丁苯酞對血管性癡呆患者認知功能以及生活能力的影響研究

（中一東北國際醫院神經內科，遼寧 沈陽 110170）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是由于腦血管病變引起患者腦組織損害，臨床可表現為記憶、認知及情緒語言等改變，嚴重者可出現高級認知功能受損，是血管性認知障礙中癡呆階段[1]。血管性癡呆患者日常行為能力受限嚴重，對患者日常生活質量及工作能力影響較大，甚至出現一側感覺運動功能障礙[2]。目前該病臨床治療以藥物為主，丁苯酞是一類多靶點抗腦缺血藥物，可改善受損位置血液供應，縮小梗死灶最終改善患者神經功能缺損癥狀。但目前對于丁苯酞臨床使用尚無統一標準，我院通過序貫治療聯合丁苯酞注射液及丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆并探究臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年2月至2020年5月收治的90例影像學檢查證實腦卒中引起的血管性癡呆患者，納入標準：①患者均依據中華醫學會神經病學分會制訂的VD診斷標準[3]。②患者影像學資料完善且自愿接受本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①伴有老年性癡呆患者。②合并嚴重的心肺功能障礙及伴有顱內腫瘤患者。③有精神疾病病史患者。隨機分為對照組及觀察組，各45例，對照組患者中男25例，女20例，年齡42～75歲，平均年齡（58.66±7.50）歲，觀察組中男24例，女21例，年齡38～74歲，平均年齡（58.79±8.15）歲。對比兩組患者一般資料差異無統計學意義，P＞0.05。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規抗血小板聚集、控制患者血壓、血糖穩定，穩定腦卒中患者顱內斑塊并給予對應的靜脈營養支持及常規臨床護理。對照組患者給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041），患者發病后48 h內開始給藥，靜脈滴注，每日2次，每次25 mg（100 mL），兩次間隔大于6 h，連續應用2周。觀察組一般治療（同對照組）基礎上聯合丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）序貫治療，口服，每次0.2 g，每日3次，連續使用3周。用藥期間注意觀察兩組患者的情緒變化，監測患者肝腎功能，并觀察藥物的不良反應，及時停藥或調整藥物劑量。

1.3 觀察指標 應用簡易精神狀態量表量表（MMSE）[4]及日常生活能力量表（ADL）[5]評價患者治療后效果。顯效：患者治療后MMSE評分增加5分以上；認知能力接近正常人。有效：MMSE評分增加低于5分，認知能力逐漸恢復；無效：認知能力及生活能力評分均無改變；總有效率=顯效率+有效率。藥物不良反應包括頭暈、頭痛、肝功能損害、腎功能損害、胸悶、呼吸困難等，計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法 將所有數據資料采用SPSS23.0統計學軟件中進行統計分析，計量資料經t檢驗后采用（）表示，計數資料通過χ2值檢驗后，采用[n（%）]來表示；P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結果

2.1 治療前后MMSE及ADL評分 治療前兩組患者MMSE、ADL評分差異無顯著性，P＞0.05；治療后兩組患者MMSE、ADL評分均較治療前升高，且觀察組患者較對照組升高顯著，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE及ADL評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后MMSE及ADL評分比較（分，）

注：與本組治療前各指標相比較aP＜0.05；與對照組治療后各指標相比較，bP＜0.05。

2.2 總有效率 觀察組患者治療后總有效率高于對照組，P＜0.05。其中，觀察組患者顯效30例，有效12例，無效3例，總有效率為93.33%（42/45）；對照組患者顯效25例，有效10例，無效10例，總有效率為77.78%（35/45）。

2.3 不良反應 觀察組患者不良反應發生率與對照組差異無統計學意義，P＞0.05。觀察組患者出現頭暈、頭痛2例，腎功能損害1例，不良反應發生率為6.67%（3/45）；對照組患者頭暈、頭痛1例，肝功能損害1例，腎功能損害1例，胸悶、呼吸困難1例，不良反應發生率為8.89%（4/45）。

3 討論

血管性癡呆患者多由缺血性或出血性腦卒中造成患者記憶及行為認知功能障礙。患者表現為記不清清以往事物、人，失去判斷能力、計算能力，病變嚴重時患者辨別能力完全喪失，自己親人難以識別，嚴重影響患者生活質量，對患者家庭也造成重大打擊[6-9]。血管性癡呆患者治療以預防卒中、改善認知及精神癥狀為主，對癥治療與阿爾茨海默癥類似。

藥理學研究表明：丁苯酞參與阻斷腦組織損傷的多個階段。首先，丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，注射后可提高腦卒中患者耐受能力，減輕患者臨床癥狀，延緩多器官功能障礙進程；其次，可降低花生四烯酸含量，提高血管內皮NO和PGI2的水平，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基等發揮減輕梗死處腦組織水腫，縮小患者腦部損傷范圍，改善周圍正常腦組織物質循環代謝，抑制神經細胞凋亡；另外有研究表明[10-12]，丁苯酞還具有抗血小板聚集作用，可起到預防新發病灶效果。海馬CAI區是是人體學習與記憶等重控制區，并且對于對缺血、缺氧十分敏感。高立偉等[13]研究發現丁苯酞能夠抑制海馬區的細胞凋亡，保護海馬區的正常功能，并且促進神經功能恢復。我院通過應用丁苯酞氯化鈉注射液應用2周，然后輔以丁苯酞膠囊持續應用2個月，結果表明：治療后MMSE及ADL評分均較治療前顯著升高，且觀察組各指標升高顯著，觀察組患者治療后總有效率93.33%高于對照組77.78%，P＜0.05。序貫療法應用后對于患者急性期及緩解期腦組織有顯著的保護作用，減輕因腦組織缺血及出血等造成的腦細胞損傷，保護了類似于海馬CAI區等控制人體認知及學習記憶區。寧麗娜[14]研究表明丁苯酞可通過抗氧化應激減輕血管內膜損傷，促進新生血管及功能恢復。觀察組患者不良反應發生率與對照組差異無統計學意義，P＞0.05。這是由于多次給藥后，患者體內丁苯酞及代謝產物濃度達到穩態，無蓄積作用，且尚未出現過量報道。

綜上所述，丁苯酞治療血管性癡呆患者在一定程度上改善了患者認知功能并提高了日常生活能力，序貫治療效果顯著，未增加治療后不良反應發生率，值得臨床推廣。