基于科技文本挖掘的中醫藥治療心悸可視化分析＊

但文超 ，何慶勇 ，張 輝 ，劉金壘 ，李安琪

（1. 中國中醫科學院廣安門醫院 北京 100053；2. 北京中醫藥大學研究生院 北京 100029）

心悸是一種由心失所養或邪擾心神，致心跳異常，自覺心慌悸動不安，甚則不能自控的病證，且常伴胸悶氣短、心前區疼痛、眩暈、失眠等癥。病理狀態下，心悸作為臨床癥狀主要見于心律失常、心力衰竭、心臟神經官能癥、β-受體亢進綜合征等。其中以心律失常及心力衰竭最為典型，也是患者住院及再住院的主要原因[1]。心衰患者的心源性猝死率比普通人高6-9 倍，且在大多數情況下死因多為致命性心律失常[2]。對于心律失常術后患者，其需要裝置永久心臟起搏器的風險增加2-4倍，60天內死亡風險升高2倍[3]。

考慮到抗心律失常藥物所致的不良反應及手術風險，中醫藥防治心悸的療效的優勢不可小覷。早在東漢末期（公元200年前后），醫家張仲景就已在其《傷寒雜病論》記載了治療心悸的諸多有效方劑，并為后世廣泛運用，如陳萍等發現苓桂術甘湯合生脈散加減能降低老年人心率變異性，減少室性早搏的發生，改善臨床癥狀，臨床療效優于單純的西醫治療[4]。此外，關于中醫藥治療心悸的諸多理論探討亦不勝枚舉。

因此為進一步提高心悸病證研究的相關水準，同時促進診斷療效標準與指南修訂的相關工作，推動心悸病證研究成果的轉化，本研究通過科技文本數據挖掘的方式對歷年文獻進行梳理，以期為相關標準工作的決策提供指導依據，并為日后中醫藥衛生行業的決策與大數據的結合提供借鑒。

1 數據與方法

1.1 數據來源

計算機檢索中國知識資源總庫(CNKI)相關期刊文獻。檢索以“心悸”為主題的文獻，其余檢索詞主要包括 ：“ 驚 悸 ”“ 怔 忡 ”“ 中 醫 ”“ 中 藥 ”“ 針 灸 ”“ 針 刺 ”“ 推 拿 ”“心律失常”“室性早搏”“早搏”“心力衰竭”“病態竇房結綜合征”以及其他可致心悸的西醫疾病名詞等。時間范圍：1980年1月1日至2019年12月31日。檢索時間：2020 年2 月2 日。將檢索的文獻題錄格式以Refworks的形式導出。

1.2 文獻篩選

納入標準：文獻研究主題為中醫藥與心悸，囊括名醫經驗總結、中醫學術理論探討、臨床療效觀察、中醫及中藥治療、中醫外治法如針灸、推拿、穴位貼敷等，少數民族如蒙醫學、苗醫準予納入。同時，文獻需有完整的題錄信息，以便篩選及數據清洗。

排除標準：文獻主題與心悸無關者；文獻為心悸相關的科普教育、養生、人物專訪等；文獻無完整題錄者；文獻雖符合納入標準但被定義重復發表者。

將篩選后的文獻題錄轉換為Refworks 格式，導入NoteExpress 文獻管理軟件以除去重復文獻。分別按照文獻題目及文獻第一作者名稱排序，人工對文獻再次篩選，排除重復發表、質量低下的文獻。雙人雙機獨立篩選2次文獻并校對。文獻篩選流程圖見圖1。

1.3 數據規范

機構信息：由于年份差異導致同一機構出現不同機構名稱的統一替換為現今機構名稱，如將“中國中醫研究院”替換為“中國中醫科學院”；機構簡稱替換為機構全稱，如“河南中醫學院第一附院”替換為“河南中醫藥大學第一附屬醫院”；機構內部不劃分科室、學院等。如“中國中醫科學院廣安門醫院心內科”替換為“中國中醫科學院廣安門醫院”。

圖1 中醫藥治療心悸文獻篩選流程圖

關鍵詞：文獻中的中藥根據2015 年版本《中國醫典》[8]進行規范，如將“于術”規范為“白術”；證候信息根據《中華人民共和國·中醫臨床診療術語》[9]《中醫藥學名詞》[10]，如“痰濁中阻”規范為“痰濁阻滯”；疾病名詞規范參照“十三五”規劃教材《診斷學》[11]，如“病竇綜合征”替換為“病態竇房結綜合征”；語義重復的關鍵詞合并為一個關鍵詞，如“失眠”合并為“不寐”；去除關鍵詞中的的冗余符號，如“《”等。

1.4 數據可視化

Citespace及VOSViewer是基于引文分析理論的信息可視化軟件[12]，能通過可視化的結構來呈現研究領域內部知識的結構、分布及其規律。基于詞頻與共詞分析，Citespac5.5R2 可分析CNKI 中心悸相關文獻題錄中關鍵詞、作者、機構信息，通過構建關鍵詞共現網絡，科研合作網絡、從而達到分析心悸研究相關的熱點內容、主題分布以及學科結構。

強調文化民主的同時，需要防止文化獨大和文化侵蝕，從文化中不斷產生的奢靡之風和享樂主義是當代社會一個特殊的文化特征，切實做到以“真”待民，“認真”為民辦事，防止官僚主義作風，提高行政辦事的透明度，強化社會的凝聚力。

本研究構建關鍵詞相關圖譜時，利用Citedpace5.5 R2，設定Slice = 2，TopN = 50 以確保每個時間切片所抽取的節點信息量接近且盡可能多，設定Link Retain Factor = 3，Maximum Links Per Node = 5，Nodes = 3 來使得可視化內容避免信息過載的弊端。為更清楚的顯示主要節點構成的網絡，Pruning 設置選擇Pathfinder 與Purning the merged network。構建機構合作網絡時，為更全面地展示機構間的合作，設定Slice = 5，且對網絡不做剪裁處理。構建作者合作網絡時，利用普賴斯定律并結合被引數及發文數評估得到核心作者以后，再利用VOSViewer 對核心作者合作關系網進行可視化分析。

2 結果

2.1 地域分布

統計1980-2019 年文獻第一作者單位省份，以明確中醫藥治療心悸領域的研究在不同地域分布情況。結果表明，領域內研究多集中在北方地區，以河南、山東、北京、遼寧等地較為突出，其頻數分別為226、190、169、160。東南地區次之，而我國西北、西南地區對于中醫藥治療心悸的研究相對較少，青海、西藏自治區相關研究頻數分別僅為6、0（圖2）。

2.2 文獻數量

經篩選，納入文獻共計 2187 篇。1980 年-2019 年中醫藥治療心悸文獻分布結果見圖3。可見，1980年-2005 年文獻發布數量增幅較緩，年均24 篇；從2006年-2016 年發文速度逐步增快，并達最高值，年均101篇；2017 年-2019 年發文量漸趨平穩，年均 142 篇，是2005年以前年均發文量6倍之多。這表明中醫藥治療心悸領域受到的關注持續攀升。

2.3 研究機構

利用Citespac5.5R2 繪制中醫藥治療心悸的研究機構的合作網絡圖譜，圖譜中的年輪圖節點代表1 個機構，年輪不同顏色代表不同階段的發文量，節點大小與機構發文量成正比，節點中心性越高則越重要，說明該機構與其他機構合作更多。若節點中心性≥0.1 則被視為高中心性的節點，節點外圍被紫圈包裹（圖4）。

圖2 1980-2019年中醫藥治療心悸領域內研究地域分布熱力圖

圖3 1980-2019年中醫藥治療心悸領域發文量

圖譜表明，在對心悸相關的合作研究中，主要機構多為各地中醫藥大學及其附屬醫院。山東中醫藥大學附屬醫院、北京中醫藥大學、中國中醫科學院以及江西中醫藥大學較為重要。其中以中國中醫科學院中心性最高（0.29），作用最為突出，其對于心悸的研究，打破了合作基本局限于本省市地域的限制，與天津、山東、江西等地機構合作。而山東、天津、河南、遼寧、黑龍江等地方中醫藥大學雖然對于心悸的研究較多，但多為機構內部或多與其附屬醫院合作。同時列出發文量前18位研究機構（表1）。

圖4 中醫藥治療心悸科研合作機構網絡圖

表1 中醫藥治療心悸領域高發文量研究機構

表2 綜合指數法評測中醫藥治療心悸領域作者核心作者

2.4 文獻作者

中醫藥治療心悸領域內作者最高發文數為11篇，根據普賴斯定律[13]，計算核心作者最低發文數為mp=2.85 篇，按照取整原則設定最低發文數為3 篇。據此統計得到的核心作者候選人為91 人，累計發文數379篇，占總數之比17.3%。統計得出中醫藥治療心悸領域內單個作者累計最高被引量為207 次，由普賴斯定律，計算得到核心作者所著論文累計最低被引量為mc=12.45，取整為13。去除同名作者，統計得出同時滿足定律2 項條件的作者達共計68 人。將68 人核心作者候選人的發文數與被引數利用Correl函數進行相關性分析，得出相關系數r= 0.116246。據此認為，中醫藥治療心悸領域內核心作者發文數與被引數的相關性較低。因此，應綜合被引數與發文數2 項指標來甄選核心作者。

考慮被引數與發文數各從“質”與“量”展現出作者的學術水平及其影響力，不能單一的僅憑被引數或發文數判定核心作者，故將被引數與發文數的權重值分別定為“0.5”與“0.5”，并按照以下公式[14]計算 69 人的綜合影響指數：zi=（xi/x0）×100×0.5+（yi/y0）×100×0.5，其中xo與yo分別為核心作者候選人的平均發文數與平均被引數，判定綜合指數大于100 的作者為核心作者。統計結果顯示，其中發文量最多的是山東中醫藥大學附屬醫院的李運倫，累計發文11 篇；被引頻次最高的廣東省中醫院的周文斌，發表論文5篇，累計被引207 次。核心作者表見表2。利用VOSviewer1.6 對核心作者合作關系進行可視化分析（圖5）。

2.5 關鍵詞

2.5.1 關鍵詞研究趨勢

對1980-2019年中醫藥治療心悸領域內文獻的關鍵詞進行統計，領域內排名前5 關鍵詞能在一定程度上反映領域內的主要研究內容，得出排名前5 的關鍵詞為：中醫藥療法、心律失常、辨證論治、名醫經驗、心力衰竭。為展現其動態變化，繪制研究動態變化圖，見圖6。高頻共現詞（共現頻次≥35）圖譜見圖7，前20位關鍵詞相關信息見表3。其中，共現網絡中“心力衰竭”“氣短”“隨機平行對照研究”“臨床觀察”“心陽不足”“心律失常”等關鍵詞中心性較高，是貫串不同重要研究領域的關鍵樞紐。

2.5.2 關鍵詞聚類分析

圖5 中醫藥治療心悸領域內核心作者合作關系網絡

圖6 中醫藥治療心悸領域內文獻排名前5關鍵詞趨勢變化圖

圖7 中醫藥治療心悸內高頻關鍵詞共現圖譜（共現頻次≥35）

表3 1980-2019年中醫藥治療心悸前20位關鍵詞

圖8 1980-2019年中醫藥治療心悸領域內研究模塊聚類圖

模塊聚類有助于發現中醫藥治療心悸領域的研究分布情況及學科前沿，利用Loglikelihood ratio（LLR）檢驗算法對2187 篇題錄信息進行聚類分析，得出1980-2019 年中醫藥治療心悸領域內的研究可大致分為12 個模塊，模塊聚類圖見圖8。得出模塊聚類值（Modularity）Q = 0.7615，聚 類 平 均 輪 廓 值（Mean Silhouette）S=0.8517，據此認為[15]，該聚類結構顯著且聚類結果有較強說服力。在聚類圖中，模塊顏色由淺到深反映了不同模塊聚類分布的時間段，圖中方塊代表模塊下中介中心性較高的節點，節點中心性越高，方塊面積越大。聚類編號從#0 至#11，編號數字越小，代表該聚類下的文獻研究越多，規模越大。

圖9 1980-2019年中醫藥治療心悸領域內研究聚類時間線圖

由聚類結果可得，中醫藥治療心悸領域內的研究進程為：在1980-2019年前期階段，研究多集中在治療驗案、治則治法、中藥方面；在中期階段，領域內集中開始探討中醫藥對心律失常、心力衰竭的治療以及真武湯、炙甘草湯等經典名方的運用；近年來，領域內的研究多關于設計中醫藥治療心悸的隨機平行對照試驗，并且進一步對以穩心顆粒為代表的新藥研究成果進行開發利用。此外，名醫經驗的研究貫穿始末，而近年來更注重結合數據挖掘的方法對名醫經驗進行總結。

基于聚類結果，繪制時間線圖（圖9）。時間線圖可直觀地映現領域內每個聚類的時間跨度以及各個聚類聯系的情形。圖中頂部數字橫坐標為文獻發表年份，右側編號坐標為聚類名稱。其中聚類5（0.923，名醫經驗）跨度時間最長，其時間跨度從1980 年至今尚未中斷，聚類2（0.948，真武湯）代表的研究領域，其時間跨度從1986 年延續至今，聚類0（1，穩心顆粒）以及聚類1（1，隨機平行對照研究）所代表的領域亦為后起之秀。

2.5.3 關鍵詞突發性檢測

利用Kleinberg，J.提出的算法對關鍵詞進行突發性檢測，突發性較高的節點中心呈現紅色內圈[16]（圖7、圖9）。紅色內圈面積越大代表突發性越強，聚類中突發節點數目與該領域的活躍度成正比，故可借此明晰在1980-2019 年內研究熱點的迭代情況，亦可用于探測近年來中醫藥治療心悸領域內的新興趨勢。利用Citespace 提取的關鍵詞突發節點并按照年份排列，由圖譜可得隨機平行對照試驗、室性早搏以及臨床經驗成為近5年的研究熱點（圖10）。

3 討論

3.1 領域內研究地域分布與核心作者

基于科技文本挖掘的研究可系統展示該領域內的研究脈絡。“因地制宜”是中醫藥重要的治療原則，而圖2表明我國西北、西南等地的相關研究極少，這可能與該地區中醫藥高校相關建設資源匱乏有關，故今后在開展標準、指南修訂與其他相關工作時，可加強對西北、西南等地區的調研以彌補研究不足。

圖10 1980年-2019年中醫藥治療心悸突發關鍵詞節點

專家調查問卷與共識意見是標準和指南修訂的重要依據之一[17]，其中最為典型的問卷調查方法為德爾菲法[18]。在修訂工作過程中，參與修訂工作的專家人選難免由于主觀因素、項目組織人員的區塊信息壁壘而產生遺漏。本研究通過綜合指數法評測了中醫藥治療心悸領域內的核心作者，為遴選相關標準與指南的修訂工作專家提供了重要參考依據。其中核心高被引作者周文斌對于總結國醫大師鄧鐵濤治療心悸經驗的貢獻較為突出，他系統論述了鄧鐵濤治療心悸的心脾相關論、痰瘀相關論，并強調運用調脾護心、補氣除痰法治療心悸，多獲佳效[19]。而核心高發文量作者李運倫對心悸的研究較為全面，該作者的研究不但包含了孫秀英等名老中醫的經驗總結，亦有關于心悸病因病機的學術探討，以及滋陰清熱寧心之藥對于陰虛火旺證型的臨床觀察[20]。更值得注意的是，李運倫對于治療心悸的方劑藥物運用規律進行了多維度的挖掘[21]，參與了心悸陰虛火旺證辨證系統的建立，利用多元統計方法對心悸證候要素的研究進行了初步探討[22]。但李運倫的研究多集中在2012 年前后，近年來研究較少，但其研究成果為今后領域內相關研究者提供了標的。除上述提及的專家外，若條件允許，表2中17 位專家意見均應作為今后中醫治療心悸病證相關標準與指南修訂工作的重要依據。

3.2 領域內重點與前沿分析

中醫藥治療心悸領域內對名醫臨床經驗的總結研究貫穿始終，而其研究方式隨著年代更迭發生改變。前期研究的經驗總結多是通過古典醫籍結合驗案的形式展開。如朱步先[23]整理陳繼明的經驗時，借鑒了《素問·陰陽應象大論》所載的“審其陰陽，以別柔剛”以及《臨證指南醫案》中的“脾腎為柔臟，可受剛補，心肝為剛臟，可受柔藥”理論，論述臨證柔劑的運用對于營虛心悸怔忡者大有裨益。而近20年來，知識庫與模型庫等結合的智能決策支持系統、支持向量機、神經網絡模型等不斷應用于中醫藥治療心悸的領域，使得該領域研究者可應用數據挖掘工具更系統、全面的對名醫經驗或經典古籍以及現代中成藥的遣方思想，配伍規律進行總結。其中最具代表性的是基于Apriori算法所開發的中醫傳承輔助平臺[24]。通過該算法，古代著名醫家以及國醫大師鄧鐵濤、國家級名老中醫陳鏡合等近現代海內外知名專家對于心悸辨證用藥的規律得到深度挖掘[25-27]。針對涉及心悸的不同病種及其合并癥的用藥規律亦通過數據挖掘得到探索，如孟云輝等人通過中醫傳承輔助平臺探索出緩慢性心律失常用藥多為活血通絡、益氣溫陽之藥[28]。中成藥配方是無數醫家珍貴臨床經驗、智慧的結晶，崔一然等人亦通過數據挖掘對治療心悸伴失眠的中成藥組方進行配伍規律研究，得出《中藥成方制劑》中治療心悸伴失眠的主要藥物是以安神藥為奠基，以補血補陰藥、補氣藥為核心，常輔以茯苓、五味子，這為今后心悸相關新藥的研制以及臨床用藥提供了扎實基礎。

科技文本挖掘結果表明，近年來中醫藥治療心悸領域內關于穩心顆粒的研究與臨床隨機對照平行試驗逐步涌現，這表明二者是領域內的研究前沿熱點。穩心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，用于治療室性早搏、房性早搏而見的心悸不寧、氣短乏力、胸悶胸痛證屬氣陰兩虛者。穩心顆粒在1995 年成為國內第1 個國家準字號抗心律失常的中成藥，并成為首個通過中美兩國實驗室論證的中成藥，沖破了抗心律失常藥物治療常年被西藥壟斷的局面[29]，但緣于缺乏循證證據長期遭到質疑。幸而其后憑借步長集團資助得以順利完成藥理學及循證醫學論證，并在臨床熠熠生輝。基礎研究表明，穩心顆粒可以選擇性地抑制鈉離子電流通道來改善心房纖顫[30]，其后一項薈萃分析顯示[31]穩心顆粒對于陣發性房顫患者，在維持P 波離散度及竇性心律方面有效。實驗研究表明穩心顆粒能通過抑制炎癥反應，下調細胞凋亡，改善內皮細胞受損，拮抗心肌缺血、纖維化和心肌肥大[32]，同時具有通過調節鈉、鉀、鈣等離子通道改善心律不齊的作用，1 項隨機、雙盲、安慰劑、平行、多中心的對照實驗也表明穩心顆粒可在短期安全有效地用于無嚴重結構性心臟病的有癥狀患者治療頻發室性早搏[33]。自1980-2019 年，穩心顆粒相關的前期研究多集中在快速性心律失常上；中期研究趨向多面細分化，包含氣陰兩虛證型的研究、以及交界性早搏、室上性心動過速、病毒性心肌炎、冠心病心絞痛、心臟神經管能癥等疾病治療，而近年來相關的新興主題為高血壓、冠心病以及室性早搏。

自2013年至今，國內開展了多項關于中醫藥治療心悸的隨機平行對照試驗。其中超過大部分發表在《實用中醫內科雜志》，然而高校及其附屬醫院開展的隨機平行對照研究占比不高，僅占25%左右，其余多為地級市中醫院開展。其中半數是以中成藥如黃芪生脈飲、穩心顆粒、參松養心膠囊為研究對象進行的，其余為經典方劑及自擬方相關研究。隨機平行對照試驗的實施補充了中醫藥治療心悸在循證醫學方面的證據，但目前高質量的研究方案較為缺乏。以李曉曉設計的益氣活血化瘀湯聯合西藥治療慢性心力衰竭的研究為例，其研究發表的署名作者僅其1人，獨立完成一項隨機試驗設計和實施難免紕漏頻發；其隨機方案采用的是按患者就診序號隨機抽簽，屬于半隨機方案，增加了選擇性偏倚的可能；其研究于2019 年發表，而研究中的西醫診斷標準參考的是2007 年版的《慢性心力衰竭診斷治療指南》，過于陳舊且單一；其對于藥物不良反應的記錄較為模糊，缺乏相關的檢驗數據[34]，導致藥物安全性評價不可靠。

此外，隨著時間發展，不同病種的流行病學變化趨勢也影響著心悸相關研究。如我國改革開放初期，公共衛生設施及居住條件尚不完善，對鏈球菌感染的預防和控制力度不足，風濕熱發病率相對較高，故中醫藥領域對于風濕性心臟病的研究較多，如鄧鐵濤曾將慢性風濕性心臟病的病機概括為心陽虧虛為本，血瘀水停為標，心病為本，他臟之病為標。治則以標本同治，而以補虛治本為主[35]。而由于我國近10 年來該病發病率顯著下降，整體發病率＜1%[36]，中醫藥治療心悸領域內針對風濕性心臟病的研究也大幅減少。

3.3 建議與展望

為更好地促進中醫藥治療心悸領域內相關研究工作開展，我們提出以下幾點建議：①盡管通過數據挖掘總結名醫經驗相對科學，但數據挖掘所得結果是否符合名醫本人實際臨床心得體會亟待驗證。對此可利用深度訪談對數據挖掘的結果加以驗證結合，形成“人機結合、以人為本”的經驗總結模式；②目前領域內治療心悸的高質量隨機平行對照試驗乏善可陳，對此可加強領域內研究人員的科研培訓，規范試驗設計，完善試驗流程，從而促進領域內的科學性評價以及相關的療效標準化工作。經典名方諸如真武湯、炙甘草湯療效確切卻缺少高標準的臨床研究，可以依此作為切入點進行研究；③疾病的證候要素與其靶位包含著明顯的動態演進規律[37-38]，對疾病病因病機的概括及治療能起到提綱挈領的作用。而目前中醫藥治療心血管疾病的證候要素研究大多集中在冠心病，關于心律失常的證候要素研究亟待補充，故建議領域內研究人員對此加強關注。④領域內關于古籍的挖掘深度不夠，建議結合文本數據挖掘的方式，對古典醫籍中關于心悸的研究進行系統整理。

本研究較為系統地對中醫藥治療心悸領域內的研究態勢進行了梳理，對納入文獻的作者地域分布進行了統計分析，明確了領域內不同地域的研究情況。在研究作者部分，除了構建作者合作關系圖譜還采用了綜合評測指數法評測出領域內的核心作者，同時分析了核心關鍵詞的動態時間變化趨勢，以冀為今后相關項目方案的制定提供一定指導意義，為今后領域內相關學者及心悸診療的標準化工作提供標的。

然而本研究亦有不足之處，如統計核心作者群算法的數據包含了中國知網展示的被引量，故未能排除個別作者數據中的自引情況，且基于被引數的統計方法具有延滯效應，即對于近期發表的高質量研究，其被引量不會很高。由于CNKI 題錄內容未涉及引文，故目前僅能制作節點含義相同的一模網絡，尚不能基于二模網絡進行分析，如只能基于共現圖譜分析關鍵詞與關鍵詞，作者與作者之間的聯系，而對于作者與關鍵詞的交互關系卻未能探索。今后將對中醫藥治療心悸領域持續關注，不斷完善相關研究。