干擾素聯(lián)合陰道用乳酸菌對宮頸HR-HPV感染患者陰道菌群、炎癥因子水平的影響*

陳麗娜 王海丹 黃建清

廣東省茂名市電白區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科 525400

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬于乳頭瘤空泡病毒A屬的DNA病毒，有相關(guān)統(tǒng)計顯示[1]，在子宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的占99%，但由于部分高危型HPV難以通過自身人體免疫系統(tǒng)清除，如16、18型，當HR-HPV持續(xù)感染，極大可能會逐漸發(fā)展為宮頸癌前病變或癌變[2]。因此對于此類患者，早期抗病毒治療對阻斷病程與預防宮頸癌尤為重要。為此，本次研究特選取160例宮頸HR-HPV感染患者，分析干擾素聯(lián)合陰道用乳酸菌治療對陰道菌群及炎癥因子水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月—2020年1月收治的160例宮頸HR-HPV感染作為本次研究對象，依據(jù)不同治療方案劃分為實驗組與對照組。觀察組80例，年齡25～55歲，平均年齡(31.06±2.79)歲；對照組80例，年齡26～55歲，平均年齡(32.08±2.55)歲。兩組患者一般資料對比差異不明顯(P>0.05)，可比性成立。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①經(jīng)臨床相關(guān)檢查(病理學指標、陰道電鏡檢查等)確診為宮頸HR-HPV感染；②明確HR-HPV檢查呈陽性；③自愿參與本次研究且知情同意；④無本次研究使用藥物過敏史；⑤獲醫(yī)院倫理委員會批準。(2)排除標準：①近期(2個月內(nèi))有接受相關(guān)治療；②宮頸與陰道檢查合并有滴蟲、支原體感染及淋病者；③存在急性生殖道炎癥者；④處于妊娠期與哺乳期；⑤明確有HPV感染史，接受相關(guān)治療復發(fā)者；⑥患有重要臟器功能嚴重障礙、精神疾病及惡性腫瘤者。

1.3 方法 對照組予以重組人干擾素α-2b栓(由安徽安科生物工程股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20020103，規(guī)格：10U/粒)治療：在每次月經(jīng)完后第3天用藥，每晚睡前清洗干凈外陰后，于陰道深處到穹窿近宮頸口處置入1粒，每間隔1d用藥1次，維持治療3個療程(1個療程=連續(xù)用藥10粒)。觀察組在此基礎(chǔ)上予以乳酸菌陰道膠囊(由西安正浩生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10980293，規(guī)格：0.25g/粒)治療：于干擾素用藥后1d給藥乳酸菌，睡前清洗干凈外陰后，在陰道內(nèi)置入2粒乳酸菌陰道膠囊，1次/d，維持治療4個療程(1個療程=連續(xù)用藥7d)。兩組患者均在治療階段禁止盆浴、同房及陰道沖洗，并維持治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)治療效果：治療后檢測HPV亞型2次結(jié)果均呈陰性且患者臨床癥狀完全消除則表明顯效；治療后檢測HPV亞型2次結(jié)果至少有1次或1種亞型呈陰性且患者臨床癥狀基本消除則表明有效；治療后檢測HPV亞型2次結(jié)果均顯示為陽性且患者臨床癥狀變化不明顯則表明無效；治療總有效率為顯效與有效之和占比。(2)陰道微生態(tài)恢復情況：治療后取患者陰道分泌物，對pH值進行測定，之后予以革蘭染色，使用顯微鏡觀察陰道微生態(tài)變化判斷菌群恢復情況，若陰道分泌物pH≤4.5且Nugent評分≤3分則表示陰道菌群恢復正常。(3)炎癥因子水平：于治療前后分別取患者宮頸灌洗液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗對宮頸白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-12(IL-12)及干擾素-γ(INF-γ)水平進行測定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 實驗組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療后陰道菌群恢復情況比較 治療后，實驗組陰道菌群恢復正常率明顯高于對照組(P<0.05)，且陰道分泌物pH值、Nugent評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后陰道菌群恢復情況比較

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化情況比較 治療前兩組IL-4、IL-12及IFN-γ水平均無顯著差異(P>0.05)；治療后實驗組IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05)，而IL-12、IFN-γ水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化情況比較

3 討論

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率呈現(xiàn)逐年增長和年輕化的發(fā)展狀態(tài)，威脅婦女的身體健康，在醫(yī)學界引起了高度的重視[3]。宮頸病變發(fā)生、發(fā)展過程中HPV感染有著直接聯(lián)系，目前臨床上對于宮頸HR-HPV感染主要以藥物治療手段為首選，現(xiàn)有報道發(fā)現(xiàn)[4]，重組人干擾素α-2b凝膠在宮頸HR-HPV感染治療此病時可有效抑制病情持續(xù)發(fā)展，并起到增強患者免疫功能的作用。

重組人干擾素α-2b作為一種廣譜抗病毒藥物，可對病毒蛋白分泌與合成進行抑制，實現(xiàn)殺滅病毒的目標；同時，重組人干擾素α-2b還可激發(fā)免疫殺傷細胞活性，增強其殺傷與吞噬效果，從而提高機體抗病毒能力[5]。但周小燕等[6]研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，單用重組人干擾素α-2b栓治療宮頸高危型HPV感染總有效率僅為72.50%，仍然有近30%患者無法達到滿意療效，與本次研究中單用重組人干擾素α-2b栓治療總有效率僅為77.50%結(jié)果相符。因此，本次研究中采用了重組人干擾素α-2b栓與乳酸菌陰道膠囊聯(lián)用治療后，治療總有效率達到91.25%。乳酸菌陰道膠囊屬于活乳酸菌微生態(tài)制劑，通過在宮頸內(nèi)置入此藥物，可增殖宮頸內(nèi)非致病性細菌，產(chǎn)生良性競爭性抑制，減少有害病原菌的生長，促進陰道微生態(tài)菌群恢復正常，進而重塑陰道防御機制[7]。本次研究中實驗組陰道菌群恢復正常率比對照組高，且陰道分泌物pH值、Nugent評分比對照組低，與胡興艷[8]的研究結(jié)果具有一致性，主要是由于乳酸菌陰道膠囊可降解乙酸、糖原生成乳酸等酸性物質(zhì)，促使陰道內(nèi)pH值下降，加快乳桿菌增殖，進而恢復正常的陰道菌群。此外，馬丹等[9]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸HR-HPV感染與陰道微環(huán)境中的相關(guān)炎癥因子存在密切聯(lián)系，當宮頸病變惡化時IL-4表達水平會上升，而IL-12會促使T細胞分泌大量的IFN-γ，誘導巨噬細胞活性，進而激活體內(nèi)抗病毒免疫反應。本次研究中通過對入選患者治療前后陰道微環(huán)境中的IL-4、IL-12及IFN-γ水平進行檢測，發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后，患者IL-4水平呈下降趨勢，IL-12及IFN-γ水平呈上升趨勢，同時實驗組變化趨勢比對照組更明顯，說明聯(lián)合治療方案更有助于抑制宮頸炎癥反應，幫助宮頸糜爛快速恢復正常，進而加快患者身體康復。

針對宮頸HR-HPV感染患者治療應用干擾素聯(lián)合陰道用乳酸菌效果明顯，值得臨床推廣。