糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、空腹血糖與糖尿病腎病早期腎損傷的關系研究

李巖 朱振娜 張法勝 李建軍

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者中比較高發的一種慢性并發癥，如果腎病早期患者得不到及時有效的治療，病情進入晚期，將會引發終末期腎病，對患者的身體健康甚至是生命安全造成嚴重危害[1]。以往臨床診斷DN主要是通過實驗室采集肌酐、尿素氮為疾病診斷指標，但此2項指標無法對DN的早期腎損傷程度進行明確，極容易發生誤診或是漏診，延誤治療。因此，找到一種更為有效的DN檢測手段，提升DN診斷準確率，準確判斷患者的腎損傷情況是改善患者臨床預后的關鍵[2]。近年來，有研究顯示糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(UmAlb)以及空腹血糖(FBG)均與DN患者的病情預后有著密切的相關性，臨床可以通過此3項指標判定患者是否出現早期腎損傷及損傷程度[3]。基于此，本文研究了HbA1c、FBG以及UmAlb與DN的關系，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年10月至2020年1月中國人民解放軍聯勤保障部隊北戴河康復療養中心收治的糖尿病患者50例作為A組，取同期DN患者50例作為B組，A組：男26例，女24例；年齡40～78歲，平均年齡55.34歲；病程1～7年，平均病程4.33年。B組：男27例，女23例；年齡41～79歲，平均年齡55.42歲；病程2～8年，平均病程4.44年；且對比兩組一般資料顯示差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

入組標準：所有患者均符合《中國糖尿病防治指南》中關于2型糖尿病的診斷標準。B組患者均符合2019年我國糖尿病腎病的診斷標準：腎小球濾過率(GFR)低于60 mL/(min·1.73 m2)或尿白蛋白/肌酐比值(ACR)高于30 mg/g持續超過3個月。所有患者及家屬均同意參與研究。

排除標準：合并糖尿病急性并發癥者；合并高血壓、重度肥胖以及原發性腎病者；泌尿系統有明顯障礙者；急慢性腎炎、腎盂腎炎或者尿路感染者。1.2 方法 HbA1c與FBG檢測方法如下。

采血方法：檢測前1 d均叮囑受試者于下午17:00后禁止飲食，于檢測當天清晨06：00抽取受試者空腹靜脈血液6 mL，將2 mL血液置于EDTA抗凝管內并充分混勻，待其進行HbA1c檢測，剩余4 mL放入含促凝劑生化試管中，待自然凝固后進行血清分離處理，進行FBG檢測。

HbA1c檢測方法：應用HbA1c檢測儀 (美國BIO-RAD公司生產，型號：D-10)，采取高壓液相色譜法對其HbA1c水平進行檢測。

FBG檢測方法：應用全自動生化分析儀(貝克曼公司生產，型號：AU5800)，采取葡萄糖氧化酶法測定FBG濃度，試劑盒由北京利德曼公司提供。

UmAlb檢測方法：取患者晨尿，于4 ℃冰箱當中保存，應用全自動生化分析儀(貝克曼公司生產，型號：AU5800)，方法為免疫透射比濁法，采用德賽公司提供的微量白蛋白測定試劑盒進行UmAlb檢測。

1.3 數據分析處理 研究所得數據均以SPSS 23.0軟件作統計，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HbA1c、UmA1b以及FBG檢測結果比較 檢測結果顯示，B組患者的HbA1c、UmAlb以及FBG指標水平與A組相比均明顯更高，P＜0.05。見表1。

2.2 HbA1c不同水平患者DN檢出情況比較 在兩組共100例患者中，HbA1c≥9.0%組患者的DN檢出率比HbA1c＜9%組明顯更高，P＜0.05。見表2。

表1 兩組患者HbA1c、UmAlb以及FBG檢測結果比較(±s)

表1 兩組患者HbA1c、UmAlb以及FBG檢測結果比較(±s)

注：HbA1c＝糖化血紅蛋白，UmAlb＝尿微量白蛋白，FBG＝空腹血糖。

組別 例數 HbA1c/% UmAlb/(mg·L-1) FBG/(mmol·L-1)A組 50 8.32±1.96 85.64±18.13 10.15±3.31 B組 50 10.27±2.31 204.55±52.54 12.13±3.73 t值 4.551 5 15.128 1 2.807 5 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1 0.006 0

表2 HbA1c不同水平患者DN檢出情況比較

2.3 FBG不同水平患者的DN檢出情況比較 在兩組共100 例患者中，FBG≥11.1 mmol/L組患者的DN檢出率比FBG＜11.1 mmol/L組明顯更高，P＜0.05。見表3。

表3 FBG不同水平患者的DN檢出情況

3 討論

糖尿病是臨床中最為常見的一種慢性內分泌疾病類型，以血糖水平異常升高為主要疾病特征，胰島素功能出現異常是引發該病的主要原因，而遺傳因素、疾病因素均是影響患者機體正常代謝的重要原因，發病后，患者的血糖指標長時間處于異常狀態，會對其機體重要組織產生損傷，致其無法正常運行，如果治療不及時，病情持續進展便會引發DN，給患者的身體健康與生命安全帶來極其嚴重的危害[4-5]。

HbA1c是人類血液中和葡萄糖結合產生的血紅蛋白，臨床檢測主要以百分率進行表示，其具體的生成量由人體的血糖濃度決定，所以HbA1c一直是臨床診斷糖尿病至關重要的一項指標，同時也是評估糖尿病疾病治療效果的重要參考指標[6]。本次研究結果顯示，B組患者的HbA1c、UmAlb以及FBG指標水平與A組相比均明顯更高，P＜0.05，這一結果表明，HbA1c、UmAlb以及FBG均是誘發DN的重要指標。HbA1c檢測可以將患者8～12周的血糖水平控制情況反映出來，一般情況下需要將HbA1c控制在6%以下，若HbA1c≥9.0%則判定為嚴重超標。在本次研究中發現，糖尿病患者中HbA1c≥9.0%患者的DN檢出率比HbA1c＜9%組明顯更高，P＜0.05。這一結果表明HbA1c與DN的發生有著密切的相關性。UmAlb是一種帶負電荷的大分子，一般來說，健康人體的UmAlb水平極低，但隨著糖尿病患者的HbA1c水平持續上升，患者體內的UmAlb也會上升，此2項指標是一種正相關的關系，且HbA1c與UmAlb水平越高，DN的發生風險也會隨之上升，分析原因可能是高血糖水平可誘導患者的腎臟基底膜增厚與腎臟肥大，進一步加重患者的腎臟微血管病變，而HbA1c是血液當中可以與葡萄糖結合的一種血紅蛋白，當其水平上升時就會降低紅細胞對于氧的親和力，導致組織細胞出現缺氧現象，增加血管的通透性，導致微血管損傷加重，長期如此，患者的腎臟將會堆積大量的終末產物，進而引發DN[7]。此外，本次研究還顯示，B組患者的UmAlb水平明顯高于A組，這一結果表明DN患者機體的UmAlb水平更高于糖尿病患者。UmAlb可以作臨床早期DN診斷的一項重要指標[8]。

FBG是臨床診斷糖尿病及評估患者血糖控制效果一項重要指標，臨床要求FBG控制在7.0 mmol/L以下，若FBG≥11.1 mmol/L則視為嚴重超標。在本次研究中發現，在糖尿病患者中FBG≥11.1 mmol/L患者的DN檢出率比FBG＜11.1 mmol/L組明顯更高，P＜0.05。從這一結果可知，DN的發生受到了FBG水平的直接影響，糖尿病患者的FBG水平越高，則越容易發生DN。高FBG是發生DN的一個重要危險因素[9]。因此，對于糖尿病患者而言，為了降低DN的發生風險，臨床治療就必須對患者的FBG進行嚴格控制，使其持續處于平穩的狀態中。上述三者聯合檢測對DN的早期診斷更有意義，對指導臨床治療更有價值[10]。

綜上所述，DN患者的HbA1c、FBG以及UmAlb水平比糖尿病患者更高，此三項水平越高DN發生風險越高，臨床可以將其作為DN早期診斷的重要參考依據。