血清PCT聯合CRP檢測對膿毒癥的診斷價值

竇悅，孫曉旭

(沈陽市第五人民醫院重癥醫學科，沈陽 110023)

膿毒癥為臨床常見病，為感染引發的全身性炎癥反應綜合征，病情進展迅速，可對器官功能產生嚴重影響，隨著病情進一步加重，甚至可導致患者死亡，是重癥監護病房患者死亡的主要原因之一。據統計，全球每年有超過1 800萬嚴重膿毒癥患者，且呈逐年升高趨勢，膿毒癥的病死率為30%～40%[1]。確定病因(感染6 h內)、早期干預、及時給予有效的抗生素是治療膿毒癥的關鍵，而早期正確診斷及準確評估膿毒癥病情的嚴重程度是臨床研究的重點。目前臨床檢測膿毒癥感染的指標較多，但具有靈敏度和特異度低、檢測時間長等弊端[2]。臨床研究證實，降鈣素原(procalcitonin，PCT)是新型的全身感染重要標志物，其水平高低與感染嚴重程度密切相關[3]；C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)為肝細胞分泌的急性時相蛋白，在微生物入侵及炎癥反應時均會刺激CRP分泌[4]。基于此，本研究旨在評估血清PCT聯合CRP檢測對膿毒癥的診斷價值，為患者的臨床診斷提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2019年6月沈陽市第五人民醫院收治的99例膿毒癥患者作為研究對象。納入標準：①符合國際膿毒癥臨床診斷標準[5]；②年齡18～65歲；③血清PCT、CRP水平均呈陽性。排除標準[6]：①惡性腫瘤、自身免疫系統疾病者；②妊娠期或哺乳期患者；③精神障礙者。上述患者根據膿毒癥嚴重程度不同分輕度膿毒癥組、中度膿毒癥組和重度膿毒癥組，其中輕度膿毒癥組33例，男17例、女16例，年齡35～60歲，平均(36.7±1.2)歲；中度膿毒癥組33例，男16例、女17例，年齡35～59歲，平均(36.5±1.5)歲；重度膿毒癥組33例，男16例、女17例，年齡34～60歲，平均(36.8±1.1)歲。選取同期接受體檢的健康者33例作為對照組，男18例、女15例，年齡35～60歲，平均(36.8±1.2)歲。各組受試者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得沈陽市第五人民醫院倫理委員會批準，受試者均簽署了知情同意書。

1.2方法 對照組體檢時、膿毒癥患者入住重癥監護病房24 h內于清晨6：00～7：00抽取肘靜脈血5～6 mL，注入乙二胺四乙酸抗凝管中，靜置1 h，以離心半徑10 cm，3 000 r/min離心5 min。血清在室溫下保存，采用化學發光分析儀(美國雅培；型號：ABBOTTAXSYM)和全自動生化分析儀(日本日立公司；型號：HITACHI7600-110E)檢測血清CRP、PCT水平[7]。對膿毒癥患者進行血常規檢測、痰培養、手術切口培養、血培養、尿培養，同時輔助進行有關影像學檢查。血清PCT 3+：>10.0 μg/L，4分；2+：2.0～10.0 μg/L，3分；+：0.5～1.9 μg/L，2分；-：<0.5 μg/L，1分；陽性：+～3+≥2分，表示合并細菌感染[8]。血清CRP>10 mg/L為陽性診斷閾值。膿毒癥患者依據膿毒癥指南進行臨床干預，主要包括基礎病治療、器官支持、液體復蘇、血糖控制、應激性潰瘍預防等。

1.3觀察指標 比較各組受試者血清PCT、CPR水平變化，各指標受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)變化以及診斷膿毒癥的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值等。

2 結 果

2.1各組血清PCT、CPR水平比較 各組血清PCT、CPR水平比較差異有統計學意義(P<0.01),其中中度、重度膿毒癥組患者血清PCT水平高于對照組和輕度膿毒癥組(P<0.05)，重度膿毒癥組高于中度膿毒癥組(P<0.05)，但輕度膿毒癥組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；輕度、中度、重度膿毒癥組患者血清CPR水平高于對照組(P<0.05)，中度和重度膿毒癥組高于輕度膿毒癥組(P<0.05)，重度膿毒癥組高于中度膿毒癥組(P<0.05)。見表1。

表1 各組受試者血清PCT、CPR水平比較

2.2血清PCT、CRP及聯合檢測診斷膿毒癥的ROC曲線分析 PCT檢測診斷膿毒癥的AUC為0.763(95%CI0.816～1.002)，CRP檢測的AUC為0.652(95%CI0.682～0.987)，聯合檢測的AUC為0.893(95%CI0.942～1.052)，聯合檢測的曲線下面積優于PCT、CRP的單獨檢測。見圖1、表2。

表2 血清PCT、CRP及聯合檢測診斷膿毒癥的ROC曲線結果

PCT：降鈣素原；CRP：C反應蛋白；ROC：受試者工作特征曲線

2.3血清PCT、CRP及聯合檢測診斷膿毒癥的靈敏度、特異度 PCT聯合CRP檢測診斷膿毒癥的靈敏度和特異度高于PCT、CRP單獨檢測，見表3。

表3 血清PCT、CRP及聯合檢測膿毒癥的診斷效能 (例)

3 討 論

膿毒癥是臨床上機體發生感染后引發的炎癥反應，如果患者不能及時接受治療很容易導致多器官功能衰竭，對患者的生命安全造成嚴重威脅。膿毒癥導致的心肌損傷機制與炎癥因子、一氧化氮、內毒素釋放有關。早期膿毒癥患者體內存在大量的炎癥因子，這從一定程度上加重了患者的炎癥反應，而線粒體功能異常可使線粒體能量耗竭明顯減少，血管舒張，血容量明顯不足，心排血量減少、心臟充盈不足，長時間會引發機體器官、組織供氧不足，最終導致心臟等多器官功能衰竭。腎上腺素分泌較多可損傷心肌。另外，膿毒癥患者可能還伴隨心間質性水腫，這會導致心臟收縮功能、順應性功能降低，最終導致心功能異常[9]。后負荷也會影響膿毒癥患者心功能，肺動脈高壓可增加右心負荷，并對左心功能造成損傷，使心肌收縮能力下降，導致心肌病發生。因此，盡早明確診斷膿毒癥對后期的治療具有重要臨床意義。

外傷會對膿毒癥患者機體產生刺激，并伴有炎癥反應，使炎癥因子水平進一步升高，患者病情惡化，導致惡性循環[10]。膿毒癥對患者的正常工作和生活產生不利影響，降低生活質量，如果患者沒有引起足夠的重視，可增加病死率[11]。膿毒癥可累及宿主免疫系統，引起炎癥介質和體液因子釋放，對微循環產生不利影響。隨著病情嚴重程度的增加可引起多器官功能障礙綜合征和休克，增加病死率，對預后產生不利影響[12]。因此，早期診斷、早期干預是有效治療膿毒癥，降低病死率的重要方法。Yang等[13]認為感染是導致膿毒癥發生的主要原因，但仍缺乏客觀指標。

CRP是非特異性炎癥標志物，為感染的急性時相反應蛋白，在膿毒癥病情程度評價中發揮重要作用。CRP可促進巨噬細胞的運動和吞噬，具有調理素樣作用。目前對宿主免疫應答PCI的作用機制仍不明確，與腫瘤壞死因子-α相比，PCT升高較晚，同時PCI水平與腫瘤壞死因子-α具有明顯相關性。革蘭陰性菌和革蘭陽性菌導致PCT升高無明顯區別，炎癥與PCT感染存在相關性，同時抗T細胞治療、霉菌感染、肝功能障礙、創傷、燒傷也對PCT水平產生影響[14]。隨著膿毒癥患者白細胞數量降低可引起PCT下降，兩者呈正相關[15]。CRP、PCT在診斷膿毒癥及細菌性感染方面得到廣泛應用，且臨床研究證實PCT診斷價值更高[16]。本研究結果顯示，中度膿毒癥組和重度膿毒癥組患者的血清PCT、CRP水平明顯高于對照組，重度膿毒癥組患者的血清PCT、CRP水平高于中度膿毒癥組(P<0.05)，說明PCT水平的變化情況與患者感染程度具有一致性，患者感染程度越嚴重，PCT水平越高。因此，可通過CRP、PCT水平變化評估患者感染程度，制訂治療方案，以改善患者臨床癥狀和提高臨床療效。

本研究結果顯示，PCT聯合CRP診斷膿毒癥的AUC優于PCT、CRP單獨檢測，PCT聯合CRP診斷膿毒癥的靈敏度和特異度高于PCT、CRP單獨檢測，表明PCT、CRP聯合檢測的臨床診斷價值更高，有利于膿毒癥的臨床診斷。陳靜波[17]報道，CRP聯合PCT有助于早期篩查膿毒癥和評估患者病情的嚴重程度，且聯合檢測的靈敏度及特異度較高。李祥武[18]認為，PCT和CRP聯合檢測診斷危重膿毒癥患者具有較高的臨床應用價值。多項研究認為，PCT聯合CRP能夠有效提高膿毒癥診斷的靈敏度和特異度，并可作為觀察治療效果的指標,提高診斷的可靠性[19-20]。本研究結果與上述研究結果相符。但本研究也存在一定的局限性，納入樣本量較少，可能對研究結果產生影響，仍需要進行深入研究，提高診斷準確度。

綜上所述，血清PCT聯合CRP水平檢測診斷膿毒癥的靈敏度和特異度高于各指標單獨檢測，可對患者病情嚴重及感染進行有效判斷，能更好地指導患者的臨床治療，進一步提高臨床療效。