托伐普坦治療慢性重度心衰的療效研究

史匯江

宜興市第四人民醫院心血管內科，江蘇宜興 214200

臨床上，心衰為一種危重疾病，一般情況下為心臟病的終末階段，發病率、病死率較高，同時也是造成老年患者經常住院、死亡的一個主要原因。在治療過程中，心衰患者很容易誘發一系列的并發癥，造成患者炎癥神經系統疾病等[1]。慢性心衰患者多會采用利尿劑進行治療，效果往往不是十分理想，會存在嚴重的鈉水潴留情況。鈉水潴留會使心衰加重，造成惡性循環[2]。托伐普坦為新型利尿劑的一種，屬于V2 受體拮抗劑，能夠選擇性、競爭性的對血管加壓素與V2 受體結合進行有效抑制，進而可以抑制腎臟的重吸收，慢性重度心衰患者多會合并出現稀釋性低鈉血癥，托伐普坦可以對水的重吸收進行選擇性抑制，并且不會增加電解質的排出，具有排出自由水抗心衰的作用，并且能夠糾正電解質紊亂[3]。該次研究中，對2018 年1 月—2019 年12 月間該院收治的40 例慢性重度心衰患者的治療資料進行了回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取慢性重度心衰患者40 例為研究對象，根據治療方法，分成觀察組（20 例）和對照組（20 例）。對照組男12 例，女8 例；年齡65～89 歲，平均年齡（71.1±10.2）歲。觀察組中包括有男13 例，女7 例；年齡64～87歲，平均年齡（70.5±10.4）歲。對比兩組患者年齡、性別等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合診斷標準[3]，原發病包括有擴張型心肌病、冠心病、肺源性心臟病、高血壓心臟病等；所有患者均為既往病因處理、規范化抗心衰治療后，臨床癥狀與體征改善不明顯，或者是病情加重，左室射血分數≤40%，心功能NYHA 分級標準在Ⅲ～Ⅳ之間。排除標準：血流動力學不穩定者；急性心肌梗死和肥厚型心肌病者；安裝輔助循環裝置者；合并甲亢性心臟病、心肌淀粉樣變性、心肌炎者，重度主動脈瓣狹窄、重度肺動脈高壓者；合并嚴重肝腎功能不全者；惡性腫瘤患者等。所有患者均符合臨床診斷標準，自愿接受臨床治療，并簽署知情同意書，符合醫院倫理委員會要求。

1.2 方法

對照組：心衰藥物規范化治療，包括應用強心利尿劑，補液，維持水和電解質平衡。

觀察組：患者在對照組基礎上，增加托伐普坦片（國藥準字H20 110115；規格：15 mg/片）口服治療，劑量為1次/d，1 片/次，5 d 為1 個療程，連續治療4～6 個療程。

1.3 觀察指標

觀察指標包括心功能改善情況、治療后尿量情況、心臟彩色多普勒測定結果等。

以NYHA 分級方法為依據，按照患者臨床癥狀變化情況，對心功能療效進行評定。顯效:心衰基本控制或心功能提高Ⅱ級以上；有效:心功能提高Ⅰ級尚不足Ⅱ級；無效:心功能提高不足Ⅰ級，甚至是發生惡化。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用t 檢驗；計數資料的表達方式為頻數和百分比（%），采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能改善情況

治療后觀察組心功能改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組組患者心功能改善情況比較[n(%)]

2.2 治療后尿量變化情況

觀察組患者治療后24 h 內尿量較對照組發生顯著增加,差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后尿量變化情況比較[（），mL]

表2 兩組患者治療后尿量變化情況比較[（），mL]

2.3 治療前后左室射血分數、左室舒張末期內徑水平

治療后，兩組患者左室舒張末期內徑水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組左室射血分數顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后左室射血分數、左室舒張末期內徑水平比較[（），mm]

表3 兩組患者治療前后左室射血分數、左室舒張末期內徑水平比較[（），mm]

注：#與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；* 與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）

3 討論

現階段臨床上對心衰的治療多采取擴血管、利尿、強心、改善心室重構等方法，利尿為治療心衰的基礎[4]。但是在慢性重度心衰患者的治療過程中，多會出現利尿劑抵抗現象，嚴重影響到治療效果。托伐普坦為一種V2 受體拮抗劑，可以對血管加壓素與V2 受體結合進行選擇性、競爭性的抑制，具有排水抗心衰并且對電解質紊亂進行糾正的雙重效果，利尿效果顯著，對慢性重度心衰合并稀釋性低鈉血癥患者效果更為顯著[5]。

慢性重度心衰患者多會合并出現低鈉血癥、低氯血癥等情況，為造成心衰病死率增加的主要危險因素。托伐普坦能夠有效改善低鈉血癥的癥狀。曾有文獻報道，托伐普坦能夠使80%以上的低鈉血癥患者癥狀復常，顯著高于安慰組。托伐普坦的作用時間持續時間為24 h，呈現出明顯的劑量依賴。在24 h 內，患者的血清鈉、氯濃度即有顯著升高，在48 h 后可恢復正常，氯濃度水平超過了正常的最大限度。由此證實，托伐普坦對慢性重度心衰合并低鈉血癥患者比較適用。

曾有學者指出，應用托伐普坦治療心衰后，可以有效降低患者右心房壓力、肺動脈壓力，減少腦鈉肽、尿潴留的發生率，使患者的心臟功能得到改善，并且會使血清鈉水平提升，有效縮短患者的住院時間[6]。另有文獻報道，托伐普坦能夠實現短時間內有效改善患者臨床癥狀，提高患者心功能，增加患者尿量，體重也會明顯下降，證實托伐普坦作為一種新型利尿劑，對慢性重度心衰患者可以有效迅速減輕水鈉潴留作用。該次對慢性重度心衰患者的治療資料進行分析，結果發現，觀察組患者采用托伐普坦治療后，觀察組心功能改善有效率為95.0%，對照組為65.0%，觀察組高于對照組（P＜0.05）。這與相關文獻[7]報道的93.4%結果相一致；另有學者指出，該治療方法能夠使患者的尿量在一定程度上發生明顯增加[8]。該次研究中的患者在用藥24 h 內，觀察組患者尿量發生顯著增加，兩個研究結果一致；兩組左室舒張末期內徑差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組左室射血分數較高。與以上兩項研究結果相一致，說明針對慢性重癥心衰患者，應用托伐普坦進行治療，效果顯著，可有效改善患者心功能，對神經內分泌因子進行有效抑制，及時糾正低鈉低氯血癥，臨床價值明顯，值得關注并推廣應用。

綜上所述，托伐普坦可以促進自由水的快速排出，改善患者的心衰癥狀，減輕鈉水潴留癥狀，糾正低鈉血癥，對于改善慢性重度心衰患者的臨床治療效果具有重要意義，長期隨訪證實，托伐普坦具有較高的安全性，并且不會增加患者的病死率。