長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑預(yù)防肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥的臨床效果

（大連市第六人民醫(yī)院肝病三科，遼寧 大連 116001）

肝硬化的誘發(fā)因素有很多，可能是由單一或者諸多因素造成的。肝硬化屬于慢性肝病，主要特征是假小葉與再生結(jié)節(jié)、肝組織彌漫性纖維化，此外還包括肝功能下降、門(mén)靜脈高壓等，往往合并自發(fā)性細(xì)菌腹膜炎、肝性腦病和消化道出血等，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡[1]。近年來(lái)，微生態(tài)制劑被廣泛應(yīng)用于肝硬化的治療中，有助于預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。其主要作用機(jī)制是根據(jù)疾病的誘發(fā)原因及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，對(duì)肝硬化患者機(jī)體腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而改善其臨床病癥，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療的目標(biāo)[2]。肝硬化是因?yàn)榛颊咦陨砻庖吖δ芟陆担瑯O易造成腸道內(nèi)有害菌群增加、腸道黏膜水腫，最終加重病情[3]。本研究旨在分析長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑在肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥預(yù)防中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月至2017年12月接收的240例乙型肝炎肝硬化患者，根據(jù)入院?jiǎn)坞p號(hào)分為兩組，各120例。對(duì)照組中有65例男患，55例女患；年齡24～59歲，平均年齡（33.69±2.35）歲；患病時(shí)間1～9年，平均患病時(shí)間（5.32±1.25）年；肝功能Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：10例A級(jí)，40例B級(jí)，70例C級(jí)。研究組中有67例男患，53例女患；年齡26～58歲，平均年齡（33.72±2.41）歲；患病時(shí)間1～10年，平均患病時(shí)間（5.28±1.31）年；肝功能Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：12例A級(jí)，41例B級(jí)，67例C級(jí)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為乙型肝炎肝硬化者。②簽署知情研究同意書(shū)者。③治療依從性高者。④具備正常溝通、表達(dá)和理解能力者。⑤神志清楚者。⑥自愿接受治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過(guò)敏史者。②存在精神異常及心理障礙者。③合并肝臟、心臟和腎臟器官功能障礙者。④合并凝血功能障礙者。⑤存在消化道大出血、反復(fù)感染且合并肝癌者。⑥合并嚴(yán)重肝性腦病者。⑦在治療前14 d，采取影響腸道菌群藥物治療者。⑧因個(gè)人因素拒絕或者中途選擇退出者。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括抗病毒、利尿劑和保肝降酶等。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087，規(guī)格250 mg×30 s）聯(lián)合乳果糖口服溶液（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065730，規(guī)格0.667 g∶1 mL）治療。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，每次2粒，每日3次；乳果糖口服溶液，每次15 mL，每日3次。兩組治療時(shí)間均為1年。

1.3 觀察指標(biāo) 準(zhǔn)確記錄兩組治療前后腸道菌群狀況，并統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生情況。腸道菌群包括需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌、腸球菌、乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌；并發(fā)癥包括腹水消失、自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血和肝性腦病。腸道菌群檢查：采集患者新鮮糞便0.5 g，然后將其置于無(wú)菌氯化鈉溶液中進(jìn)行培養(yǎng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸道菌群狀況比較 治療前，兩組需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌、腸球菌、乳桿菌及厭氧菌雙歧桿菌對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后的酵母樣真菌較對(duì)照組偏低，而需氧菌腸桿菌、乳桿菌、腸球菌及厭氧菌雙歧桿菌較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群狀況比較（gCFU/g，）

表1 兩組治療前后腸道菌群狀況比較（gCFU/g，）

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率、上消化道出血發(fā)生率及肝性腦病發(fā)生率較對(duì)照組更低，而腹水消失率同對(duì)照組相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

在正常狀態(tài)下，肝功能與腸道微生態(tài)環(huán)境形成了一個(gè)良好的生物活性狀態(tài)[4]。一旦該狀態(tài)受損，極易造成生物活性環(huán)境紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)諸多病理特征。近年來(lái)，重型肝炎、肝硬化患者越來(lái)越多，考慮可能是由于機(jī)體內(nèi)聚諸多毒素，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的后期治療[5]。肝源性?xún)?nèi)毒素與肝病間的關(guān)系一直深受臨床研究人員的重視。腸道菌群聚集數(shù)量較多，且錯(cuò)綜復(fù)雜，若其出現(xiàn)紊亂將直接影響內(nèi)毒素的形成[6]。慢性肝病患者由于免疫功能降低，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)膽汁分泌異常，在一定程度上提升了門(mén)脈壓，最終影響腸道微生態(tài)，誘發(fā)其失衡現(xiàn)象。有關(guān)資料顯示，腸源性?xún)?nèi)毒素、慢性肝硬化等均在一定程度上影響患者機(jī)體內(nèi)腸道菌群環(huán)境，三者間的關(guān)系緊密[7]。臨床在治療肝硬化的過(guò)程中，不僅需積極進(jìn)行常規(guī)抗病毒治療，同時(shí)還需予以保肝降酶、降低門(mén)靜脈壓等對(duì)癥措施，從而合理糾正紊亂的腸道菌群環(huán)境[8]。現(xiàn)階段，臨床上較為常見(jiàn)的2種腸道微生態(tài)制劑為益生菌、益生元。臨床常用的微生態(tài)制劑類(lèi)型有很多，包括雙歧桿菌、嗜熱球菌和乳酸桿菌等。予以患者充足益生菌的目的是提高機(jī)體內(nèi)益生菌菌群，促進(jìn)腸道功能的恢復(fù)，繼而對(duì)腸道實(shí)現(xiàn)有效的保護(hù)[9]。利用有益菌定制占位方法抑制有害菌群生長(zhǎng)、繁殖。腸道菌群中的益生菌有助于加快機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收速度，提高患者的食欲、機(jī)體自身免疫力和抑菌能力。同時(shí)，提供乳糖治療可加快機(jī)體吸收較大的物質(zhì)，加快有益菌的繁殖速度，使機(jī)體內(nèi)毒素血癥水平降低，改善肝內(nèi)炎癥，加快蛋白質(zhì)的合成，繼而降低腹水發(fā)生率[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率、上消化道出血發(fā)生率及肝性腦病發(fā)生率較對(duì)照組更低，而腹水消失率同對(duì)照組相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明長(zhǎng)時(shí)間予以患者枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、乳果糖口服溶液，可顯著降低上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎及肝性腦病的發(fā)生率，提高腹水消失概率。治療前，兩組需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌、腸球菌、乳桿菌及厭氧菌雙歧桿菌對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后的酵母樣真菌較對(duì)照組偏低，而需氧菌腸桿菌、乳桿菌、腸球菌及厭氧菌雙歧桿菌較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明聯(lián)合應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊與乳果糖口服溶液，可加快機(jī)體內(nèi)益生菌的生長(zhǎng)速度，同時(shí)還可將內(nèi)毒素、血氨、有害物質(zhì)等全部清除，為腸道營(yíng)造一個(gè)良好的環(huán)境，確保腸道營(yíng)養(yǎng)均衡、健康。

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊主要適用于治療由腸道菌群失調(diào)造成的急慢性便秘、腹瀉，也適用于輕中型急性腹瀉、消化不良、腹脹及慢性腹瀉，偶爾適用于由腸道菌群失調(diào)造成的內(nèi)毒素血癥輔助治療。該藥物屬于復(fù)方制劑，在口服該藥物后，藥物中的2種有益菌可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到腸道，并于該位置定植，次日便可從患者糞便中檢出目的菌，通常于用藥后第3、4日達(dá)到峰值，第8日維持正常。此外，該藥物能夠補(bǔ)充機(jī)體正常生理細(xì)菌，有效調(diào)整腸道菌群，清除并抑制腸道內(nèi)致病菌，減少毒素的產(chǎn)生，加快機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化速度，產(chǎn)生機(jī)體所需微生物，提高機(jī)體免疫能力及抵抗能力。

乳果糖口服溶液中的乳果糖在結(jié)腸中很容易被消化道菌叢轉(zhuǎn)變成低分子量有機(jī)酸，進(jìn)而降低腸道內(nèi)pH值，通過(guò)水分保留，使糞便體積增加。上述機(jī)制可使結(jié)腸蠕動(dòng)被激活，確保大便通暢，改善便秘，及早恢復(fù)結(jié)腸生理節(jié)律。針對(duì)肝昏迷、感性腦病，乳果糖可加快腸道嗜酸菌生長(zhǎng)速度，并對(duì)蛋白分解菌有效抑制，使氨向離子狀態(tài)改變。通過(guò)降低pH值，將滲透效應(yīng)充分發(fā)揮出來(lái)，使細(xì)菌氨代謝改善。聯(lián)合應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊與乳果糖口服液，可有效預(yù)防肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者腸道功能，提高患者日常生活質(zhì)量，使其及早融入到正常生活中。

總而言之，微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥的預(yù)防效果明顯，同時(shí)有助于改善腸道菌群。