干擾素聯合陰道用乳酸菌對宮頸HR-HPV感染患者陰道菌群、炎癥因子水平的影響*

陳麗娜 王海丹 黃建清

廣東省茂名市電白區婦幼保健院婦產科 525400

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬于乳頭瘤空泡病毒A屬的DNA病毒，有相關統計顯示[1]，在子宮頸癌組織中發現高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的占99%，但由于部分高危型HPV難以通過自身人體免疫系統清除，如16、18型，當HR-HPV持續感染，極大可能會逐漸發展為宮頸癌前病變或癌變[2]。因此對于此類患者，早期抗病毒治療對阻斷病程與預防宮頸癌尤為重要。為此，本次研究特選取160例宮頸HR-HPV感染患者，分析干擾素聯合陰道用乳酸菌治療對陰道菌群及炎癥因子水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月—2020年1月收治的160例宮頸HR-HPV感染作為本次研究對象，依據不同治療方案劃分為實驗組與對照組。觀察組80例，年齡25～55歲，平均年齡(31.06±2.79)歲；對照組80例，年齡26～55歲，平均年齡(32.08±2.55)歲。兩組患者一般資料對比差異不明顯(P>0.05)，可比性成立。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①經臨床相關檢查(病理學指標、陰道電鏡檢查等)確診為宮頸HR-HPV感染；②明確HR-HPV檢查呈陽性；③自愿參與本次研究且知情同意；④無本次研究使用藥物過敏史；⑤獲醫院倫理委員會批準。(2)排除標準：①近期(2個月內)有接受相關治療；②宮頸與陰道檢查合并有滴蟲、支原體感染及淋病者；③存在急性生殖道炎癥者；④處于妊娠期與哺乳期；⑤明確有HPV感染史，接受相關治療復發者；⑥患有重要臟器功能嚴重障礙、精神疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法 對照組予以重組人干擾素α-2b栓(由安徽安科生物工程股份有限公司生產，國藥準字S20020103，規格：10U/粒)治療：在每次月經完后第3天用藥，每晚睡前清洗干凈外陰后，于陰道深處到穹窿近宮頸口處置入1粒，每間隔1d用藥1次，維持治療3個療程(1個療程=連續用藥10粒)。觀察組在此基礎上予以乳酸菌陰道膠囊(由西安正浩生物制藥有限公司生產，國藥準字H10980293，規格：0.25g/粒)治療：于干擾素用藥后1d給藥乳酸菌，睡前清洗干凈外陰后，在陰道內置入2粒乳酸菌陰道膠囊，1次/d，維持治療4個療程(1個療程=連續用藥7d)。兩組患者均在治療階段禁止盆浴、同房及陰道沖洗，并維持治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)治療效果：治療后檢測HPV亞型2次結果均呈陰性且患者臨床癥狀完全消除則表明顯效；治療后檢測HPV亞型2次結果至少有1次或1種亞型呈陰性且患者臨床癥狀基本消除則表明有效；治療后檢測HPV亞型2次結果均顯示為陽性且患者臨床癥狀變化不明顯則表明無效；治療總有效率為顯效與有效之和占比。(2)陰道微生態恢復情況：治療后取患者陰道分泌物，對pH值進行測定，之后予以革蘭染色，使用顯微鏡觀察陰道微生態變化判斷菌群恢復情況，若陰道分泌物pH≤4.5且Nugent評分≤3分則表示陰道菌群恢復正常。(3)炎癥因子水平：于治療前后分別取患者宮頸灌洗液，使用酶聯免疫吸附試驗對宮頸白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-12(IL-12)及干擾素-γ(INF-γ)水平進行測定。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 實驗組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療后陰道菌群恢復情況比較 治療后，實驗組陰道菌群恢復正常率明顯高于對照組(P<0.05)，且陰道分泌物pH值、Nugent評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后陰道菌群恢復情況比較

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化情況比較 治療前兩組IL-4、IL-12及IFN-γ水平均無顯著差異(P>0.05)；治療后實驗組IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05)，而IL-12、IFN-γ水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化情況比較

3 討論

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發病率與死亡率呈現逐年增長和年輕化的發展狀態，威脅婦女的身體健康，在醫學界引起了高度的重視[3]。宮頸病變發生、發展過程中HPV感染有著直接聯系，目前臨床上對于宮頸HR-HPV感染主要以藥物治療手段為首選，現有報道發現[4]，重組人干擾素α-2b凝膠在宮頸HR-HPV感染治療此病時可有效抑制病情持續發展，并起到增強患者免疫功能的作用。

重組人干擾素α-2b作為一種廣譜抗病毒藥物，可對病毒蛋白分泌與合成進行抑制，實現殺滅病毒的目標；同時，重組人干擾素α-2b還可激發免疫殺傷細胞活性，增強其殺傷與吞噬效果，從而提高機體抗病毒能力[5]。但周小燕等[6]研究結果中發現，單用重組人干擾素α-2b栓治療宮頸高危型HPV感染總有效率僅為72.50%，仍然有近30%患者無法達到滿意療效，與本次研究中單用重組人干擾素α-2b栓治療總有效率僅為77.50%結果相符。因此，本次研究中采用了重組人干擾素α-2b栓與乳酸菌陰道膠囊聯用治療后，治療總有效率達到91.25%。乳酸菌陰道膠囊屬于活乳酸菌微生態制劑，通過在宮頸內置入此藥物，可增殖宮頸內非致病性細菌，產生良性競爭性抑制，減少有害病原菌的生長，促進陰道微生態菌群恢復正常，進而重塑陰道防御機制[7]。本次研究中實驗組陰道菌群恢復正常率比對照組高，且陰道分泌物pH值、Nugent評分比對照組低，與胡興艷[8]的研究結果具有一致性，主要是由于乳酸菌陰道膠囊可降解乙酸、糖原生成乳酸等酸性物質，促使陰道內pH值下降，加快乳桿菌增殖，進而恢復正常的陰道菌群。此外，馬丹等[9]研究發現，宮頸HR-HPV感染與陰道微環境中的相關炎癥因子存在密切聯系，當宮頸病變惡化時IL-4表達水平會上升，而IL-12會促使T細胞分泌大量的IFN-γ，誘導巨噬細胞活性，進而激活體內抗病毒免疫反應。本次研究中通過對入選患者治療前后陰道微環境中的IL-4、IL-12及IFN-γ水平進行檢測，發現經治療后，患者IL-4水平呈下降趨勢，IL-12及IFN-γ水平呈上升趨勢，同時實驗組變化趨勢比對照組更明顯，說明聯合治療方案更有助于抑制宮頸炎癥反應，幫助宮頸糜爛快速恢復正常，進而加快患者身體康復。

針對宮頸HR-HPV感染患者治療應用干擾素聯合陰道用乳酸菌效果明顯，值得臨床推廣。