具有化痰止咳平喘作用，桑白皮中的黃酮類等具有抗炎、抗菌效果，杏仁對炎性反應具有抑制作用，石膏起到抑制過敏及炎癥反應的功效，茯苓多糖可增強機體免疫力，陳皮中的檸檬烯具有祛痰作用，鮮陳皮煎劑能夠擴張氣管。

綜上所述，古代哮喘以痰熱證居多，痰為主要病理因素，涉及病位與肺脾腎關系密切，臨床應從寒熱、虛實及所屬臟腑進行辨證治療。本研究借助數據分析平臺對古典方劑進行數據挖掘分析，從多方面對其古方用藥規律及核心組成作出推理，符合相關中醫理論，為臨床治療哮喘及臨床基礎研究提供一定的參考價值。