老年2型糖尿病病人血清糖類抗原19-9水平及其相關影響因素分析周紹娟

魯翔

糖類抗原19-9(CA19-9)是一種腫瘤相關抗原，由胰腺外分泌腺導管細胞表達，主要用于胰腺癌的診斷[1]。此外，炎癥性疾病，如肝膽道疾病或甲狀腺疾病，以及因肝膽道梗阻而導致的良性或惡性疾病中，CA19-9水平也會升高。同時，CA19-9也是反映胰腺組織損傷的敏感指標，但其在DM病人中的相關影響因素尚不明確。此前已有研究對成人DM病人的CA19-9水平進行分析，但是目前尚缺乏針對老年人的研究。由此，本研究采用橫斷面調查法，探究老年T2DM病人血清CA19-9水平以及CA19-9與糖脂代謝相關指標及慢性并發癥的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3～10月在我院內分泌科住院的年齡≥60歲的老年T2DM病人。病人均符合2017年美國糖尿病學會(ADA)DM診斷標準[2]。排除標準：患有肝腎功能不全、自身免疫性疾病、急慢性胰腺炎及胰腺腫瘤、嚴重胃腸道疾病的病人。對CA19-9水平升高者(CA19-9≥37 U/mL)進行腹部超聲和CT檢查以排除可能存在的腫瘤疾病。本研究共納入536例病人，其中男269例，女267例，年齡60～95歲，平均(69.27±7.23)歲，T2DM病程(11.57±8.44)年。

腫頭龍的頭部前低后高，嘴巴前端有角質喙。腫頭龍的頭頂高高隆起，光滑而厚重，是有效的防衛武器，腫頭龍的名字正是來源于此。頭頂的四周和前部長有瘤質突起，有些突起還很尖利，也能起到一定的防衛作用。

1.2 檢測指標 通過電子病歷獲取病人的一般情況，包括年齡、性別、DM病程、使用降糖藥物的種類。另外，根據病人的醫療記錄統計微血管并發癥發生情況，包括糖尿病腎病、視網膜病變以及周圍神經病變。使用Roche Cobas 602電化學發光分析儀檢測血清CA19-9、空腹C肽和餐后2 h C肽水平；使用Roche P800全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、白蛋白(ALB)、血鈣(Ca)、FPG水平；使用ARKRAY HA-8180糖化血紅蛋白儀檢測HbA1c水平。

1.3 分組 根據病人的CA19-9水平，以陽性臨界值為界分為CA19-9<37 U/mL組和CA19-9≥37 U/mL組。按是否使用雙胍類藥物分為雙胍組和非雙胍組。雙胍組進一步根據治療手段分為二甲雙胍亞組和雙胍類+胰島素亞組；非雙胍組進一步根據治療手段分為生活方式改變亞組、胰島素亞組以及其他類口服降糖藥物亞組。另外，根據病人微血管并發癥的發生情況分為周圍神經病變組、視網膜病變組及糖尿病腎病組。

某工程位于蘇南某城市的城區，場地擬建8幢高層建筑，周圍是多層商業用房，地下車庫貫通整個工程。工程總建筑面積約21萬m2，地下車庫面積為32 500 m2。地下室平面如圖1所示。擬建場區下伏的各巖土層以粉質黏土和粉土為主，淺層部位普遍伏有較大厚度的淤泥質黏土等軟弱土層，故該場區的地基穩定性較差。

2.2 不同治療方式下病人CA19-9水平比較 非參數檢驗顯示，雙胍組病人的CA19-9水平顯著低于非雙胍組，差異有統計學意義(P<0.01)，進一步兩兩比較發現，僅生活方式改變組的CA19-9水平顯著高于二甲雙胍組(P<0.01)。見表2。

2 結果

一項回顧性研究發現，高齡、女性、BMI較低、DM是CA19-9水平升高的獨立誘因[7]。本研究以CA19-9的陽性臨界值37 U/mL為分界將病人分為2組，結果發現2組病程、Ca、LDL-C、HbA1c、餐后2 h C肽水平差異有統計學意義；相關分析發現CA19-9水平與年齡、TC、TG、CRP、HbA1c、ALB及餐后2 h C肽相關。進一步行多元逐步線性回歸顯示，HbA1c是血清CA19-9水平的獨立影響因素，說明T2DM病人的CA19-9水平受其血糖控制水平的影響，這與先前的研究結果一致[8-9]。HbA1c主要反映病人近2～3個月來的血糖控制情況，持續的高血糖狀態會對胰島細胞產生損傷。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。不符合正態分布的計量資料，以中位數(四分位間距)表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用卡方檢驗。采用Spearman相關分析和多元逐步回歸分析評價CA19-9水平與其他變量的相關性。以P<0.05為差異具有統計學意義。

21世紀以來，我國人口老齡化速度加快，預計到2050年，我國老年人口比例將超過總人口的30%，其中20%以上的老年人是DM病人(95%以上是T2DM)，45%以上的老年人處于DM前期狀態[3]。DM可直接或間接地造成人體損傷，已成為危害我國居民死亡的主要因素之一。CA19-9水平主要反映胰島B細胞的功能，胰島素的缺乏可能導致胰腺內分泌功能的障礙，從而引起CA19-9水平升高[4]。有研究認為DM前期病人血清CA19-9水平與早期胰島素分泌有顯著相關性，其水平反映了胰腺內分泌功能[5]。本研究中，老年T2DM病人CA19-9水平升高的發生率為7.5%(40/536)。但目前DM病人CA19-9水平升高的機制仍不明確，高血糖或高脂血癥引起的胰島細胞炎癥可能是CA19-9水平升高的原因之一[6]。

2.4 糖尿病微血管并發癥與CA19-9的關系 CA19-9水平與有無糖尿病視網膜病變、周圍神經病變、腎病無關(均P>0.05)。見表3。

2.3 CA19-9與糖脂代謝相關指標的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，CA19-9水平與年齡、TC、TG、CRP、HbA1c水平呈正相關(r=0.136、0.105、0.091、0.101、0.324)，與ALB、餐后2 h C肽水平呈負相關(r=-0.150、-0.134)。以CA19-9為因變量，以年齡、TC、TG、CRP、HbA1c、ALB、餐后2 h C肽為自變量，進行多元逐步回歸分析，最終進入回歸方程的指標為HbA1c，相應的標準化回歸系數為0.372(P<0.001)。

表3 糖尿病微血管并發癥與CA19-9的關系[M(P25，P75)，U/mL]

3 討論

（1）保持合理的鉆井液密度，防縮防卡，實現近平衡鉆井。由于是前蘇聯的老油區，且長期開采，地質資料錄取不全，地層壓力變化較大，施工中可以參考區塊內鄰井施工井史的鉆井液密度。如152井，在井深3 250m之前密度保持1.75g／cm3即可順利完鉆，而3 250～3 470m加深井段油氣顯示較為活躍，結合原始地質資料及鄰井施工簡史，決定在井深3 250m后將鉆井液密度提至1.86g／cm3，保持對地層的正壓差，有效支撐井壁，并保持在1.85～1.90g／cm3區間順利完井，施工中應注意密度不能太大，以防壓差卡鉆和壓漏地層等復雜情況。

2.1 不同CA19-9水平病人的特征比較 CA19-9≥37 U/mL組40例，CA19-9<37 U/mL組496例，2組病程、LDL-C、Ca、HbA1c、餐后2 h C肽水平差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，性別、年齡、TC、TG、HDL-C、ALB、CRP、空腹C肽水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

胰島素是老年T2DM病人較常用的治療方式。隨著年齡的上升和病程的延長，老年DM病人的胰島功能逐漸下降。因此，臨床上老年DM病人大多最終需要胰島素治療[10]。本研究也發現，本組對象使用胰島素的人數最多。二甲雙胍是一種常用治療DM的藥物，屬于雙胍類。本研究觀察治療方式對T2DM病人CA19-9水平的影響，結果發現雙胍組病人的CA19-9水平顯著低于非雙胍組，進一步兩兩比較顯示，生活方式改變組的CA19-9水平顯著高于二甲雙胍組，與Zhang等[11]和Ankit等[12]研究結果相符。然而，目前關于二甲雙胍與CA19-9有關的研究仍較少。有研究表明，二甲雙胍具有抗腫瘤作用，而胰島素的使用則會增加患癌風險[13-14]。但對于有腎功能不全的病人而言，卻不適合選擇二甲雙胍作為治療方式，因為二甲雙胍主要經腎臟排泄，長期DM可引起腎功能損傷，因此老年T2DM病人使用二甲雙胍時，需監測腎功能。

本研究結果顯示，CA19-9水平與有無糖尿病視網膜病變、周圍神經病變、腎病無關，與以往研究結論不符[15-17]。這可能與本研究納入的糖尿病微血管并發癥是通過電子病歷獲得，不排除有遺漏的可能，對結果造成影響。另外本研究是橫斷面研究，無法確定因果關系；本研究中CA19-9水平升高的病例數仍相對較少，因此仍需要大樣本的研究來驗證本文的結果。

[11]Will Knight, “Biased Algorithms Are Everywhere, and No One Seems to Care”, MIT Technology Review, July 12, 2017.

綜上所述，使用二甲雙胍的老年T2DM病人可能具有較低水平的CA19-9。同時，CA19-9作為一種腫瘤篩查指標，還可能受老年T2DM病人血糖控制水平的影響。因此，臨床醫生在工作中應對CA19-9水平升高的老年T2DM病人綜合考慮其他生化指標的變化，提出更為綜合的診斷和治療建議。