熊去氧膽酸聯(lián)合谷胱甘肽治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效及對(duì)肝膽功能的影響

李冬蓓

林華蘭 曾菊環(huán) 廣東省梅州市人民醫(yī)院產(chǎn)科 514000

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥多發(fā)生于女性妊娠中晚期階段，具有較高的發(fā)生率，通常是患者機(jī)體中膽汁代謝功能發(fā)生異常造成，受膽鹽影響，小膽管會(huì)出現(xiàn)梗阻，在臨床中多伴有黃疸以及瘙癢等多項(xiàng)癥狀[1-2]。除此之外，此疾病還會(huì)導(dǎo)致膽紅素指標(biāo)水平上升，不僅損傷肝功能，還會(huì)對(duì)胎盤帶來負(fù)面影響，導(dǎo)致出現(xiàn)宮內(nèi)供血不足等現(xiàn)象，最終則會(huì)由于宮內(nèi)缺氧等危及胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者甚至還會(huì)出現(xiàn)胎兒窒息等現(xiàn)象，危及生命安全[3-4]。因此，找尋到一種有效且可靠的治療方式尤為關(guān)鍵。本文以我院收治的77例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為對(duì)象，分析熊去氧膽酸聯(lián)合谷胱甘肽的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2018年1月—2019年12月到我院接受治療的77例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組(n=39)與實(shí)驗(yàn)組(n=38)。參照組：年齡20～38歲，平均年齡(30.85±2.43)歲，孕周27～39周，平均孕周(30.86±2.43)周，病程1～26d，平均病程(12.58±4.23)d；實(shí)驗(yàn)組：年齡20～44歲，平均年齡(30.87±2.41)歲，孕周26～39周，平均孕周(30.87±2.41)周，病程1～25d，平均病程(12.60±4.21)d。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本次研究知情，自愿簽署同意書；(2)孕周≥27周；(3)在本院接受孕前檢查以及分娩。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非單胎妊娠者；(2)在妊娠之前已經(jīng)查出患有肝臟疾病，或者患有膽道疾病者。

1.2 方法 77例患者均接受常規(guī)治療干預(yù)，在此過程中，如果患者孕周>28周，則每周還需要開展胎兒監(jiān)護(hù)工作，并以此作為基礎(chǔ)。

1.2.1 參照組：接受熊去氧膽酸藥片(上海三維制藥，國藥準(zhǔn)字H31022738)治療，口服，250mg/次，2次/d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組：在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031264)治療，將其2.4g溶入葡萄糖溶液(5%)中，并行靜脈滴注。治療后，如果孕周>33周，且出現(xiàn)胎兒窘迫，在確保胎兒存活率較高的情況下，需要即刻進(jìn)行剖宮產(chǎn)；如果孕周>34周，且經(jīng)過檢查，多項(xiàng)生化指標(biāo)水平?jīng)]有出現(xiàn)典型下降情況，胎兒體質(zhì)量>1 500g，則需要即刻行剖宮產(chǎn)。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組肝膽功能指標(biāo)，包括AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、TBIL(總膽紅素)以及TBA(總膽汁酸)。(2)對(duì)比兩組妊娠結(jié)局情況。(3)對(duì)比兩組臨床治療效果。療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢等多項(xiàng)臨床癥狀均消失，體征以及總膽汁酸指標(biāo)水平恢復(fù)到正常范圍，為顯效；皮膚瘙癢等多項(xiàng)臨床癥狀有所改善，體征以及總膽汁酸指標(biāo)水平有所改善，且總膽汁酸指標(biāo)未恢復(fù)到正常范圍，為有效；黃疸等多項(xiàng)臨床癥狀、體征、總膽汁酸指標(biāo)水平等均未得到改善，病情甚至更加嚴(yán)重，為無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療總有效率為97.37%，高于參照組的82.05%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的AST、ALT、TBIL以及TBA指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)均優(yōu)于參照組，組間對(duì)比差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 實(shí)驗(yàn)組剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染、產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯低于參照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥屬于發(fā)生在妊娠期的一種常見并發(fā)癥，多伴有黃疸以及瘙癢癥狀，在分娩之后通常會(huì)自行消失[5]。目前對(duì)于此疾病，往往是幫助改善癥狀、總膽汁酸等指標(biāo)水平，從而確保圍生兒安全。

在對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者進(jìn)行治療時(shí)，多是選擇藥物治療方式，其中最為常見的一種便是熊去氧膽酸，其屬于雙羧基膽汁酸，親水性理想，所含有的膽鹽有利于膽固醇等更好的排泄；同其他膽酸鹽進(jìn)行對(duì)比，熊去氧膽酸利膽作用更顯著[6]。機(jī)體在正常狀態(tài)下，肝毒性膽汁濃度較低，服用此藥物之后，會(huì)同內(nèi)源性膽汁酸進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，并保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)膽汁分泌，除此之外，通過保護(hù)細(xì)胞以及細(xì)胞膜，可避免多余肝酶溢出，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫、抑制致癢物質(zhì)的目的[7]。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果以及治療后肝膽功能指標(biāo)水平、妊娠結(jié)局情況均顯著優(yōu)于參照組，且差異顯著，說明將熊去氧膽酸聯(lián)合谷胱甘肽治療方式應(yīng)用到妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中，有利于促進(jìn)康復(fù)。在對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者開展治療時(shí)，其重點(diǎn)需要放在改善肝功能、TBA濃度等方面，實(shí)現(xiàn)盡可能降低對(duì)子宮平滑肌所帶來的刺激，幫助延長(zhǎng)孕周[8]。谷胱甘肽屬于三肽類型化合物，對(duì)于機(jī)體的還原系統(tǒng)可行氧化活性干預(yù)，不僅能夠解毒，還能夠?qū)H酶激活[9]。除此之外，人機(jī)體糖代謝以及三羧酸循環(huán)過程中，其也能夠參與，有利于促進(jìn)產(chǎn)生能量，增加輔酶效果以及改善脂肪代謝、蛋白質(zhì)代謝、細(xì)胞膜代謝等，對(duì)于外源性有毒物質(zhì)、內(nèi)源性有毒物質(zhì)而言，均能夠進(jìn)行結(jié)合，并生成減毒物質(zhì)[10]。服用谷胱甘肽之后，會(huì)對(duì)甲基反應(yīng)等，不僅可促進(jìn)膽酸代謝，還可保護(hù)肝臟[11]。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者本身膽汁酸濃度較高，胎盤絨毛表現(xiàn)會(huì)受到影響，出現(xiàn)血管痙攣現(xiàn)象，此外，血流灌注也會(huì)下降，并對(duì)胎盤形成等帶來不良影響，最終則會(huì)增加出現(xiàn)胎兒窘迫等發(fā)生率，危及胎兒生命安全[12]。通過聯(lián)合用藥之后，則能夠提升整體療效，共同幫助降低胎兒窘迫、羊水污染等發(fā)生率，并改善肝膽指標(biāo)。

綜上所述，對(duì)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，予以熊去氧膽酸聯(lián)合谷胱甘肽治療，可改善肝膽功能、妊娠結(jié)局，以及提升整體療效，在臨床中值得推廣。