美多巴聯合普拉克索對帕金森患者UPDRS Ⅲ評分、TESS評分的影響

康笑

（遼寧省阜新市中心醫院神經內科，遼寧 阜新 123000）

帕金森是一種神經變性疾病，癥狀主要表現為肌強直、靜止性震顫等，癥狀隨時間緩慢加重，可對患者運動神經、認知等造成影響[1]。早期治療對延緩疾病進展具有積極作用，美多巴是治療帕金森的主要藥物，但因不良反應較為明顯，臨床使用時需嚴格控制劑量，一定程度上影響治療效果，需考慮聯合其他有效藥物進行治療[2]。普拉克索為抗組胺藥，在帕金森病程初期應用效果較好[3]。基于此，本研究旨在探討美多巴聯合普拉克索治療帕金森患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年6月于本院接受治療的帕金森患者86例，按照隨機數字表法分為兩組，各43例。觀察組中男27 例，女16 例；年齡43～72 歲，平均（57.45±4.62）歲；病程1～8 年，平均（4.18±1.01）年；Hoehn-Yahr 分級：Ⅰ級12 例，Ⅱ級18 例，Ⅲ級5 例，Ⅳ級6級，Ⅴ級2例。對照組男26例，女17例；年齡41～70歲，平均（57.38±4.57）歲；病程1～8 年，平均（4.22±1.14）年；Hoehn-Yahr 分級：Ⅰ級13 例，Ⅱ級17 例，Ⅲ級5 例，Ⅳ級6級，Ⅴ級2 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①參照《中國帕金森病的診斷標準》[4]中診斷標準，有肌肉強直、靜止性震顫、站立不穩中任一臨床表現，有單側起病、疾病逐漸進展、首發側較重等臨床特點，并排除反復腦卒中、腦損傷等病史，確診為帕金森；②臨床資料完整者；③治療依從性較好者。排除標準：①合并周期性運動障礙者；②嚴重精神障礙者；③酒精濫用者；④過敏體質者。

1.3 方法 常規治療：兩組均給予抑郁、便秘、失眠者對癥治療，給予心理疏導，開展康復與運動療法等。對照組給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25 g），每次0.062 5 g，每天3次，口服，治療4周，4周后根據患者病情及耐受情況調整劑量，可將單次劑量加至每次0.125 g，共治療12 周。觀察組在對照組基礎上給予普拉克索（德國Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊證號H20140917，規格：0.25 mg），每次0.125 mg，每天3次，口服，治療4周，4周后根據患者病情及耐受情況可將單次劑量加至每次0.25 mg，共治療12周。

1.4 觀察指標 ①治療前與治療12 周后，使用統一帕金森病評分量表(UPDRS Ⅲ)[5]比較兩組運動功能，從語言、震顫、肌僵直、姿勢、步態、身體動作等方面評價，共14 題，每題以0～4分評價，共計56分，分值越高表明運動功能越差。②治療1、4、8、12 周時，使用副反應量表系統（TESS）[6]比較兩組用藥期間副反應，包括活動情況、肝功能、尿檢查、體質量、食欲、頭痛等36 項，從嚴重度及痛苦程度兩個維度進行總評，各維度0～3分，總分0～6分，分值越高表明副反應程度越劇烈。③治療12 周后，評估帕金森病Hoehn-Yahr 分級[7]情況，分級標準：僅有單側癥狀為Ⅰ級；有雙側癥狀，無平衡障礙為Ⅱ級；出現智力反射障礙為Ⅲ級；癥狀嚴重，但仍可獨自行走與站立為Ⅳ級；需借助輪椅行動或只能臥床為Ⅴ級。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 UPDRS Ⅲ評分 治療前，兩組UPDRS Ⅲ評分比較差異無統計學意義；治療12 周后，兩組UPDRS Ⅲ評分降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組UPDRS Ⅲ評分比較（±s，分）Table 1 Two groups UPDRS Ⅲscore comparison(±s,scores)

表1 兩組UPDRS Ⅲ評分比較（±s，分）Table 1 Two groups UPDRS Ⅲscore comparison(±s,scores)

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值治療前27.49±4.67 27.51±3.60 0.022 0.982治療后9.87±4.69 12.67±4.35 2.870 0.005 t值20.899 20.652 P值0.000 0.000

2.2 TESS 評分 觀察組治療1、4、8、12 周時TSS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 帕金森病Hoehn-Yahr 分級 觀察組治療后帕金森病Hoehn-Yahr 分級優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組TESS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of TESS scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組TESS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of TESS scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值治療12周3.14±0.70 4.06±0.87 5.403 0.000治療1周2.32±0.35 2.52±0.36 2.612 0.011治療4周2.67±0.69 3.11±0.75 2.831 0.006治療8周2.83±0.77 3.64±0.82 4.772 0.000

表3 兩組帕金森病Hoehn-Yahr分級情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of Hoehn-Yahr grading of Parkinson's disease between the two groups[n(%)]

3 討論

腦部神經遞質多巴胺缺失是帕金森發病的根本原因，因此，向大腦補充多巴胺是最為直接的治療方法。目前主要治療藥物包括抗膽堿能藥、美多巴、DR激動劑等，其中，美多巴是一種復合左旋多巴類藥物，其有效成分左旋多巴口服后約95%在外周轉化為多巴胺并消耗掉，僅約1%可進入腦內發揮作用，而在外周大量轉化的多巴胺可帶來較多不良反應，另一有效成分芐絲肼可對外周多巴胺轉化進行有效抑制，從而增加腦部藥物濃度，向大腦補充更多的多巴胺，減輕不良反應，但單一使用美多巴若想達到理想的治療效果，必須使用較高的藥物劑量，而隨著治療時間延長及藥物劑量的增加，會帶來較為嚴重的不良反應[8]。因此，減少不良反應，提升治療效果的藥物尤為重要。

普拉克索屬于非麥角類DR激動劑，與美多巴同用，可減少美多巴使用量[9]。本研究結果顯示，觀察組UPDRS Ⅲ評分低于對照組，TESS評分低于對照組，且Hoehn-Yahr分級優于對照組，表明美多巴聯合普拉克索可提升治療效果，有效控制不良反應發生。分析其原因為，普拉克索生物利用率高，其吸收度不受飲食影響，且主要通過腎臟代謝清除，對肝功能影響較小，藥物安全性較高，作用持續時間長，可激活并刺激紋狀體多巴胺，保護多巴胺神經元，避免MPP+誘導多巴胺細胞凋亡情況出現，從而控制帕金森癥狀；同時普拉克索具有高濃度特異性，與多巴胺D2亞型受體親和力極高，而此種高選擇性可有效緩解帕金森患者抑郁情況[10]。普拉克索與美多巴同用，可抑制醌基產生，有效控制黑質神經性細胞受損情況，從而減輕美多巴長期服藥帶來的不良反應，同時可調節紋狀體神經元的放電頻率，增強美多巴治療效果，控制美多巴用藥量，進一步控制不良反應，更好地改善帕金森患者臨床癥狀，促進其運動功能的恢復。

綜上所述，美多巴聯合普拉克索治療可有效降低帕金森患者UPDRS Ⅲ評分，改善TESS 評分，緩解帕金森癥狀，具有較高的安全性。