自擬清陽祛邪湯聯合中藥外敷治療亞急性甲狀腺炎的療效研究*

王柳蕓 張庚良△ 曹 潔 和 歡 田淋鎣 張 曉 邢巧林

（1.河北中醫學院第一附屬醫院，河北 石家莊 050011；2.河北省滄州中西醫結合醫院，河北滄州 006100）

亞急性甲狀腺炎（SAT）多由病毒感染引起，是一種自限性的甲狀腺急性炎癥病變。在甲狀腺類疾病中，SAT的發病率僅次于橋本甲狀腺炎［1］，且女性多于男性，夏秋季節發病率高。本病起病較急，多有惡寒、發熱、咽痛等前驅癥狀，繼而出現局部甲狀腺疼痛、吞咽時加重，嚴重者可向耳部放射，多伴見肌肉酸痛、疲乏無力等全身癥狀［2］。其發病原因尚不明確，目前多認為與病毒感染、免疫功能、遺傳易感性有關［3］。由于非專科醫師認識不足及輔助檢查不完善，本病多被誤診為上呼吸道感染、甲狀腺瘤或甲狀腺癌等。Czarny?wojtek等［4］研究證實，單一地檢測紅細胞沉降率（ESR）不能準確地反映SAT疾病的進展。ESR和C反應蛋白（CRP）聯合可以提高診斷SAT的內環境［5］。西醫治療手段比較局限，輕者多以非甾體消炎藥抑制炎癥反應的進展，癥狀重者需使用糖皮質激素緩解甲狀腺毒癥癥狀［6］，短期內療效明顯，但隨著疾病的進展，劑量的增大，會出現一系列的不良反應，如感染、骨質疏松癥、肌肉萎縮，也可能發生糖皮質激素抵抗，影響后期疾病的治療［7］。

現代中醫多將SAT歸屬于“癭病”“癭毒”“痛癭”等范疇，認為發病多與外感六淫邪氣、情志、飲食、體質因素有關，發病多為外感六淫，邪毒內侵，日久不解化熱，或肝氣不舒，郁久化火，與痰、瘀互結交于頸部發為腫痛［8］。基于此病機李紅教授［9］根據臨床經驗自擬亞甲方清熱解毒，有效緩解臨床癥狀，改善指標，臨床治愈率高。單國輝主任［10］使用消癭解毒湯聯合中藥外敷治療SAT，以清熱解毒消癭為主，可以明顯緩解病情，減輕甲狀腺腫大，安全性高。本研究通過自擬清陽祛邪湯聯合中藥外敷治療SAT，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》［11］；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［12］，入選證型為熱毒壅盛證。納入標準：符合SAT的中西醫診斷標準；中醫辨證為熱毒壅盛證；屬于新診斷的患者，近期無任何SAT藥物治療；年齡在18～60歲，男女不限；自愿參加臨床研究并簽署知情同意書，能夠配合完成實驗。排除標準：過敏體質或對此次研究中所用藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女；合并心臟疾病影響臨床診斷者；肝、腎等臟器損傷及精神類疾病者。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 臨床資料 選取2018年7月至2020年1月在河北省中醫院門診就診的SAT患者66例，采用隨機數字表法分為中藥治療組與西藥對照組。中藥治療組男性11例，女性22例；年齡 25～57歲，平均（42.27±7.52）歲；平均病程（25.60±9.40）d。西藥對照組男性9例，女性24例；年齡28～55歲，平均（41.30±7.35）歲；平均病程（23.76±9.53）d。兩組患者性別、年齡、病程等差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對兩組患者進行健康教育，囑患者控制情緒、保持良好的心情，治療期間飲食宜清淡，避免辛辣刺激性食物，禁酒。西藥對照組參考《中國甲狀腺疾病診治指南》［11］選用醋酸潑尼松片（強的松，浙江仙居制藥股份有限公司，批號：833021207）口服，每次10 mg，每日3次，連續給藥1～2周，根據患者血沉下降情況及臨床癥狀的改善情況逐漸減量，至血沉恢復正常即停藥。中藥治療組給予清陽祛邪湯（羌活10 g，川芎15 g，柴胡 15 g，黃芩15 g，葛根15 g，白芷 15 g，金銀花9 g，連翹20 g，石膏6 g，赤芍15 g，桔梗12 g，橘紅9 g）口服，由河北省中醫院藥劑室高壓煎煮，取汁400 mL，分裝2袋，早晚各1袋。在此基礎上中藥膏劑（夏枯草、山慈菇、牛蒡子、浙貝母、三棱、莪術以3∶3∶2∶2∶1∶1比例研磨混合，用白醋調成糊狀）局部外敷甲狀腺，每日1次，每次30 min。兩組治療6周后進行療效比較，隨訪。

1.4 觀察項目 1）中醫證候積分：分別對SAT患者治療前后進行評分，其中發熱、頸前疼痛、頸前腫脹、心悸、乏力、急躁易怒、多汗、震顫按無、輕、中、重評分分別為0、2、4、6分；其中口渴喜飲、多食、便頻按無、輕、中、重評分分別為0、1、2、3分，評分與患者嚴重程度呈正比，證候評分越高，說明臨床病情越嚴重。2）治療前后進行甲狀腺彩超記錄甲狀腺體積變化。3）治療前后記錄甲狀腺功能狀況：促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。4）記錄治療前后ESR，每2周檢查1次。5）記錄治療前后CRP指標。6）治療前后分別記錄心電圖、肝功能、腎功能、尿常規、血常規等安全評價指標。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［12］擬定。顯效：癥狀體征恢復正常，血清TSH、FT3、FT4恢復正常，中醫證候積分減少≥90%。有效：癥狀體征改善，血清TSH、FT3、FT4好轉，中醫證候積分減少≥30%，＜90%。無效：癥狀體征無改善，甚或加重，血清TSH、FT3、FT4無好轉，中醫證候積分減少＜30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。中藥治療組總有效率明顯優于西藥對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后甲狀腺體積比較 見表2。治療后兩組患者甲狀腺的長、寬、高均較治療前縮小（P＜0.05），且中藥治療組甲狀腺縮小程度明顯優于西藥對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4水平比較 見表3。治療后兩組的TSH、FT3、FT4水平均較治療前好轉（P＜0.05），且中藥治療組TSH、FT3、FT4改善明顯優于西藥對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后甲狀腺體積數據比較（cm，±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺體積數據比較（cm，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西藥對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別中藥治療組（n=33）西藥對照組（n=33）長寬高時間治療前治療后治療前治療后6.53±0.83 3.55±0.55*△6.34±0.85 5.19±0.75*3.82±0.37 2.93±0.39*△3.67±0.39 3.28±0.40*4.20±0.57 2.53±0.22*△4.32±0.52 3.67±0.46*

表3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4水平比較（±s）

表3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西藥對照組同期比較，△P＜0.05。

組別中藥治療組（n=33）西藥對照組（n=33）時間治療前治療后治療前治療后TSH 0.16±0.11 3.02±0.56*△0.12±0.10 2.26±0.38*FT3 9.20±1.86 6.53±1.26*△8.72±1.96 6.79±1.26*FT4 27.38±3.62 18.92±2.17*△26.72±3.67 19.92±2.36*

2.4 兩組治療前后ESR水平比較 見表4。治療后兩組的ESR水平均較治療前下降（P＜0.05），且中藥治療組ESR水平改善程度明顯優于西藥對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后ESR水平比較（mm/h，±s）

表4 兩組治療前后ESR水平比較（mm/h，±s）

組別中藥治療組西醫對照組n 33 33治療前74.85±6.88 73.39±6.27治療2周57.69±7.10*△59.34±5.95*治療4周32.98±4.96*△35.21±5.14*治療6周12.27±3.50*△15.93±4.69*

2.5 兩組治療前后CRP水平、中醫證候積分比較 見表5。治療后兩組的CRP水平、中醫證候積分均較治療前改善（P＜0.05），且中藥治療組CRP、中醫證候積分改善程度明顯優于西藥對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后CRP、中醫證候積分比較（±s）

表5 兩組治療前后CRP、中醫證候積分比較（±s）

組別中藥治療組（n=33）西藥對照組（n=33）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）17.98±3.39 3.92±1.13*△19.61±3.50 6.81±1.49*中醫證候積分（分）34.78±4.69 10.88±2.18*△36.36±4.40 15.64±2.21*

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療前后對兩組患者肝功能、腎功能、尿常規、血常規進行檢查，均未見明顯改變，中藥治療組有1例患者出現皮膚過敏，西醫對照組有3例患者出現了短時間的血壓波動，4例患者體質量增加明顯，均可耐受，未影響實驗的進程。

2.7 兩組復發情況比較 后期回訪2個月西醫對照組6例患者復發，中藥治療組2例患者復發，中藥治療組復發人數較少。

3 討論

張庚良主任經過多年的臨床實踐創制了清陽祛邪湯聯合消癰散結的中藥外敷應用于臨床療效頗著。清陽祛邪即清陽明、少陽、太陽之邪毒。手陽明經的分支走向從缺盆上頸，貫頰，入下齒，發病早期，熱毒熾盛，有些患者會存在惡心納差、大便難的表現，這是足陽明胃經的病癥。可見SAT發病與陽明熱證密切相關。方中葛根、白芷散陽明邪熱，葛根具有解表退熱、生津止渴的作用，既可解六淫伏邪，又可滋補熱邪灼傷的津液，且現代藥理研究表明葛根所含的異黃酮類化合物葛根素具有解熱、鎮痛、抗炎、抗感染的作用，可有效緩解臨床癥狀［13］；白芷善入足陽明胃經，針對疾病癥狀可以消腫止痛排膿，白芷揮發油具有較好的鎮靜、鎮痛、抗炎作用［14］。“少陽之為病，口苦、咽干、目眩也”，臨床上SAT患者多有口苦口黏、口干咽痛、頭暈的表現，此乃少陽之為病，且SAT多由情志不遂而引發，肝失疏泄，氣機不暢阻于咽喉。方中用柴胡、黃芩梳理少陽氣機，柴胡主升疏風解表透邪，黃芩主降清熱解毒祛濕，一升一降，氣機調和。柴胡的活性成分柴胡揮發油具有調免疫、解熱抗炎、保肝的功效［15］。黃芩有類廣譜抗菌藥物作用，具有抗病毒的功效。“太陽之為病，頭痛項強而惡寒”，亞急性甲狀腺炎早期有發熱、惡寒、頭痛、頸脹、頸痛的表現為太陽治病，方中用羌活、川芎散太陽風熱實邪，且川芎有活血散瘀的功效。方中佐以桔梗、赤芍、橘紅活血理氣化痰，助清除三陽經的氣滯、血瘀、痰濁之邪，配伍金銀花、連翹、石膏增強藥物清熱毒、散癰結的功效。且金銀花提取物可以在細胞外抑制柯薩奇病毒、埃可病毒，具有抗炎、提高免疫力的作用［16］。中藥外敷采用解毒散結的中藥，可以透入局部皮膚直達病所，活血化瘀、開結散滯。

本研究結果顯示，西醫對照組和中醫治療組都能改善SAT患者的臨床癥狀，但是中醫治療組總有效率高于西醫對照組，說明清陽祛邪湯聯合中藥外敷可以更有效地緩解病情，減輕甲狀腺腫大，有效降低FT3、FT4、ESR、CRP水平，升高TSH水平。SAT是一種自限性疾病，從起病至完全恢復通常持續6～8個月，約有30%的患者會發展為甲狀腺功能減退癥，且有復發的風險［17］。清陽祛邪湯聯合中藥外敷縮短了自限病程，減輕患者癥狀，復發率低，方法簡單，安全性高。