p16蛋白和Vim及ER聯合檢測對宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌的鑒別診斷價值

潘小秀

（新礦集團萊蕪中心醫院檢驗一科，山東 濟南 271100）

宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌均為常見婦科惡性腫瘤，二者組織學形態相近，臨床通常難以鑒別，甚至通過手術所得的子宮全切標本判斷二者的組織學定位也具有一定難度[1]。雖然鑒別診斷宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌具有較大難度，但準確的診斷可為手術治療提供指導，進而改善患者預后，故探索二者的鑒別診斷方式顯得尤為重要。基于此，本研究分析p16蛋白、波形蛋白（Vim）、雌激素受體（ER）聯合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌的效果，旨在為臨床應用提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年1月于本院接受診治的宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌患者的臨床資料，從中抽取宮頸腺癌患者與子宮內膜樣腺癌患者，各35 例。宮頸腺癌患者年齡40～70 歲，平均年齡（55.05±9.78）歲；病理分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ級11例。子宮內膜樣腺癌患者年齡42～69 歲，平均年齡（55.54±9.86）歲；病理分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級12例，Ⅲ級11例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 ①試劑盒：Vim 免疫組化試劑盒由上海彩佑實業有限公司提供，p16 蛋白與ER 的免疫組化試劑盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。②檢測方法：留取手術標本，經10%甲醛溶液固定后進行脫水、包埋、切片處理，采用S-P免疫組化二步法檢測p16 蛋白、Vim 與ER，DAB 顯色并脫水，封片后進行鏡檢。p16 蛋白、Vim 與ER 的工作濃度為1∶50。③評價方法：p16 蛋白細胞核和/或細胞質內含棕黃色顆粒即為陽性，Vim 細胞質棕黃色顆粒浸染即為陽性，ER 細胞核棕黃色顆粒深染即為陽性。以半定量計分法評價陽性結果，①計算陽性細胞計數分值，陽性細胞占0%～5%計0 分，占6%～20%計1 分，占21%～50%計2 分，占51%～80%計3 分，占80%以上計4分；②計算細胞染色度分值，細胞核和/或細胞質染色度為弱陽性計1 分，中強度陽性計2 分，強陽性計3 分，陽性結果得分=陽性細胞計數分值×細胞染色度分值。設定閾值為陽性4～12分，陰性0～3分。

1.3 觀察指標 ①比較宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌的p16蛋白、Vim、ER 陽性率。②以臨床資料中的最終診斷結果為金標準，分析p16蛋白、Vim、ER聯合檢測診斷宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌的準確度。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件行數據處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 p16蛋白、Vim、ER陽性率比較 宮頸腺癌的p16蛋白陽性率高于子宮內膜樣腺癌，Vim與ER的陽性率低于子宮內膜樣腺癌，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌的p16蛋白、Vim、ER陽性率比較[n（%）]Table 1 Positive rate of p16 protein and Vim,ER in cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma[n(%)]

2.2 聯合檢測用于鑒別診斷的價值分析 以臨床資料中的最終診斷結果為金標準，35例宮頸腺癌患者，聯合檢測診斷27例；35例子宮內膜樣腺癌患者，聯合檢測診斷33例。聯合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌的準確度為85.71%（60/70），見表2。

表2 p16蛋白、Vim、ER聯合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌的價值分析Table 2 Value analysis of p16 protein and Vim、ER for differential diagnosis of cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma

3 討論

宮頸腺癌屬于宮頸癌，主要源自宮頸腺上皮，組織學類型呈多樣性；子宮內膜樣腺癌則被認為是一類雌激素依賴性腫瘤，二者的組織學形態相近，因此，鑒別診斷具有一定難度。臨床上若不能準確鑒別宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌，則會影響治療方案的選擇及對患者預后的評估。

取病變組織行病理學檢查一直是診斷惡性腫瘤的可靠方式，本研究分析既往病例的病理學檢查結果，發現宮頸腺癌的p16蛋白陽性率高于子宮內膜樣腺癌，Vim與ER的陽性率低于子宮內膜樣腺癌，而聯合檢測上述3項指標用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內膜樣腺癌的準確度達到85.71%，提示聯合檢測p16蛋白、Vim與ER在宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌的鑒別診斷中具有較高應用價值。p16蛋白屬抑癌基因，位處染色體9p21，能調控pRB 基因的去磷酸化，使細胞周期止于G1-S 期[2-3]。研究發現，宮頸癌與人乳頭瘤病毒具有密切關聯，而人乳頭瘤病毒可使Rb 基因失活，進而引發p16 蛋白的高表達，這也可能是宮頸腺癌的p16蛋白陽性率較高的原因之一[4-6]。賈吳琳等[7]研究指出，p16蛋白水平與宮頸癌的細胞凋亡率及增殖抑制率呈負相關。Vim是一類蛋白質，可同微管等保持細胞骨架完整性。黃敬皓[8]研究報告顯示，子宮內膜樣腺癌的Vim 陽性率比宮頸腺癌高，并指出Vim 是鑒別子宮內膜樣腺癌、宮頸腺癌的重要指標，這與本研究結果基本一致。多數腫瘤的組織中存在ER，而ER 可與核內雌激素結合以發揮自身生物學功能。子宮內膜為性激素靶組織，內膜的癌變可能與性激素及其受體存在一定關聯，Hirschowitz L 等[9]的研究也推測ER 是內膜癌變的一項激發因素。劉亮洪等[10]的研究還指出，ER 的表達能一定程度上反映子宮內膜樣腺癌的浸潤程度。此外，本研究結果顯示，通過聯合檢測p16蛋白、Vim、ER進行診斷，仍有部分患者被誤診，提示聯合檢測的方法雖然應用價值較高，但只能作為診斷的依據之一。

綜上所述，宮頸腺癌組織中，p16蛋白的陽性表達較高，子宮內膜樣腺癌組織中，Vim 與ER 的陽性表達較高，聯合檢測p16蛋白、Vim與ER可較為準確地鑒別宮頸腺癌與子宮內膜樣腺癌。