參麻益智方聯合銀杏葉片治療血管性癡呆氣虛血瘀陽亢證效果分析

李靜

血管性癡呆(VD)是因腦卒中所引起的嚴重認知功能障礙綜合征，臨床尚無特效治療方案，以往多采用西藥對癥治療，但所取得的效果仍無法令人滿意。近年來，中醫藥在VD治療研究中取得一定進展，中醫認為VD呈本虛標實之癥，氣虛血虧為本，血瘀阻竅為實，且肝腎陰虛、肝陽上亢貫穿疾病始終，因此臨床治療應以補氣活血、化瘀通絡、平肝潛陽為治療原則，銀杏葉片是一種理血劑，具有活血化瘀通絡之效；參麻益智湯可補腎益智，平肝潛陽[1]。對此本研究將對近年我院收治的67例氣虛血瘀陽亢證VD患者輔以參麻益智湯聯合銀杏葉片治療，并取得滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月至2019年8月我院收治的134例VD患者，采用隨機數字表分為兩組。觀察組67例，其中男37例，女30例；年齡48～79歲，平均年齡(65.39±2.71)歲；病程2～6年，平均病程(3.51±0.82)年。對照組67例，男38例，女29例；年齡47～80歲，平均年齡(65.26±2.83)歲；病程1～5年，平均病程(3.47±0.79)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：西醫診斷均符合《中醫內科學(第10版)》中血管性癡呆的診斷標準[2]，存在明確腦血管病史，且經影像學檢查證實，于腦血管病發病3個月內，伴有輕度癡呆狀況，并持續6個月以上，臨床表現為記憶障礙及定向力、注意力、語言、空間能力、執行能力等障礙；哈金斯基缺血指數積分≥7分；記憶與執行篩查量表評分＜75分(不受文化程度影響)；中醫辨證分型均符合《中醫病證診斷療效標準》中氣虛血瘀兼陽亢證的診斷標準[3]，癥見智能減退、頭暈、健忘、肢體麻木、神疲乏力、神情呆板、遲鈍、少氣懶言、胸悶、氣短、躁動不安、不寐、苔微黃、舌質暗淡有瘀斑、脈沉弱無力或沉澀；意識清楚，可配合完成治療、檢查、療效評估。

排除標準：伴有嚴重心肝腎功能障礙、凝血功能異常、免疫系統疾病；伴阿爾茲海默癥及其他類型癡呆綜合征；因神經發育不全、中毒代謝性腦病、中樞神經系統感染等其他疾病所致的癡呆癥；腦卒中后伴有嚴重神經缺損、明顯運動損害、生命體征不穩定者；伴有失語、嚴重認知障礙等影響認知功能評估者；嚴重抑郁癥等精神障礙、情感性障礙、精神疾病史及意識障礙；近期接受其他可能影響認知功能的藥物；對本研究用藥過敏。

1.2 方法 對照組給予常規西醫綜合治療，具體給藥方案：胞磷膽堿鈉片(四川梓宮藥業股份有限公司，國藥準字H20060389，規格：0.2 g/片)，0.2 g/次，3次/d，口服；維生素B6片(華中藥業股份有限公司，國藥準字H42020613，規格：10 mg/片)，10 mg/次，1次/d，口服；鹽酸多哌奈齊(陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583，規格：5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，口服；甲鈷胺片(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20031126，規格：0.5 mg/片)，0.5 mg/次，3次/d，口服；治療期間積極穩定血糖、血壓、血脂及其他并發癥。

觀察組給予中醫治療，具體給藥方案：銀杏葉片 (海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字Z20053069，規格：9.6 mg/片)19.2 mg(2片)/次，3次/d，口服；參麻益智湯，組方為人參、川芎、天麻、石菖蒲、鬼箭羽各9 g，水煎服，1劑/d，分早晚溫服。均治療3個療程，每療程4周。

1.3 觀察指標 觀察記錄兩組治療效果；觀察對比兩組認知功能、癡呆程度及生活能力變化；兩組分別于治療前后采集空腹靜脈血5 mL，常規離心后取上清液，并將其儲存于-20 ℃冰箱中待檢，檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經營養因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)、乙酰膽堿(Ach)。

1.4 評定標準 ①根據神經功能缺損NIHSS評分、蒙特利爾認知量表(MoCA)評分評估療效，其中顯效：NIHSS較治療前改善≥85%，MoCA較治療前提高≥25%；有效：NIHSS較治療前改善50%～84%，MoCA較治療前提高15%～24%；無效：未達到上述標準，甚至病情加重。②采用MoCA評估認知功能變化，共8個認知領域，11個檢查項目，得分0～30分，分數越高提示認知功能越好。③采用長谷川癡呆量表(HDS)評定癡呆程度，共5個維度，11個條目，得分0～32.5分，分值越低，癡呆程度越嚴重。④采用日常生活能力量表(ADL)評估生活能力，共10個條目，得分0～100分，得分越高，提示生活能力越好。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0 進行數據分析，計數資料以率表示，等級資料秩和檢驗；計量資料以(±s)表示，t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療效果顯著優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n)

2.2 兩組患者治療前后各量表評估結果比較觀察組治療后的各量表評分均高于對照組，差異有高度統計學意義(P＜0.001)。見表2。

2.3 兩組患者各實驗室指標檢測結果比較 兩組治療后的各實驗室指標比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后各量表評估結果比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后各量表評估結果比較(±s) 單位：分

注：MoCA＝蒙特利爾認知量表，HDS＝長谷川癡呆量表，ADL＝日常生活能力量表。

MoCA HDS ADL組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 14.29±3.66 25.42±2.87 19.36±3.71 26.47±1.85 59.36±7.76 85.23±3.37對照組 67 13.38±3.59 23.36±2.35 19.21±2.67 24.46±1.76 58.71±6.02 82.33±3.58 t值 1.453 4.546 0.269 6.443 0.542 4.828 P值 0.149 ＜0.001 0.789 ＜0.001 0.589 ＜0.001

表3 兩組患者各實驗室指標檢測結果比較(±s)

表3 兩組患者各實驗室指標檢測結果比較(±s)

注：NSE＝神經元特異性烯醇化酶，BDNF＝腦源性神經營養因子，Hcy＝同型半胱氨酸，Ach＝乙酰膽堿。

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2.4 不良反應 兩組均未出現嚴重的不良反應情況。

3 討論

VD是僅次于阿爾茲海默癥的第二大癡呆類型，可表現為不同程度記憶、認知和行為功能障礙，嚴重影響患者的健康和生活質量，并給家庭及社會帶來沉重負擔。VD病情具有可逆性，盡早的治療，對病情具有較好的效果。目前，關于VD尚缺乏有效治療手段，因此預防腦損傷、延緩認知功能損害，則成為臨床醫師重點研究課題。以往臨床多采用抗氧化劑、神經保護劑、腦循環促進劑、改善腦組織代謝劑等藥物對癥治療，但仍達不到理想的治療效果。

中醫藥多靶點的治療特征，在改善VD治療中具有一定優勢，中醫認為，VD屬于“呆癥”“文癡”“善忘”等范疇，該癥繼發于中風之后，其病位在腦，病本為肝腎陰虛，病標以血瘀為主，兼肝陽上亢、痰濁蒙蔽腦竅。因肝腎陰虛，使氣血虧虛，氣虛不能攝血，使氣血逆亂，血離脈道而成為離經之血，并形成瘀血，使腦絡瘀阻，發為呆病；或因肝腎陰虛，使陰虛陽亢，引起肝陽上亢，肝風內動，痰瘀互結，上阻腦絡，以致神機失用[4]。因此，臨床治療應以補氣活血、化瘀通絡、平肝潛陽為治法。

本研究采用銀杏葉片合參麻益智湯治療，其中銀杏葉片可活血化瘀、理氣通絡，該藥是銀杏葉提取物制劑，其主要有效成分總黃酮醇苷類、萜類內酯等化學成分具有擴張血管，改善微循環，減少毛細血管通透性，降低血管阻力的作用，從而有助于增加腦部局部血流量，改善腦組織缺氧缺血，增強腦細胞代謝，清除自由基，抑制細胞膜脂質的過氧化，增強機體紅細胞超氧化物歧化酶活性，保護神經細胞，促進組織恢復功能，并在一定程度上保護殘存神經元細胞，以保護患者認知功能，且可降低血液黏稠度，改善血流動力學，減少腦血管內微血栓形成[5]。

參麻益智湯中的人參可大補元氣，且具有安神益智之效；天麻可平肝熄風，滋陰潛陽，且可活血通經；川芎為血之氣藥，可領諸藥入血分，善行腦中瘀血，以通血脈，破瘀蓄，且可引諸藥直入腦竅；石菖蒲能化濕濁，可宣竅祛痰濕，且具有理氣活血之能；鬼箭羽可破血化瘀，通經除痹。該方配伍共奏補虛活血，散瘀通絡，化濕祛痰，平抑肝陽之效。現代藥理研究證實，本品可降低腦組織中乙酰膽堿酯酶活性，以提高腦內乙酰膽堿含量，并作用于腦內紋狀體DA受體，從而發揮保護學習記憶功能；可改善紅細胞SOD活性，降低NO含量，增強抗血小板凝聚作用，改善腦循環，改善血液流變性，抑制血小板聚集，預防腦組織因缺氧所致的腦功能減退，避免腦組織缺血性損害及神經功能障礙；可改善腦去甲腎上腺素能、膽堿能神經功能、5-羥色胺表達，減少谷氨酸神經興奮毒性，抑制海馬神經細胞凋亡，以減輕認知功能障礙，延緩記憶衰退[6]。

MoCA是檢測認知功能障礙重要量表，可反映言語、記憶及視空間功能、執行功能，具有較高的特異性、敏感性。HDS是世界上最為廣泛的檢測癡呆癥的初篩工具，受文化程度影響相對較小。本研究結果顯示，觀察組治療效果更好，且觀察組治療后的MoCA、HDS、ADL評分均高于對照組。結果提示，相較于常規西醫對癥治療，加用中醫治療可進一步提高療效，改善認知功能，減輕癡呆程度，改善生活能力。

NSE主要存在于神經內分泌細胞及大腦神經元細胞中，是一種能反映腦損傷的特異性血清學標志物，可敏感地反映腦損傷程度，若腦組織受損，往往會破壞細胞膜完整性，繼而引起NSE大量釋放[7-8]。BDNF主要分布于中樞神經系統，是最有效的保護神經元存活及生物活性物質，可增加突觸可塑性，促進神經發生，尤其是對5-羥色胺和多巴能神經元的發育分化與生長再生具有維持和促進作用[9]。Hcy是VD獨立危險因素之一，其濃度升高，可增加VD發生、加重的危險程度，Hcy可損害血管內皮，激活血小板，加重氧化應激反應，引起腦小動脈血管粥樣硬化，繼而加重腦組織缺血壞死，且Hcy還會引起神經毒性。中樞膽堿能系統是學習記憶痕跡形成的主要通路，Ach是其重要神經遞質，癡呆患者腦內均存在不同程度膽堿能神經功能障礙[10-11]。本研究結果顯示，觀察組治療后的NSE、Hcy表達低于對照組，且其BDNF、Ach含量高于對照組。結果提示，輔助中醫治療，可改善膽堿能神經功能，減輕腦損傷，保護神經元，減輕神經毒性，改善腦組織神經功能。

綜上所述，參麻益智方聯合銀杏葉片治療氣虛血瘀陽亢證VD的療效更為確切，有助于減輕腦損傷，保護腦神經功能，減輕病情，提高生活能力，值得臨床應用和推廣。