地屈孕酮對復發性流產患者的療效分析

陳小蘭

東莞市長安鎮烏沙醫院婦產科，廣東東莞 523841

近年來我國環境污染問題不斷嚴重，社會工作和競爭壓力也不斷的增加，導致復發性流產發病率呈現出逐年上升的趨勢。復發性流產是臨床常見婦產科疾病之一，指的是胚胎著床后發生的至少3 次的自然流產事件，其發病率約為30%[1-2]。 該疾病以早期流產為主，晚期流產占比偏低。 該疾病發生后不僅會損傷患者的身心健康，還會加重其家庭壓力，對家庭和社會和諧穩定有一定的負面影響。目前的研究認為[3]，該疾病發病機制十分復雜，其中免疫因素、遺傳因素、環境因素、內分泌因素、感染因素等均為該疾病發生的影響因素， 因此針對患者的治療需要開展針對性療法。目前該疾病的治療以藥物方案為主，黃體酮是常用藥之一，但是大量研究結果顯示黃體酮治療該疾病的效果仍有較大的提升空間[4]。 地屈孕酮在該疾病的治療也有一定范圍的應用，為探究兩種藥物對復發性流產的療效，該次擇取2018 年11 月—2019 年11 月期間該院門診及住院收治的流產保胎患者共328 例分組開展不同給藥模式臨床效果對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院門診及住院收治的流產保胎患者共328 例，根據數字表法進行隨機分組，包括對照組164例和觀察組164 例。 對照組患者年齡22～42 歲，平均（32.5±2.3）歲；流產發生時孕周6～13 周，平均（7.5±1.2）周；清宮手術頻率1～4 次，平均（2.2±0.4）次；自然流產2～6 次，平均（3.6±1.4）次；體質量指數21.3～28.5 kg/m2，平均（24.6±1.5）kg/m2。 觀察組患者年齡21～40 歲，平均（31.8±2.2）歲；流產發生時孕周6～12周，平均（7.4±1.1）周；清宮手術頻率1～6 次，平均（2.4±0.5）次；自然流產2～5 次，平均（3.4±1.3）次；體質量指數21.5～28.2 kg/m2，平均（24.2±1.4）kg/m2。針對兩組患者一般資料進行統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05），即可開展對照研究。

納入標準： 患者反復自然流產至少發生2 次，未發生死胎、死產以及活產情況；進行血糖、性激素、黃體功能等指標檢查結果無異常；封閉抗體檢查結果顯示陰性，患者抗子宮內膜抗體、抗精子抗體檢查結果顯示為陰性；排卵和子宮內膜組織均正常，性伴侶精液檢查結果顯示正常。

排除標準：子宮發育異常；異位妊娠；月經周期異常；染色體異常；子宮頸功能異常；血型不符；對研究用藥過敏患者。

1.2 方法

對照組患者開展黃體酮治療，黃體酮注射液（國藥準字H31021401； 規格含量：1 mL:20 mg×1 支/盒）肌肉注射給藥， 患者妊娠后肌注給藥劑量：40 mg/d，妊娠70 d 后肌注劑量調整至20 mg/d，一直到妊娠12 周。

觀察組患者開展地屈孕酮治療，地屈孕酮片（注冊證號H20130110；規格：10 mg×20 片/盒）口服給藥，首次給藥劑量為40 mg，后期維持給藥劑量為10 mg，給藥8 h/次， 直至患者出血癥狀得到控制且消失，妊娠時間在10 周以上患者該藥物給藥劑量以10 mg/次，給藥1 h/次的頻率為準。 若患者年齡超過38 歲，或合并陰道出血癥狀者需要開展心理干預。

1.3 觀察指標

對比兩組患者足月生產、早產和流產等妊娠結局發生率；新生兒死亡、新生兒窒息、巨大兒等嬰兒不良結局發生率；患者臨床癥狀消失時間、血清中人孕激素誘導阻斷因子(PIBF)含量、血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平。

1.4 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局

觀察組患者足月生產率顯著高于對照組，早產和流產發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者妊娠結局比較[n(%)]

2.2 嬰兒不良結局

觀察組患者嬰兒不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者嬰兒不良結局比較[n(%)]

2.3 臨床癥狀消失時間和血清PIBF 和HCG 水平

觀察組患者臨床癥狀消失時間少于對照組，血清PIBF 和HCG 水平高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間和血清PIBF 和HCG 水平比較（±s）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間和血清PIBF 和HCG 水平比較（±s）

組別臨床癥狀消失時間（d）陰道出血腰腹疼痛下腹疼痛HCG（U/L） PIBF（pg/mL）觀察組(n=164)對照組(n=164)t 值P 值4.12±0.65 5.68±0.74 20.283＜0.05 4.46±0.35 5.94±0.56 28.701＜0.05 5.13±0.14 6.74±0.25 71.958＜0.05 5 346.25±265.48 3 726.45±241.62 58.868＜0.05 1.32±0.42 0.58±0.21 20.181＜0.05

3 討論

復發性流產在臨床中具有較高的發病率，指的是女性妊娠后連續3 次或以上發生的自然流產事件，但是生化妊娠不包含在該范圍中。該疾病發生后會嚴重影響患者的身心健康和生育健康，還會加重其家庭和社會的精神負擔，因此對該疾病開展積極治療十分重要。 目前臨床中針對該疾病的治療以藥物為主，通常選擇黃體酮肌肉注射給藥治療，但是該藥物應用后患者發生皮疹、硬結、感染等多種不良反應風險較高，因此其保胎效果大打折扣[5]。 所以探究該疾病更科學有效的治療對提升患者保胎成功率具有重要意義。地屈孕酮屬于口服用孕激素，親和力較強，不會產生雌激素或雄激素不良作用，該藥物對復發性流產的治療機制是對患者子宮內膜容受性進行間接或直接改善，并增強細胞免疫功能，增殖母胎界面的淋巴細胞，以提升受精卵種植率。孕酮能夠有效降低患者的子宮平滑肌興奮性， 促進妊娠子宮對縮宮素的敏感性得到改善，在受精卵著床和維持妊娠中發揮良好的作用。 地屈孕酮對淋巴細胞生成孕酮有誘導作用可促進封閉因子的產生，對淋巴細胞合成產生非細胞毒性Th2 細胞有激活功效，可減少細胞毒性Th1 細胞含量，減少復發性流產發生率，同時可在母體界面對NK 細胞的活化進行有效抑制，誘導合成封閉抗體，便于繼續妊娠。 孕激素對子宮內膜逐漸向分泌期轉化有促進作用，可有效降低子宮內膜環氧合酶-1 水平，減少前列腺素生成量，便于胚泡的植入[6]。同時該藥物對母胎界面免疫耐受性有促進作用，可以維持和保護患者繼續妊娠。孕酮誘導產生封閉因子在保護胚胎免疫調節和存活中具有十分重要的意義，通過地屈孕酮口服給藥能夠提升誘導阻斷因子水平，使其恢復到正常妊娠者的水平。 在張粉葉等[7]的研究中B 組正常分娩率80.95%高于A 組47.62%， 流產率7.14%低于A 組23.81%，早產率11.90%低于A 組21.43%。 在趙文聰等[8]的研究中觀察組新生兒不良結局發生率4.00%，對照組為8.00%，差異無統計學意義（P＞0.05）。 在李鳳英[9]的研究中實驗組陰道出血消失時間 （4.98±1.02）d 少于對照組（5.81±0.57）d，腰腹疼痛消失時間（5.88±0.78）d少于對照組（6.92±0.34）d，下腹墜脹消失時間（5.38±0.91）d 少于對照組（6.34±1.01）d。 在張霞[10]的研究中觀察組HCG 水平（5 139.74±542.63）U/L 高于對照組（3 148.52±419.04）U/L，PIBF 水平 （1.24±0.33）pg/mL高于對照組（0.63±0.17）pg/mL。該次研究結果顯示，觀察組足月生產率82.32%高于對照組49.39%，早產率14.63%低于對照組39.63%， 流產率3.05%低于對照組10.96%（P＜0.05）；觀察組新生兒死亡率0.00%低于對照組4.11%， 新生兒窒息率2.52%低于對照組10.96%，巨大兒率0.63%低于對照組5.48%（P＜0.05）；觀察組陰道出血消失時間 （4.12±0.65）d 少于對照組（5.68±0.74）d，腰腹疼痛消失時間（4.46±0.35）d 少于對照組（5.94±0.56）d，下腹墜脹消失時間（5.13±0.14）d少于對照組（6.74±0.25）d，觀察組HCG 水平（5 346.25±265.48）U/L 高于對照組 （3 726.45±241.62）U/L，PIBF水平（1.32±0.42）pg/mL 高于對照組（0.58±0.21）pg/mL（P＜0.05），提示地屈孕酮給藥后可以有效改善復發性流產患者的子宮內膜容受性，促進其妊娠得到良好維持，提升保胎成功率。

為保證患者的治療效果和安全性，患者在治療期間需要為患者開展健康教育和指導，告知其定期復查的重要性以及進行常規檢查的意義，告知其必須嚴格遵醫囑用藥； 發生流產后需要盡快幫助患者調整心態，避免其過度憂傷影響治療，同時告知患者短時間內應嚴禁發生性生活；患者需要適當進行鍛煉、合理飲食以增強免疫力，盡量避免到傷寒、肺炎、流感等高發區域進行活動，遠離該類人群，同時禁止主動或被動吸煙，盡量避免到人流量較大的公共區域和場所參與活動；再次妊娠后應避免進行重體力活動，避免用力大便和提舉重物，妊娠早期避免與X 線、放射性同位素、超聲波等接觸，以免發生胎兒畸形。

綜上所述，復發性流產患者臨床治療中給藥地屈孕酮具有明顯的優勢，可以提升患者保胎成功率和足月妊娠率，降低新生兒不良結局風險，同時可以在短時間內改善患者的臨床癥狀，促進其化驗項目水平恢復正常，這對于改善患者預后具有重要意義。