不同劑量表柔比星輔助化療對乳腺癌患者近期療效及安全性的影響對比

譚小強，陳琦菲

（1.江西省上海市東方醫院吉安醫院腫瘤科，江西 吉安 343000；2.江西省吉安市中心人民醫院功能科，江西 吉安 343000）

乳腺癌是由乳腺上皮細胞增殖引起的惡性腫瘤，發病率和死亡率逐年上升[1]。乳腺并不是維持人類生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命；然而，由于乳腺癌細胞失去正常的細胞特性，細胞間的聯系較松散，易發生脫落現象。癌細胞脫落后，游離癌細胞會隨血液或淋巴擴散到全身，發生轉移，危害患者的生命健康。目前臨床針對乳腺癌仍以手術為主，輔以化療、放療與基因靶向治療。術后輔助化療對提高乳腺癌患者的生存率有積極作用，與非化療相比，輔助化療可降低乳腺癌死亡率與復發率，同時延長患者生存期[2]。表柔比星作為乳腺癌化療常用藥物，可提高早期乳腺癌5年生存率，但表柔比星具有質量與效應關系，藥物使用劑量越大，心臟毒性和消化系統不良反應越大。因此，選擇合理的劑量進行輔助化療至關重要?；诖?，本研究進一步探討75 mg/m2與100 mg/m2表柔比星輔助化療對乳腺癌患者療效、腫瘤標志物及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月至2019 年12 月就診于本院的80 例乳腺癌患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組年齡25～66 歲，平均年齡（46.31±2.57）歲；體質量45～72 kg，平均體質量（61.42±4.25）kg；病程5～58個月，平均病程（24.61±4.95）個月；病理分期：I期8 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期11 例，Ⅳ期9 例。觀察組年齡24～66歲，平均年齡（46.57±2.66）歲；體質量46～74 kg，平均體質量（61.22±4.11）kg；病程5～60個月，平均病程（24.84±4.86）個月；病理分期：I期9例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期8例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015 版）》[3]相關診斷標準；②經術前粗針組織學穿刺，經病理確診為浸潤性乳腺癌；③患者資料完整；④具備讀寫能力，可配合調查；⑤對本研究中所涉及藥物無過敏性反應者；⑥患者均簽知情同意書。排除標準：①已接受相關治療者；②精神疾病者；③依從性差不能配合完成研究及調查者；④伴有其他嚴重合并疾病、并發癥及遺傳疾病的患者；⑤合并其他并發癥或急性病；⑥合并其他嚴重基礎性疾病。

1.3 方法 兩組患者均于術后第6 周至第7 周進行輔助化療，方法：化療前，靜脈滴注格拉司瓊（河北智同生物制藥股份有限公司，生產批號20160509、20180615，規格：3 mg）用于止嘔，每次6 mg，每天1 次；口服地塞米松（吉林省銀諾克藥業有限公司，生產批號20160908、20181011，規格：0.75 mg）防止過敏，起始劑量為每次1.5 mg，每天3次，維持劑量為每次0.75 mg，每天1 次。輔助化療過程中靜脈滴注紫杉醇注射液（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，生產批號20161120、20180116，規格：5 mL:30 mg），175 mg/m2，滴注時間＞3 h，每3 周1 次；肌肉注射苯海拉明（亞邦醫藥股份有限公司，生產批號20161001、20180421，規格：1 mL∶20 mg），每次20 mg，每天2 次；靜脈滴注西瞇替丁（廣東南國藥業有限公司，生產批號20161131、20180606，規格：0.4 g），將0.4 g 西瞇替丁與5%葡萄糖注射液溶合后靜脈滴注，每天2次。滴注紫杉醇開始至用藥結束過程中密切監測患者的血壓、心率、血氧飽和度?；熗瑫r輔以胃保護治療。

對照組與觀察組在輔助化療基礎上應用表柔比星（山東新時代藥業有限公司，生產批號201608015、20180204，規格：10 mg）治療，對照組與觀察量組分別以75 mg/m2與100 mg/m2劑量表柔比星溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液后靜脈滴注，每天1 次，滴注時間在3 h 以上。每3 周為1 個療程，兩組均治療6 個療程。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療6 個療程后的治療效果，臨床療效判定標準參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015 版）》，痊愈：乳房形態良好，輔助化療后無并發癥，各項臨床表現及乳腺癌病變基本消失，接受相關檢查后，結果顯示為陰性；顯效：乳房形態良好，輔助化療后無嚴重并發癥發生，各項臨床表現明顯改善，乳腺癌病灶明顯減少，經相關檢查后，結果顯示大部分轉為陰性；有效：乳腺輕度變形，輔助化療后出現并發癥，臨床表現改善，乳腺癌病灶縮小，經相關檢查，部分患者轉陰；無效：乳房嚴重變形，輔助化療后出現嚴重并發癥，臨床表現未改善，乳腺癌病灶未縮?。唤邮芟嚓P檢查后，結果顯示為陽性?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/本組總例數×100%。②比較兩組治療前、治療6個療程后的糖類抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）、糖類抗原135（CA135），采集兩組晨起空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心15 min后取血清，用酶聯免疫吸附法（ElISA）測量血清中腫瘤標志物CAl25、CEA、SCCA 與CA135 水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。③于治療6 個療程后記錄并比較兩組不良反應發生率，包括心肌損害、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害、血液系統反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療6 個療程后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組CAl25、CEA、SCCA、CA135 水平比較差異無統計學意義；治療6 個療程后，兩組各腫瘤標志物水平均顯著下降，且觀察組CAl25、CEA、SCCA、CA135 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較 治療6 個療程后，觀察組不良反應（心肌損害、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害、血液系統反應）發生率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌的發生、發展與環境、基因、情緒及生活習慣密切相關，且乳腺癌發病率與病死率較高，發生轉移率較高，預后差，治療較困難，嚴重威脅女性的身心健康。近年來由于該病持續上升，且有年輕化趨勢。目前臨床上治療乳腺癌通常使用手術、化療，針對晚期或遠處轉移患者，應用輔助化療治療。但早期單一輔助化療具有局限性，效果不佳，需聯合其他藥物治療。

血清腫瘤標志物可有效評價乳腺癌的早期病理改變、治療效果、轉移及預后[4]。CA125 是具有抗原性的高分子糖蛋白，其血清水平與乳腺癌的嚴重程度呈正相關性。CEA是胚胎性致癌物質，其血清水平與乳腺癌的病理分期及預后有關。SCCA 為絲氨酸蛋白酶抑制劑，是一種可以判斷乳腺癌嚴重程度的常用腫瘤標志物，其血清水平與患者病情進展相關。CA153是一種黏蛋白，被廣泛認為是乳腺癌臨床診斷的特異性標志物，當細胞癌變時，糖基化轉移酶被激活會引起細胞表面糖類變化，CA153由癌細胞向血循環中釋放。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[n（%）]

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05

時間治療前治療后CAl35（U/mL）40.68±5.24 40.51±5.31 0.144 0.886 16.37±3.69a 24.34±3.87a 9.427 0.000組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值CAl25（U/mL）55.78±6.36 55.68±6.25 0.071 0.944 26.16±3.15a 32.85±4.79a 7.380 0.000 CEA（μg/L）5.53±1.32 5.44±1.36 0.300 0.765 2.64±0.27a 3.31±0.35a 9.586 0.000 SCCA（μg/L）11.28±0.47 11.23±0.45 0.486 0.628 7.85±0.33a 9.04±0.36a 15.411 0.000

表3 兩組患者治療后不良反應發生率比較[n（%）]

本研究結果顯示，治療6 個療程后，觀察組總有效率高于對照組，CAl25、CEA、SCCA、CA135 低于對照組，表明100 mg/m2表柔比星聯合輔助化療可提高乳腺癌患者治療效果，降低血清腫瘤標志物水平。分析原因在于，表柔比星是蒽環類抗腫瘤藥物的一種，能抑制核酸的轉錄和復制，阻礙腫瘤細胞的惡性生長和遠處轉移，延長乳腺癌患者的生存期。該藥作用機制是直接嵌入DNA 堿基之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA 的形成，進而抑制DNA 和RNA 的合成。此外，表柔比星能抑制腫瘤細胞合成DNA 和RNA，干擾腫瘤細胞的生理活動，誘導自由基的產生，引起細胞內脂質過氧化，從而促進腫瘤細胞凋亡[5-6]。

臨床研究發現，表柔比星的劑量與臨床療效呈正比，若劑量超過一定水平，患者會出現一系列嚴重腸胃功能中毒反應及心肌損害等不良反應[7]。本研究結果發現，觀察組不良反應發生率（心肌損害、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害、血液系統反應）均高于對照組，表明100 mg/m2表柔比星不良反應發生率較高，安全性較75 mg/m2表柔比星低。分析原因在于，表柔比星主要通過自由擴散進入人體細胞，不僅可以抑制腫瘤細胞的生長，還會影響正常樹突狀細胞的增殖。正常組織內大量分布的表柔比星是導致心臟毒性和脫發的主要原因。由于藥物的劑量與效應關系較為明顯，因此，治療乳腺癌時要根據藥物不良反應合理把控[8]。但只要在患者可耐受范圍內，就不會降低治療效果。

綜上所述，100 mg/m2表柔比星聯合助化療可提高乳腺癌患者的治療效果，促進血清腫瘤標志物水平降低，但不良反應發生率較高，因此，在實際治療中，應根據患者的病情與耐受程度選擇合適的治療方案。