參附注射液對AMI行PCI患者心肌復流TIMI血流分級及纖溶指標的影響

郝麗娜 裴國憲 李彥萍

經皮冠脈內介入(percutaneous coronary intervention，PCI)因能迅速開通梗死血管，減少梗死面積等優勢成為治療急性心肌梗死 (acute myocardial infarction，AMI)患者的主要措施[1]，但其術中引起的微循環栓塞、心肌再灌注損傷等仍是影響機體預后的重要因素[2]，單純西藥治療對上述因素改善緩慢，進而可能出現術后再發心肌梗死等不良事件的發生。本研究將探討參附注射液對行PCI術的AMI患者的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經患者家屬同意及醫院倫理委員會批準將我院2017年9月至2019年9月97例AMI患者分組，按照簡單隨機化法分為對照組48例和觀察組49例。對照組男20例，女28例；年齡40～67歲，平均年齡(57.47±3.98)歲；體質量指數(BMI)21～24 kg/m2，平均BMI(22.09±1.02)kg/m2。觀察組男22 例，女27 例；年 齡42 ～65 歲，平 均 年 齡(56.98 ±4.02)歲；BMI 21 ～24 kg/m2，平 均BMI(22.15±1.05)kg/m2。上述資料兩組患者對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：符合《急性心肌梗死中西醫結合診療指南》中[3]關于AMI診斷標準；均為首次發病且行PCI術；發病至入院時間12 h以內。

排除標準：心源性休克；合并嚴重出血性疾病；嚴重心功能不全；血流動力學異常。

1.2 方法 入組患者均接受PCI治療。對照組術后予以西藥治療：初次口服阿司匹林(江西制藥；國藥準字H36020722；規格50 mg/片)300 mg，后以150 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷(賽諾菲制藥；國藥 準 字J20180029；規 格75 mg/片)300 mg，后 以75 mg/次，1次/d，連續用藥7 d。

觀察組在對照組基礎上增加參附注射液：立即靜脈注射參附注射液(雅安三九藥業；國藥準字Z51020664；規格10 mL/支)40 mL，以后40 mL/次，1次/d，連續用藥7 d。兩組均隨訪觀察1個月。

1.3 觀察指標和評價標準 對比兩組心肌復流心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流分級、纖溶指標、心肌損傷標志物水平及近期主要不良心臟事件(MACE)。①血流分級[4]：治療前、治療后(治療7 d后)采用X線造影系統實施血管造影，進行TIMI血流分級，其中未發現灌流為0級；閉塞部位可見灌流為1級；遠端可見灌流但灌流時間長于正常血管為2級；完全快速灌流為3級。②纖溶指標：治療前后抽取靜脈血2 mL分別采用發光底物法、連續監測法檢測纖溶酶原激活物抑制劑1 (PAI-1)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。③心肌損傷標志物水平：抽取靜脈血2 mL采用心衰診斷儀 (型號：Triage)檢測治療前、治療24 h及72 h后血漿肌鈣蛋白T(cTnT)水平。④近期MACE：記錄術后1個月全因死亡、再發心肌梗死和再次入院行血運重建治療發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.1軟件分析，計數資料采用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t 檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血流分級比較 觀察組心肌復流TIMI血流分級優于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者纖溶指標比較 觀察組CK-MB、PAI-1均較對照組低(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標志物水平比較 觀察組 治 療24 h、72 h 后cTnT 水 平 均 較 對 照 組 低(P＜0.001)，見表3。

表1 兩組患者血流分級比較[n(%)]

表2 兩組患者纖溶指標比較(±s)

表2 兩組患者纖溶指標比較(±s)

注：CK-MB＝肌酸激酶同工酶，PAI-1＝纖溶酶原激活物抑制劑1；與同組治療前比較，*P＜0.05。

CK-MB/(U·L-1) PAI-1/(kAU·L-1)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 14.85±2.36 19.23±4.12* 0.75±0.21 0.67±0.22*對照組 48 14.73±2.34 27.14±3.27* 0.76±0.19 0.83±0.25*t值 0.251 10.485 0.246 3.344 P值 0.802 ＜0.001 0.806 0.001

表3 兩組患者心肌損傷標志物水平比較(±s) 單位：μg/L

表3 兩組患者心肌損傷標志物水平比較(±s) 單位：μg/L

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2.4 兩組患者近期MACE比較 術后隨訪觀察1個月，觀察組再發心肌梗死和再次入院各2例，MACE發生率為8.16%(4/49)，對照組再發心肌梗死和再次入院各5例，全因死亡2例，MACE發生率25.00%(12/48)，明顯高于觀察組(χ2＝4.990，P＝0.025)。

3 討論

AMI若不及時救治將引發MACE，嚴重威脅患者生命，PCI是目前治療該疾病的有效手段，PCI的廣泛開展通過疏通梗死動脈，改善血流灌注，挽救瀕死心肌，實現了冠狀動脈的血運重建，但仍有部分患者出現血流緩慢或無復流現象，降低PCI的效果。近年來，中藥治療該疾病逐漸得到重視。AMI屬“真心痛癥”或“胸痹”范疇，其因陽氣不足、正氣虧虛，在多種誘因下導致血瘀、氣滯等痹阻心脈，故治療應以溫陽益氣為主。

參附注射液是由附子和紅參為主要提取物的中藥制劑，其能通過鈉-鉀ATP酶對鈉-氫交換過程進行調節，以抑制細胞內鈉- 鈣離子交換，進而阻止鈣離子內流，改善心肌組織中的能量代謝，進而保護心肌細胞；同時能促進鈣ATP酶活性，強化鈉- 鉀ATP酶活力，進而減少細胞內鈣超載，避免加重心肌細胞的損傷[5]。

據報道，PCI術后心肌無復流現象發生率達30%，其可加重AMI患者心肌缺血情況，擴大梗死面積，加重心功能損傷[6]。本研究顯示，觀察組心肌復流TIMI血流分級優于對照組(P＜0.05)，說明參附注射液可改善行PCI術后AMI患者血流分級。其原因與參附注射液能通過擴張動脈血管，增加組織血液供應，改善局部微循環和血流動力學，同時能減輕細胞脂質過氧化損傷，保護血管內皮細胞，抑制動脈血管痙攣，減輕再灌注損傷。另外，本研究通過對術后1個月MACE發生率觀察，結果顯示，觀察組MACE發生率較對照組低，說明參附注射液可降低行PCI術后AMI患者術后近期MACE發生風險。其可能參附注射液中附子提取物可通過抑制血小板活化和聚集，改善心肌組織微循環[7]，人參皂苷可通過降低心肌耗氧量，改善心肌供血情況，進而緩解心肌壞死，改善心臟整體功能[8]，進而降低術后近期MACE發生風險，與朱秀華等[9]研究相符，支持本研究。

本研究顯示，觀察組CK-MB、PAI-1均較對照組低(P＜0.05)，說明參附注射液可改善行PCI的AMI 患者纖溶功能。參附注射液可通過調節P13K/Akt依賴的信號通路，避免心肌缺血再灌注損傷發生，進而降低微栓塞形成，削弱繼發纖溶亢進狀態傾向，提高纖溶活性。

本研究中，觀察組治療24 h、72 h后cTnT水平均較對照組低(P＜0.05)，說明參附注射液可改善行PCI的AMI患者心肌損傷程度。參附注射液中的有效成分人參皂苷可通過抑制氧自由基生成，避免細胞膜內腺苷三磷酸含量減少，避免加重對細胞膜的損傷，進而保護細胞膜的完整性。同時其能直接將黃嘌呤氧化酶滅活，清除氧自由基，提高機體對心肌缺氧的耐受性，減少受損心肌超微結構變化以及能量低代謝變換，以防止細胞內鈣超載，進而減少cTnT含量，改善心肌損傷程度[10]。

綜上所述，參附注射液可通過改善行PCI術的AMI患者纖溶功能和心肌損傷程度，改善心肌復流情況，降低近期主要不良心臟事件發生。