戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌術(shù)后患者的效果及對血清PSA水平的影響

王中容，徐巍，殷振超

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)金沙洲醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510000）

前列腺癌（prostate cancer，PCA）為男性最常見腫瘤，在我國發(fā)病率逐年升高，雙側(cè)睪丸切除術(shù)（手術(shù)去勢）可快速降低患者體內(nèi)雄激素而成為前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，但對轉(zhuǎn)移性患者，單純手術(shù)去勢復(fù)發(fā)率較高，療效欠佳。藥物治療具有療效好、不良反應(yīng)少和依從性高的優(yōu)勢，被逐漸應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的臨床治療中[1]。醋酸戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺片治療是目前常用的藥物治療法，能阻斷患者體內(nèi)雄激素分泌阻止癌細(xì)胞生長，但是否需要在手術(shù)患者中使用，仍存在爭議。本研究旨在探討戈舍瑞林和比卡魯胺聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌手術(shù)患者的效果及對血清PSA 水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者48例，隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組，各24例。觀察組平均年齡（66.5±10.3）歲；平均病程（3.8±0.4）年；TNM：Ⅲ期15例，Ⅳ期9例。對照組平均年齡（65.1±8.7）歲；平均病程（4.2±0.6）年；TNM：Ⅲ期13例，Ⅳ期11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合轉(zhuǎn)移性前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；無嚴(yán)重并發(fā)癥；用藥依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；合并其他惡性腫瘤者；存在認(rèn)知障礙、精神異常等影響治療和溝通者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行雙側(cè)睪丸切除術(shù)，術(shù)后進(jìn)行必要的常規(guī)護(hù)理。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療，具體方案為：口服比卡魯胺片（德國CORDEN PHARMA GMBH，國藥準(zhǔn)字J20150050，規(guī)格：50 mg×28片），每次50 mg，每天1 次；在腹壁皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（英國阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字J20160091，規(guī)格：3.6 mg/支），每次3.6 mg，每4周1次。當(dāng)患者發(fā)展為雄激素非依賴性前列腺癌時，停止用藥。治療12個月，定期隨訪，做好復(fù)查數(shù)據(jù)記錄。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床總有效率；②兩組治療后12個月內(nèi)的血清前列腺特異性抗原（PSA）監(jiān)測值；③安全性評價：評估去勢綜合征、尿路梗阻、肝毒性反應(yīng)、性功能降低及骨骼疼痛情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》判斷，顯效（CR）：臨床癥狀明顯改善，血清PSA下降至正常值（4 μg/L）以下，持續(xù)時間超過1 個月；有效（PR）：臨床癥狀緩解，血清PSA 下降至治療前的50%以下，持續(xù)1 個月以上；無效（SD）：血清PSA值下降不足50%，持續(xù)時間不足1 個月；惡化（PD）：血清PSA值較治療前上升。總有效率=（CR+PR）/本組總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為87.5%，高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清PSA 值比較 隨訪1、3、6、12 個月，兩組血清PSA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療安全性比較 治療后12個月內(nèi)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表2 兩組血清PSA水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組血清PSA水平比較（±s，μg/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)2424治療前95.8±33.296.9±34.3-0.1130.46治療后1個月8.4±3.5a 20.3±5.3a-9.179＜0.05治療后3個月5.2±1.9a 16.7±4.7 a-11.113＜0.05治療后6個月3.4±1.3a 11.9±2.6a-14.325＜0.05治療后12個月2.9±0.8a 9.2±2.2a-13.184＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

前列腺癌是一種雄激素依賴性的男性多發(fā)腫瘤，近年來發(fā)病呈上升趨勢，由于早期篩查不及時，大部分患者就診時已進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性癌。研究表明，睪酮的刺激可加快前列腺癌的進(jìn)展，手術(shù)去勢治療雖然能迅速降低睪酮水平，但對晚期浸潤者，根治手術(shù)效果往往不理想[3]。有研究表明，術(shù)后采用藥物治療可最大化阻斷雄激素從而抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤生長，提高療效及患者生存率。因此，成為臨床治療的可選方案。戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療是常用的激素阻斷治療法。戈舍瑞林是一類促黃體生成素釋放激素類似物（LHRH-A），能結(jié)合垂體促性腺激素細(xì)胞上分泌的受體，抑制促黃體生成素，降低血清睪酮濃度，從而抑制癌細(xì)胞生長[4]。比卡魯胺是一種雄性受體的競爭抑制劑，可阻斷雙氫睪酮與雄性激素受體結(jié)合，使前列腺癌細(xì)胞萎縮，延長患者生存期[5]。因此，探討轉(zhuǎn)移性去勢患者激素阻斷治療效果及安全性尤為重要。

臨床有效率是衡量療效的關(guān)鍵指標(biāo)，根據(jù)患者的臨床癥狀改善情況、血清PSA值變化及持續(xù)時間綜合判斷。本研究結(jié)果表示，觀察組治療有效率高于對照組，表明該內(nèi)分泌療法對轉(zhuǎn)移性前列腺癌術(shù)后患者的病情控制更理想。戈舍瑞林與比卡魯胺可通過與雄激素受體競爭性結(jié)合起到抑制睪酮分泌的作用，對腎上腺來源的雄激素進(jìn)行徹底阻斷，最大程度控制前列腺腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，鞏固療效。

PSA是前列腺癌的篩查和評價的重要血清指標(biāo)，與前列腺癌發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)[6]。本研究中，觀察組PSA值在用藥后1個月明顯低于對照組，至12個月隨訪期結(jié)束，持續(xù)下降且均低于對照組（P＜0.05），表明持續(xù)進(jìn)行該治療方案能顯著降低并維持血清PSA 水平。戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺片的內(nèi)分泌療法通過有效降低睪酮，使前列腺細(xì)胞在無雄激素的情況下凋亡，腫瘤細(xì)胞萎縮，從而減少血清PSA水平的異常。

藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是治療安全性的重要評價指標(biāo)，去勢綜合征、尿路梗阻、性功能障礙等均是手術(shù)去勢患者常見不良反應(yīng)及并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明長時間且持續(xù)用藥，未增加治療不良反應(yīng)。聯(lián)合戈舍瑞林抑制睪酮分泌，比卡魯胺片通過作用于靶器官受體的相關(guān)位點(diǎn)而抑制雄激素，最大程度且精確地阻斷雄激素，從而改善排尿癥狀、降低肝毒性，減少不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全性高[7]。

綜上所述，戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺片治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌術(shù)后患者的臨床效果顯著，且能有效、持續(xù)控制血清前列腺特異性抗原水平，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。