胱抑素C、超敏C反應蛋白和B型利鈉肽對慢性心力衰竭患者近期預后的分析

申善良，黃婉嫦

（1.南方醫科大學順德醫院附屬陳村醫院體檢科，廣東 佛山 528313；2.南方醫科大學順德醫院附屬陳村醫院內一科，廣東 佛山 528313）

隨著我國人口老齡化加劇，慢性心力衰竭發病率呈逐年升高趨勢[1]。慢性心力衰竭患者病情易反復，嚴重影響生活質量，增加患者家庭和社會的經濟負擔，已成為較嚴重的公共衛生問題。因此，為改善慢性心力衰竭患者的生存質量，降低再住院率，早期診斷和有效干預至關重要。雖然有研究顯示，血清BNP 與慢性心力衰竭嚴重程度明顯相關，但易受性別、年齡、肥胖、腎功能不全及腦血管疾病的影響[1-2]。故在血清BNP 基礎上尋找其他生化標記物對慢性心力衰竭進行早期診斷及近期預后療效分析具有重要意義，胱抑素C可通過炎癥、氧化應激參與心血管疾病病理生理過程[3]。基于此，本研究旨在觀察BNP、胱抑素C和超敏C反應蛋白在慢性心力衰竭患者近期治療效果評價中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2018 年12 月南方醫科大學順德醫院附屬陳村醫院收治的260 例慢性心力衰竭患者作為CHF組，根據美國紐約心臟病學會（NYHA）分級標準將CHF 組分為Ⅱ級組（n=99）、Ⅲ級組（n=75）與Ⅳ級組（n=86）；同時，選取同期55 名正常體檢者作為對照組。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書，本研究已通過本院倫理委員會的審核批準。

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的診斷標準[4]；符合NYHA分級Ⅱ級或以上標準[5]。排除標準：重度肝腎功能不全；自身免疫性疾病；急性腦血管意外；急性消化道出血；風濕性疾病；惡性腫瘤；心功能Ⅰ級等。

1.2 方法 所有患者均接受利尿、強心、擴管等常規治療，應用抗血小板藥物、他汀類藥物等進行心血管疾病的二級預防，連續治療1周。

1.3 觀察指標 比較各組血清BNP、胱抑素C水平及左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）指標，患者出院后電話隨訪3 個月，重點記錄患者出院后主要心臟不良事件（MACE）情況，包括心力衰竭加重再次入院、心源性死亡等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對所有數據進行統計分析，計量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗或F檢驗，采用Pearson 相關性分析對相關因素進行分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF組與對照組臨床資料比較 兩組年齡、空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇及超敏C反應蛋白水平比較差異無統計學意義，見表1。

2.2 各組生化及彩超指標比較 Ⅲ級和Ⅳ級組血清尿素氮、肌酐、尿酸、BNP、胱抑素C 水平及LVEDD 均高于對照組，LVEF 值低于對照組（P＜0.05）；NYHAⅣ級組血清尿素氮、肌酐、尿酸、BNP、胱抑素C 水平及左室舒張末期內徑均高于Ⅱ級組和Ⅲ級組；且左室射血分數值低于Ⅱ級和Ⅲ級組（P＜0.05）。心功能等級越高，血清BNP、胱抑素C 水平及LVEDD越高，LVEF越低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 血清胱抑素C、BNP、超敏C反應蛋白水平與近期預后的關系 患者出院3 個月內發生心臟不良事件組（MACE）51例，其中因心衰再次入院48例，死亡3例。發生MACE組血清BNP、胱抑素C 及超敏C 反應蛋白水平均高于未發生MACE 組（P＜0.05），見表3。

2.4 各變量的相關性分析 Pearson 相關性分析顯示，BNP水平與尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C以及左室射血分數呈正相關（P＜0.05）；BNP 水平與LVEDD 呈負相關（P＜0.05），見表4。

表1 CHF組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data between CHF group and control group(±s)

表1 CHF組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data between CHF group and control group(±s)

組別CHF組對照組t值P值例數260 55年齡（歲）78±11 79±9 3.01 0.48空腹血糖（mmol/L）9.02±7.54 8.04±3.79 1.15 0.30總膽固醇（mmol/L）4.79±1.33 4.99±1.56 2.17 0.31甘油三酯（mmol/L）1.53±1.47 1.66±1.52 0.68 0.44超敏C反應蛋白（mg/L）34.56±3.51 25.73±6.02 0.25 0.15

表2 不同心功能分組和對照組生化及心臟彩超結果比較（±s）Table 2 Biochemical and echocardiography comparison between different groups of heart failure and control group(±s)

表2 不同心功能分組和對照組生化及心臟彩超結果比較（±s）Table 2 Biochemical and echocardiography comparison between different groups of heart failure and control group(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與Ⅱ級組比較，bP＜0.01；與Ⅲ級組比較，cP＜0.05

組別Ⅱ級組（n=99）Ⅲ級組（n=75）Ⅳ級組（n=86）對照組（n=55）F值P值尿素氮7.26±3.14c 7.86±4.35a 9.89±5.45abc 7.32±0.54c 7.16 0.01肌酐91.62±47.87c 100.13±53.94a 123.36±72.61abc 92.58±38.76c 5.62 0.01尿酸374.76±136.34c 380.88±137.47a 474.67±148.52abc 431.06±19.83c 9.49 0.01胱抑素C 1.93±0.11c 2.12±0.15a 3.57±0.36abc 1.99±0.29c 4.08 0.01 B型利鈉肽1 550.88±193.62c 3 593.01±1092.08ab 8 642.71±4756.14abc 497.31±263.68c 170.01 0.01 LVEF 60.86±6.86c 59.58±5.25a 52.99±11.28abc 62.67±5.59c 23.59 0.01 LVEDD 41.58±6.16c 45.08±6.15a 48.14±9.69abc 41.93±6.76c 13.43 0.05

表3 發生MACE組和未發生MACE組BNP、Cysc和Hs-CRP比較（±s）Table 3 Comparison of BNP,Cysc and Hs-CRP between MACE group and non-MACE group(±s)

表3 發生MACE組和未發生MACE組BNP、Cysc和Hs-CRP比較（±s）Table 3 Comparison of BNP,Cysc and Hs-CRP between MACE group and non-MACE group(±s)

組別發生MACE組（n=51）未發生MACE組（n=209）t值P值Hs-CRP（mg/L）40.48±7.38 25.69±2.89 8.76 0.03 BNP（ng/L）4 029.48±679.56 2 995.89±318.39 5.25 0.00 Cysc（mg/L）2.39±1.59 1.72±0.63 4.85 0.00

表4 BNP和各變量的相關性分析Table 4 Correlation analysis of BNP and variables

3 討論

當心室容量擴張和壓力負荷上升時可影響神經內分泌調節功能，增加血清BNP 的分泌[6]。有研究認為BNP 是判斷心功能降低最靈敏的生化指標之一[2]。本研究結果顯示，CHF竭組血清BNP水平高于對照組，且隨心功能等級越高，血清BNP水平越高（P＜0.05），與以往文獻[7-8]報道一致。

血清CysC 可在所有有核細胞中表達，產生與釋放入血的速度通常不受年齡、性別、炎癥等因素的影響。血清CysC水平常用于評估腎小球濾過率的變化情況，但有研究發現血清CysC 水平升高可作為冠心病發病的預測指標，可能與促進氧化應激、炎癥反應、心肌重塑等密切相關，加重心力衰竭患者的病情[9-10]。歐洲心臟病協會（ESC）表明血清胱抑素C是評估慢性心力衰竭心血管事件風險的指標之一[11]。本研究結果表明，心力衰竭組血清CysC明顯高于對照組，且心功能等級越高，血清CysC 及LVEDD 越高，LVEF 越低，表明血清CysC與心力衰竭嚴重程度相關。慢性心力衰竭患者可能易出現心臟泵血功能減弱，使有效循環血量減少，激活交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減少腎臟灌注，進一步加重腎臟損傷，從而增加血清CysC水平，降低半胱氨酸蛋白酶的活性，使機體的膠原蛋白生成增多，最終導致心室重構，與已有研究結果一致[12-13]。

Hs-CRP是慢性心力衰竭患者發作的預測指標之一。在應激狀態時，心力衰竭患者Hs-CRP 水平相應增高。有研究發現部分心力衰竭患者血清Hs-CRP 水平與NYHA 分級、心力衰竭再入院率以及病死率相關，可作為心功能改善的預測指標[14]。有文獻[13]表明Hs-CRP 能增強中性粒細胞的趨化功能，血清CysC 協同參與細胞炎癥過程，促進心衰的發生發展。本研究結果還發現，發生MACE組血清CysC、BNP、Hs-CRP水平均高于未發生MACE組，提示通過激活神經內分泌系統，影響血流動力學改變，可能導致心肌組織損傷，使心力衰竭患者病情惡化。

綜上所述，慢性心力衰竭患者NYHA 分級越高，血清BNP及CysC水平越高。因此，在臨床上BNP、CysC、Hs-CRP水平與LVEDD、LVEF聯合檢查，對于CHF患者近期預后評判有一定參考價值，值得臨床推廣應用。