重組人血管內皮抑制素注射液聯合化療多周期治療晚期非小細胞肺癌的療效

尹健，王玫玫，曲進，梁宵曉

（大連市第五人民醫院胸內三科，遼寧 大連 116021）

肺癌為常見惡性腫瘤性疾病，也是導致我國城市人口因癌性疾病死亡的首要原因[1]。非小細胞肺癌為肺癌主要類型，其所占比例達80%以上，相較于小細胞肺癌，其癌細胞分裂速度較慢，病灶轉移時間較晚[2]。非小細胞肺癌缺乏典型癥狀，臨床確診較晚，據統計，約75%患者發現時病情已發展至中晚期[3]，特別是晚期患者手術切除治療基本失去意義，多選擇化學治療。一般化療并不能完全治愈非小細胞肺癌，只能在一定程度上延長患者生存時間。然而，化療藥物不良反應較多，患者耐受性較差，甚至部分患者因不良反應嚴重而中斷治療。有研究表明，在化療的同時輔助應用血管生成抑制劑，不僅能強化化療成效，且能緩解化療藥物產生的不良反應，有利于改善患者整體生活品質[4]。基于此，本研究選取46 例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，旨在分析單純化療及聯合重組人血管內皮抑制素注射液的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年1 月至2018 年10 本院收治的46 例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，根據治療方案的不同分為兩組，每組23 例。對照組男13 例，女10 例；年齡39～71歲，平均（55.3±9.8）歲。實驗組男14例，女9例；年齡40～72 歲，平均（55.8±10.4）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批同意，獲得患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①符合《腫瘤綜合診療新進展》[5]中非小細胞肺癌診斷標準；②經影像學、細胞學、組織學等檢查確診；③TNM 分期Ⅲb、Ⅳ期；④預計生存時間超過3 個月。排除標準：①合并其他腫瘤疾病；②出現感染性病灶；③合并嚴重臟器功能性疾病；④合并自身免疫性疾病；⑤近期內接受過其他藥物治療；⑥難以耐受化療；⑦疾病惡化，需轉其他治療；⑧臨床依從性差，擅自退出研究。

1.2 方法 對照組予以150 mg/m2紫杉醇（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20090547，規格：5 mL/30 mg）+20 mg順鉑（云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格：2 mL/10 mg）靜滴治療，每天1 次。實驗組在化療（方法同對照組）同時，予以患者7.5 mg/m2重組人血管內皮抑制素注射液（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規格：3 mL/15 mg）靜滴治療，每天1 次。兩組均持續用藥2 周后，停用1 周，此為1 個周期，治療3 個周期后評估療效。

1.3 觀察指標 ①療效觀察：參照實體瘤療效評價標準（RECIST）分為CR、PR、SD、PD 4 個等級，總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。②血管生成因子：對兩組VEGF（血管內皮生長因子）、TCFβ1（轉換生長因子β1）進行檢測。③不良反應：包括胃腸道反應、血小板減少、肝功能損害、骨髓抑制等，參照WHO 毒性分級標準將不良反應分為1～4 級，1 級反應最輕，4 級反應最嚴重，統計兩組不同等級不良反應發生率。④生活質量：采用肺癌患者生存質量測定量表（FACTL）[6]對兩組生活質量進行評估，該量表包括7個因子：生理狀況（PW，7 個條目）、情感狀況（EW，6 個條目）、依從情況（RD，2個條目）、功能狀況（FW，7個條目）、社會/家庭狀況（SPW，7個條目）、附加關注（AL，9個條目），共38個條目，各條目評分0～4分，總分范圍0～152分，得分越高表示生活質量越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 實驗組治療總有效率為91.30%，明顯高于對照組的65.22%（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血管生成因子變化情況比較 治療前，兩組促血管生長因子水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組VEGF、TCFβ1水平均下降，且實驗組明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 實驗組不良反應總發生率為47.83%，明顯低于對照組的78.26%（P＜0.05），見表3。2.4 兩組生活質量改善情況比較 治療前，兩組FACT-L量表單項因子評分及總評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組PW、EW、RD、FW、SPW、AL 等因子評分及總評分均上升，且實驗組明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

表2 兩組治療前后VEGF、TCFβ1比較（±s）Table 2 Comparison of VEGF and TCF β1 between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后VEGF、TCFβ1比較（±s）Table 2 Comparison of VEGF and TCF β1 between the two groups before and after treatment(±s)

組別對照組實驗組t值P值例數23 23 VEGF（pg/mL）治療前252.15±46.54 253.26±46.18 0.081＞0.05治療后191.56±34.22 139.15±21.75 6.199＜0.05 TCFβ1（ng/mL）治療前40.89±12.35 41.03±12.16 0.039＞0.05治療后34.73±7.47 23.55±4.63 6.101＜0.05

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

據調查，我國每年約有78.7 萬新發肺癌病例出現，約62.6萬人因肺癌死亡[7]。非小細胞肺癌為常見肺癌類型，根據癌細胞病理特征可分為肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌。關于非小細胞肺癌的發病機制臨床尚未完全明確，目前，廣泛認為吸煙、既往慢性肺部感染、遺傳易感性、大氣污染、職業接觸等是誘發非小細胞肺癌的高危因素[8]。非小細胞肺癌發生早期會出現咳嗽、氣促、發熱、胸痛等癥狀，可通過外科手術完全切除原發病灶治愈疾病。然而，患病早期癥狀不典型，加之大部分患者對疾病知識了解有限，極容易忽視或與肺結核、肺炎等疾病混淆。當癌癥發展至晚期階段，患者會出現呼吸困難、聲音嘶啞、全身水腫、咳血痰等癥狀，此時已錯過手術治療時機。

表4 兩組治療前后FACT-L量表評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of FACT-L scale scores before and after treatment between the two groups(±s,scores)

表4 兩組治療前后FACT-L量表評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of FACT-L scale scores before and after treatment between the two groups(±s,scores)

組別對照組例數23實驗組23 t值P值PW治療前7.12±1.12 7.10±1.08 0.062＞0.05治療后9.65±1.36 14.02±2.44 7.503＜0.05 EW治療前6.32±1.25 6.34±1.21 0.055＞0.05治療后8.99±1.43 13.25±2.31 7.520＜0.05 RD治療前2.01±0.63 1.99±0.64 0.107＞0.05治療后3.67±0.78 5.11±0.94 5.654＜0.05 FW治療前7.39±1.23 7.36±1.24 0.082＞0.05治療后9.58±1.47 13.96±2.15 8.065＜0.05 SPW治療前7.54±1.28 7.53±1.22 0.027＞0.05治療后10.14±1.67 14.62±2.75 6.678＜0.05 AL治療前9.33±1.51 9.36±1.43 0.069＞0.05治療后13.65±1.86 17.25±2.61 5.387＜0.05總評分治療前36.45±3.05 36.21±3.14 0.263＞0.05治療后55.27±4.62 78.09±5.36 15.466＜0.05

化療是治療肺癌的主要手段，含鉑類方案是治療晚期非小細胞肺癌的一線方案[9]。順鉑抗癌譜廣，其能廣泛分布于肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢等部位，可直接作用于癌性病灶DNA鏈間及鏈內交鏈，干擾癌性細胞DNA復制，促使癌細胞滅亡[10]。近年來，鉑類聯合紫杉醇治療非小細胞肺癌在國內外得到廣泛應用。紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取加工而成的抗微血管藥物，其能靶向作用于微管，促進微管聚合，中斷癌細胞分裂，使其停止于G2-M 期外，從而達到抗腫瘤目的。然而單純化療難以阻斷腫瘤進展，有學者認為，新生血管形成是腫瘤生長、轉移的關鍵，其會為腫瘤細胞生長、增殖提供營養，故臨床治療晚期非小細胞肺癌應阻斷新生血管的生成[11]。重組人血管內皮抑制素注射液是在血管生成抑制劑-內皮素結構基礎上研發的一種新型內源性抗血管生成因子，其能誘導內皮細胞凋亡，有效抑制血管生成，中斷腫瘤細胞氧氣、營養供應，使腫瘤細胞處于休眠狀態。本研究結果顯示，實驗組治療后促血管生成因子水平顯著降低，且治療總有效率顯著高于對照組，證實了加用重組人血管內皮抑制素有助于強化療效。重組人血管內皮抑制素作用于腫瘤血管內皮細胞，內皮細胞基因表達穩定性強，故該藥不會產生耐藥反應，且加用該藥能降低局部化學藥物濃度，減輕不良反應程度[12]，本研究實驗組不良反應發生率明顯低于對照組，提示重組人血管內皮抑制素能增強患者耐受能力，且兩組生活質量水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），這主要是因為重組人血管內皮抑制素能減輕癌痛、不良反應等生理不適癥狀，提高生活質量水平。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者行化療+重組人血管內皮抑制素注射液多周期治療可強化臨床療效，抑制腫瘤轉移，改善患者生活質量，且加用該藥能減少化療不良反應，值得臨床推廣應用。