低劑量右美托咪定在乳腺癌手術(shù)術(shù)后胃腸道不良反應(yīng)預(yù)防中的應(yīng)用效果研究

黃國(guó)振，羅志勇，雷小華

（撫州市第一人民醫(yī)院麻醉科，江西 撫州 344000）

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷更新和發(fā)展，人們的健康觀念及對(duì)術(shù)后恢復(fù)的要求也逐漸提高。不僅要求術(shù)后身體恢復(fù)較快；同時(shí)還要求降低術(shù)后患者不適感，增加舒適度。這是因?yàn)榛颊咝g(shù)后疼痛不僅影響身體恢復(fù)，還會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生不良情緒，進(jìn)而影響患者預(yù)后[1]。乳腺癌是目前發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，對(duì)于早期乳腺癌的治療最有效的方式為手術(shù)切除乳腺，但切除手術(shù)創(chuàng)傷大、恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)及刺激大，會(huì)引起患者體內(nèi)皮質(zhì)醇類(lèi)激素、腎上腺皮質(zhì)激素分泌異常，術(shù)后較易發(fā)生免疫低下、惡心、嘔吐等等胃腸道不良反應(yīng)[2]。為預(yù)防乳腺癌手術(shù)患者術(shù)后發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，本研究旨在探究低劑量右美托咪定的預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年10月來(lái)本院接受手術(shù)治療的乳腺癌患者98例為研究對(duì)象，按照患者檔案編號(hào)末尾數(shù)字單雙號(hào)分為研究組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組年齡19～66 歲，平均（53.1±2.3）歲；體質(zhì)量46～81 kg，平均（69.2±3.6）kg；平均BMI（24.36±5.41）kg/m2；ASA 分級(jí)：Ⅰ級(jí)20 例，Ⅱ級(jí)29 例。研究組年齡26～71 歲，平均（61.5±3.6）歲；體質(zhì)量49～84 kg，平均（66.3±2.8）kg；平均BMI（25.13±5.16）kg/m2；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)31例。兩組患者的年齡、體質(zhì)量、BMI和ASA分級(jí)等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病理診斷為浸潤(rùn)性乳腺癌；③未接受任何化療及放療等治療；④患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病障礙的患者；②精神異常、神志模糊不清的患者；③患有全身免疫疾病或使用過(guò)免疫系統(tǒng)藥物的患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組術(shù)前靜脈推注1.5 mg/kg 的利多卡因（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043676），之后靜脈泵注1.5 mg/（kg·h）的利多卡因至手術(shù)完成。

1.2.2 研究組 研究組術(shù)前靜脈泵注0.3 μg/kg的右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248），10 min 后持續(xù)靜脈泵注1.5 mg/（kg·h）右美托咪定至手術(shù)完成。

1.2.3 手術(shù)麻醉方法 術(shù)前囑患者禁止進(jìn)食飲水8 h，術(shù)前停止使用任何藥物，密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命體征。進(jìn)入手術(shù)室后為患者建立開(kāi)放的靜脈通道，給予患者面罩吸氧，靜脈注射咪達(dá)唑侖2 mg（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031037），長(zhǎng)托寧1 mg（成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606）。麻醉誘導(dǎo)期給予患者靜脈注射0.4 μg/kg的舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256），依托咪酯0.3 mg/kg（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20020511）,羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093186），誘導(dǎo)完善后氣管插管連接麻醉機(jī)。切皮前給予右美托咪定持續(xù)泵注至手術(shù)結(jié)束，對(duì)照組持續(xù)泵注利多卡因至手術(shù)結(jié)束。術(shù)中以丙泊酚維持血漿濃度2.0～3.0 μg/mL，瑞芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143315）0.1～0.2 μg/（kg·min），如患者心動(dòng)過(guò)緩，給予0.3～0.5 mg 阿托品，出現(xiàn)低血壓，靜脈注射6～10 mg 的麻黃堿。手術(shù)結(jié)束前10 min 停止使用瑞芬太尼，如患者手術(shù)后傷口疼痛，可靜脈注射5 mg的地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080329），發(fā)生嘔吐和惡心者應(yīng)用5 mg 的欣貝。

1.3 觀察指標(biāo) ①疼痛程度：比較兩組術(shù)后1、6、24 h 患者VAS 疼痛評(píng)分。總分10 分，0 分表示無(wú)痛，10 分表示劇烈疼痛[3]。②胃腸道不良反應(yīng)：比較兩組發(fā)生低血壓、嘔吐、惡心的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛程度比較 術(shù)后1、6、24 h，研究組VAS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組VAS疼痛評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of VAS pain score between the two groups(±s,scores)

表1 兩組VAS疼痛評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of VAS pain score between the two groups(±s,scores)

術(shù)后24 h 2.33±1.83 3.78±1.84 3.911＜0.05組別研究組（n=49）對(duì)照組（n=49）t值P值術(shù)后1 h 1.91±0.83 2.96±0.94 5.861＜0.05術(shù)后6 h 2.65±1.02 3.76±1.81 3.740＜0.05

2.2 兩組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組胃腸道不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of gastrointestinal adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

目前乳腺癌切除乳腺手術(shù)是臨床上治療乳腺癌較為有效的治療方法，但難度較大，對(duì)患者的創(chuàng)傷也較大。乳腺癌手術(shù)后患者受刺激性傷害后應(yīng)激反應(yīng)較劇烈，嚴(yán)重影響患者的術(shù)后恢復(fù)和并發(fā)癥的發(fā)生。目前臨床上常用的麻醉藥物包括阿片類(lèi)、吸入麻醉藥等，是引起胃腸道反應(yīng)的重要原因[4]。除外麻醉藥物，年齡、吸煙、環(huán)境、麻醉方式和人工氣腹等也是影響術(shù)后胃腸道反應(yīng)的關(guān)鍵因素[5]。

右美托咪定是一種A2 受體興奮劑，同時(shí)具有高選擇性和特異性的優(yōu)點(diǎn)，能完全溶解于水中，主要通過(guò)與腎上腺素結(jié)合后發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用。有學(xué)者認(rèn)為，右美托咪定對(duì)神經(jīng)及心臟系統(tǒng)進(jìn)行有效地保護(hù)[6]。另有研究顯示，該藥物可改善和穩(wěn)定圍術(shù)期患者血流動(dòng)力學(xué)，從而減少損傷神經(jīng)系統(tǒng)和提高腦氧攝取率[7]。在手術(shù)前給予患者右美托咪定可緩解患者不適感，減少丙泊酚地用量，因此患者出現(xiàn)嘔吐、惡心等等胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低。右美托咪定還可通過(guò)增加迷走神經(jīng)活性降低胃動(dòng)素水平，從而減少麻醉患者術(shù)后胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。胃動(dòng)素作為一種消化道激素，可加快胃腸道蠕動(dòng)、參與水電解質(zhì)運(yùn)輸?shù)淖饔谩纳碜饔梅治觯竸?dòng)素促進(jìn)胃強(qiáng)力收縮和小腸運(yùn)動(dòng)，胃動(dòng)素水平升高時(shí)，患者腸道蠕動(dòng)加速，內(nèi)容物加速通過(guò)，很有可能引發(fā)腹痛、腹瀉等癥狀，也是誘發(fā)腸易激綜合征的重要原因之一[9]。有研究報(bào)道，血漿胃動(dòng)素水平明顯升高與惡心、嘔吐的發(fā)生密切相關(guān)，抑制血漿胃動(dòng)素分泌和釋放能明顯降低惡心、嘔吐的發(fā)生率[10]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1、6、24 h，研究組VAS 評(píng)分及胃腸道不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明，低劑量右美托咪定術(shù)前給藥可發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛效果，并減少胃道腸不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，術(shù)前給予低劑量右美托咪定能有效緩解乳腺癌患者術(shù)后疼痛，預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生，有助于促進(jìn)患者身體恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。