新冠肺炎疫苗研發(fā)與公共衛(wèi)生安全

雷瑞鵬 賈平

筆者自2020年2月初就一直參與WHO（世界衛(wèi)生組織）倫理學(xué)與COVID-19工作組的相關(guān)討論和倫理指南制定工作，這其中涉及的一個(gè)非常重要的話題就是COVID-19藥物臨床試驗(yàn)和疫苗研發(fā)與分配的倫理規(guī)范。而從生命倫理學(xué)專(zhuān)業(yè)角度對(duì)新冠疫苗研發(fā)倫理問(wèn)題，特別是研究方法和試驗(yàn)設(shè)計(jì)做出符合倫理要求的標(biāo)準(zhǔn)也是十分迫切和必要的。

一、背景介紹

（一）研發(fā)疫苗在公共衛(wèi)生事業(yè)中的重要性

1. 疫苗接種既能治療疾病，又能預(yù)防疾病。在人類(lèi)面對(duì)大規(guī)模暴發(fā)的傳染性疾病當(dāng)中，最終能夠控制住疫情的因素不僅是傳統(tǒng)的公共衛(wèi)生早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療、切斷傳染源和控制傳播途徑等措施，另外一個(gè)根本措施就是疫苗的接種，讓人類(lèi)能遠(yuǎn)離甚至消滅許多傳染病。在公共衛(wèi)生事業(yè)當(dāng)中這是非常重要的措施，它能和其他公共衛(wèi)生措施配合在一起，真正有效預(yù)防和控制傳染性疫病。疫苗接種既能治療疾病，又能預(yù)防疾病，不僅對(duì)細(xì)菌感染疾病而且對(duì)病毒感染疾病有效，人類(lèi)歷史上已經(jīng)有很多通過(guò)這種手段真正控制和消滅疫病的范例。

2. 疫苗接種能形成群體免疫力。作為公共衛(wèi)生事業(yè)基礎(chǔ)的疫苗接種非常重要，它能夠形成真正有效的群體免疫力。這次疫情防控中有些西方國(guó)家嘗試所謂的“自然免疫”策略，這和“群體免疫”是截然不同的，目前的數(shù)據(jù)證明瑞典的嘗試是失敗的。疫苗接種具有公共善品的性質(zhì)，因此必須是義務(wù)的和免費(fèi)的。公共衛(wèi)生安全不僅取決于最有錢(qián)的國(guó)家或人是否能享受到公共衛(wèi)生服務(wù)，而更取決于最窮的國(guó)家或人是否能享受到公共衛(wèi)生服務(wù)，尤其是免疫接種。可以讓免疫變成商品，但細(xì)菌和病毒不分貧富貴賤。免疫接種既能給全體公民提供私人善品，使個(gè)人（包括兒童）受益，又提供公共善品，使群體受益。2020年5月召開(kāi)的世界衛(wèi)生大會(huì)的一大亮點(diǎn)就是，習(xí)近平總書(shū)記代表我國(guó)向世界作出承諾，如果我們的疫苗研發(fā)成功并可及，我們?cè)敢飧澜绻蚕恚@不是停留在言語(yǔ)上的“人類(lèi)命運(yùn)共同體”的口號(hào)，而是在實(shí)踐中落實(shí)貫徹“生命健康共同體”的行動(dòng)，WHO倫理學(xué)與COVID-19工作組來(lái)自世界各國(guó)的專(zhuān)家們對(duì)此高度贊揚(yáng)。

（二）新冠疫苗研發(fā)和WHO研究路線圖

2020年1月30日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德賽先生宣布新型冠狀病毒傳染病（COVID-19）構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”（PHEIC）。為了應(yīng)對(duì)這一危機(jī)，WHO以“研發(fā)藍(lán)圖行動(dòng)”（WHO R&D Blueprint）為平臺(tái)，與“全球應(yīng)對(duì)傳染病研究合作”項(xiàng)目（GloPID）合作，邀請(qǐng)全球300余位科學(xué)家、研究人員、公共衛(wèi)生專(zhuān)家，以及相關(guān)資助方，于2020年2月齊聚瑞士日內(nèi)瓦，召開(kāi)了名為“全球研究和創(chuàng)新論壇：走向COVID-19研究路線圖”的全球會(huì)議，以探討應(yīng)對(duì)COVID-19的研究路線。“WHO研發(fā)藍(lán)圖”是一個(gè)全球性的戰(zhàn)略和準(zhǔn)備計(jì)劃，以期在各種疫情期間快速激活研發(fā)活動(dòng)。其目標(biāo)在于加速能夠拯救生命的有效檢測(cè)、疫苗和藥物的供應(yīng)，避免大規(guī)模公共衛(wèi)生危機(jī)。筆者通過(guò)網(wǎng)絡(luò)遠(yuǎn)程參加了此次會(huì)議，第二次COVID-19研究路線圖大會(huì)在2020年7月召開(kāi)，同樣是以遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)會(huì)議方式舉行。

為了有效應(yīng)對(duì)新冠病毒，必須首先了解并掌握關(guān)于這種新病毒的相關(guān)知識(shí)，深化相關(guān)的各專(zhuān)題領(lǐng)域研究。明確研究熱點(diǎn)、亟需采取的應(yīng)對(duì)措施和關(guān)于新冠病毒的知識(shí)缺口。確保那些受影響的群體迅速得到診斷并接受最佳可得的治療，并將創(chuàng)新整合進(jìn)每一個(gè)研究專(zhuān)題;通過(guò)支持重點(diǎn)專(zhuān)題研究領(lǐng)域，形成和發(fā)展全球研究平臺(tái)，應(yīng)對(duì)下一次疾病大流行。強(qiáng)調(diào)研究的作用;凸顯研發(fā)、制造和可及之間的協(xié)調(diào);承諾公正和平等可及，強(qiáng)調(diào)全球團(tuán)結(jié)和休戚與共以及研發(fā)成果的平等可及，建立有效、公平、平等的可及與分配機(jī)制。

論壇確定了9個(gè)重點(diǎn)專(zhuān)題研究領(lǐng)域：病毒的自然史、傳播與診斷;病毒溯源的動(dòng)物和環(huán)境研究，以及人與動(dòng)物的相互影響;流行病學(xué)研究;臨床特征和管理;感染防控，包括對(duì)醫(yī)護(hù)人員的防護(hù);治療研發(fā);疫苗研發(fā);倫理考量;疫情暴發(fā)的社會(huì)科學(xué)應(yīng)對(duì)，并分別成立相應(yīng)領(lǐng)域的9個(gè)全球?qū)＜夜ぷ鹘M。

倫理工作組的討論和工作一直都在不斷拓展，從成立之初開(kāi)始的每周一次電話會(huì)議不間斷地持續(xù)到現(xiàn)在，從最開(kāi)始只是關(guān)注治療藥物和疫苗臨床試驗(yàn)中的研究倫理問(wèn)題，后來(lái)隨著西方疫情暴發(fā)和宣布COVID-19成為全球流行病，逐步擴(kuò)展到疫情防控策略中的公共衛(wèi)生倫理問(wèn)題以及稀缺醫(yī)療資源分配，如呼吸機(jī)和個(gè)人防護(hù)裝備（PPE）等的臨床倫理問(wèn)題，再到應(yīng)用數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)技術(shù)、大數(shù)據(jù)技術(shù)開(kāi)展癥狀追蹤和接觸追蹤的新技術(shù)倫理問(wèn)題，特別是現(xiàn)在還在激烈爭(zhēng)論的所謂“免疫護(hù)照”（immunity passport）的相關(guān)倫理問(wèn)題和倫理指南。

二、專(zhuān)題研究領(lǐng)域之疫苗研發(fā)

（一）疫苗研發(fā)的內(nèi)容及問(wèn)題

研究?jī)?nèi)容包括：優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，包括如何優(yōu)先某些三期臨床試驗(yàn)等;了解免疫后可能會(huì)造成的對(duì)疾病的強(qiáng)化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估途徑;評(píng)估疫苗免疫反應(yīng)和疫苗研發(fā)過(guò)程，以及與此相關(guān)聯(lián)的動(dòng)物模型（與治療相關(guān)聯(lián)）等。疫苗研發(fā)中的知識(shí)缺口：對(duì)于免疫力、細(xì)胞免疫和免疫期限認(rèn)識(shí)不足、免疫后對(duì)疾病可能的增強(qiáng)、疫苗的動(dòng)物模型、疫苗免疫反應(yīng)評(píng)估測(cè)試、疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等等。

（二）疫苗研發(fā)的基本現(xiàn)狀

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2020年6月17日世界上大約有139種疫苗正在研發(fā)之中，有10種正在進(jìn)行或已經(jīng)完成I期和II期臨床試驗(yàn)，有1種進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)（牛津大學(xué)）;目前對(duì)新冠病毒產(chǎn)生的保護(hù)性免疫反應(yīng)知之甚少，針對(duì)新冠病毒的免疫反應(yīng)很強(qiáng)（尤其是對(duì)引導(dǎo)其進(jìn)入宿主細(xì)胞的刺突蛋白的抗體反應(yīng)）;缺乏活體數(shù)據(jù)，如免于后續(xù)再感染的免疫等級(jí)和類(lèi)別的數(shù)據(jù)，以及免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間等;T細(xì)胞免疫對(duì)阻止感染或減輕初期癥狀方面的作用，無(wú)論是在動(dòng)物模型還是人類(lèi)感染新冠病毒的情形下，都缺乏系統(tǒng)研究;理論上存在接種疫苗后導(dǎo)致隨后的新冠病毒感染更為嚴(yán)重的情形（一些貓科動(dòng)物有此類(lèi)案例）。

（三）不同類(lèi)型的疫苗研發(fā)路徑

重組蛋白疫苗（如：Sannofi和Novavax公司）;復(fù)制和非復(fù)制病毒載體疫苗（如：陳薇院士主持的腺病毒載體重組疫苗、牛津大學(xué)）;滅活病毒疫苗（如：中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司與中科院武漢病毒研究所）;DNA和RNA疫苗：Moderna和BioNTech/Pfizer公司（核酸為基礎(chǔ)的疫苗）、CureVac（mRNA為基礎(chǔ)）、Inovio（DNA為基礎(chǔ)）;以DNA或mRNA為基礎(chǔ)研發(fā)的疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)較快，以核酸為基礎(chǔ)研發(fā)的疫苗相對(duì)較慢，目前還沒(méi)有被批準(zhǔn)廣泛使用。陳薇院士主持研發(fā)的腺病毒載體疫苗、武漢病毒所和中國(guó)生物技術(shù)公司合作研發(fā)的滅活病毒疫苗均已完成II期臨床試驗(yàn)，前者的受試者人數(shù)約600余人，后者約3000多人，揭盲后初步結(jié)果均良好，沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

不同類(lèi)型的疫苗研發(fā)路徑在生產(chǎn)速度、安全性、反應(yīng)原性、分子免疫原性、免疫期間、生產(chǎn)成本、疫苗穩(wěn)定性和冷鏈管理要求方面各有利弊;沒(méi)有單個(gè)疫苗或疫苗平臺(tái)能單獨(dú)滿足國(guó)際需求，因此多樣性研發(fā)路徑十分關(guān)鍵。

三、研發(fā)新冠病毒疫苗的倫理問(wèn)題

倫理問(wèn)題主要包括以下三個(gè)，“我們是否應(yīng)該研發(fā)疫苗？”“應(yīng)該采取什么樣的方法研發(fā)疫苗？”“應(yīng)該怎樣符合倫理地研發(fā)疫苗？”這些倫理考量是非常關(guān)鍵的，習(xí)近平總書(shū)記在國(guó)際上公開(kāi)作出承諾，要把我們的疫苗研發(fā)成果同世界共享。同樣研發(fā)過(guò)程的各方面和各環(huán)節(jié)只有在科學(xué)性上、倫理考量上都非常完備，才能真正轉(zhuǎn)化為我們負(fù)責(zé)任大國(guó)形象的軟實(shí)力。

（一）我們是否應(yīng)該研發(fā)疫苗？

研發(fā)疫苗是我們?cè)陬A(yù)防和控制新冠疫情中的一項(xiàng)道德命令，即必須而應(yīng)該做的事情。

防控疫情大流行，本身就有許多事情要做，如檢測(cè)、診斷測(cè)試、治療、接觸追蹤、檢疫、隔離、戴口罩、保持社交距離、交通管制，等等，作為眾多的公共衛(wèi)生措施的一個(gè)重要組成部分，研發(fā)疫苗可以保護(hù)生命，限制疫情傳播，有利于恢復(fù)正常工作、學(xué)習(xí)和生活。

與SARS不同，新冠病毒一個(gè)典型特點(diǎn)就是它會(huì)相對(duì)持續(xù)地存在，即使國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)基本控制了疫情，但也不能掉以輕心，因?yàn)檫€有境外輸入病例。如果能有安全有效的疫苗，能給所有需要的人接種，就能徹底預(yù)防新感染病例的產(chǎn)生，有效保護(hù)人民的健康和生命，也確保經(jīng)濟(jì)社會(huì)正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

目前來(lái)看研發(fā)疫苗也存在不少問(wèn)題：有的引起疫病的病毒很難找到真正持續(xù)有效的疫苗;研發(fā)和生產(chǎn)周期長(zhǎng)，最快的研發(fā)時(shí)間至少要4個(gè)月才能獲得少數(shù)劑量的疫苗，再需要6個(gè)月才能大量生產(chǎn)疫苗，而在這10個(gè)月期間疫情將如何發(fā)展都存在未知風(fēng)險(xiǎn)，尤其像我們這樣人口基數(shù)那么大的國(guó)家，短時(shí)間內(nèi)不可能按需分配，于是在一段時(shí)間內(nèi)會(huì)是稀缺資源，要制訂一套有效而公平的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行配給。

（二）應(yīng)該采取什么樣的方法研發(fā)疫苗？

為新冠病毒研發(fā)疫苗，必須找到一個(gè)合適的方法，什么方法合適呢？由于疫情還在發(fā)展，即使處于病毒傳播收縮或下降狀態(tài)，時(shí)間要素也十分關(guān)鍵。如上所述，10個(gè)月的時(shí)間已經(jīng)太長(zhǎng)了。等到研發(fā)疫苗成功，疫情可能已經(jīng)結(jié)束（SARS疫苗研發(fā)的教訓(xùn)）。

能不能用試驗(yàn)藥物的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法（RCT）來(lái)研發(fā)疫苗呢？RCT的時(shí)間太長(zhǎng)。RCT的臨床試驗(yàn)共有三期：I期是初步進(jìn)行的安全性研究，一般在小量健康人中進(jìn)行，平均需要6個(gè)月到1年;II期是檢驗(yàn)藥物的有效性并提供安全性的進(jìn)一步證據(jù)。這通常需要2年時(shí)間，涉及數(shù)百名使用該藥物治療的患者;III期是較為長(zhǎng)期的安全性和有效性研究，涉及眾多研究中心的數(shù)千名患者，旨在評(píng)估藥物的風(fēng)險(xiǎn)-受益值，一般需要1-3 年。

WHO在2020年5月6日出臺(tái)指南考慮使用HCT方法研發(fā)COVID-19疫苗。HCT是一種受控人類(lèi)感染病毒試驗(yàn)，基本理念就是有意使人感染病原體，然后服用（包括口服、注射、接種等方法）疫苗，觀察疫苗是否有效。這并不是新方法，研發(fā)瘧疾、傷寒和流感疫苗都用這種方法。問(wèn)題是：在研發(fā)上述疫苗時(shí)如果失敗，都有失效后的補(bǔ)救和有效治療方法。但對(duì)于COVID-19，發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，疫苗安全劑量尚未確定，疫苗試驗(yàn)失敗后沒(méi)有現(xiàn)成的特異性治療方法。因此采用HCT方法研發(fā)COVID-19疫苗需要在兩種價(jià)值之間進(jìn)行理性權(quán)衡，一方面是如何保護(hù)志愿者生命健康的倫理問(wèn)題，另一方面，與其他公共衛(wèi)生措施相結(jié)合，HCT可減輕COVID-19對(duì)全世界各國(guó)引起的病患率和死亡率的沉重負(fù)擔(dān)，從而產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益。

目前正在研發(fā)的疫苗有100多種，估計(jì)需要1年到1年半才能推出。耗費(fèi)時(shí)間最長(zhǎng)的是III期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)疫苗效力和安全性的評(píng)估。這3期臨床試驗(yàn)需要數(shù)千人參加，花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間。對(duì)比HCT和RCT，HCT與RCT不同的是可以繞過(guò)III期臨床試驗(yàn)，若在I-II期證明安全有效便直接申請(qǐng)?jiān)S可。

以下是HCT的研究設(shè)計(jì)：

1. 招募的志愿者是以前沒(méi)有感染過(guò)的個(gè)體，因感染新冠病毒而患并發(fā)癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)較低，但自然接觸病毒的風(fēng)險(xiǎn)很大，例如可能住在高傳播率的地區(qū)。

2. 在感染病毒前要求志愿者在隔離的醫(yī)院或方艙住兩個(gè)星期，進(jìn)行核酸和血清學(xué)檢測(cè)以排除以前或最近的感染者。這些準(zhǔn)備工作需要幾個(gè)星期。

3. 以前未曾感染過(guò)的志愿者被隨機(jī)分配到疫苗試驗(yàn)組或安慰劑對(duì)照組。對(duì)疫苗產(chǎn)生完全免疫反應(yīng)后，讓這兩組成員接觸新冠病毒。在感染病毒前要完成1期和2期的疫苗安全性和致免疫性研究。在感染病毒后要密切注意志愿者有無(wú)臨床癥狀，每天要測(cè)量病毒載量，要進(jìn)行免疫學(xué)監(jiān)測(cè)。

4. 這種研究的規(guī)模大約需要100位志愿者左右。感染得到確證的任何志愿者將得到最好的醫(yī)療護(hù)理，包括優(yōu)先享有稀缺的挽救生命的資源。在整個(gè)試驗(yàn)期間，直到感染消除為止，所有受試者要待在被隔離的、安全的和舒適的環(huán)境內(nèi)。

5. 如果HCT顯示試驗(yàn)的疫苗有效，則要擴(kuò)大這種以安慰劑為對(duì)照的試驗(yàn)規(guī)模達(dá)3000人。這主要是作短期的安全性評(píng)估，也進(jìn)一步收集致免疫性證據(jù)。

6. 服用疫苗后要仔細(xì)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，收集安全性數(shù)據(jù)，以便申請(qǐng)?jiān)S可。這種大規(guī)模安全性評(píng)估可在幾個(gè)月內(nèi)完成，因?yàn)閮H需要評(píng)估短期不良反應(yīng)。這些參與擴(kuò)大的臨床研究的受試者可以繼續(xù)長(zhǎng)期隨訪，同時(shí)申請(qǐng)?jiān)S可。

7. 如果任何試驗(yàn)中的疫苗在動(dòng)物模型中出現(xiàn)嚴(yán)重的疾病效應(yīng)，就不要用于人體試驗(yàn)。如果試驗(yàn)一開(kāi)始，就強(qiáng)烈顯示疫苗誘發(fā)嚴(yán)重疾病，試驗(yàn)就應(yīng)該立即停止。

HCT的優(yōu)點(diǎn)：有可能加速疫苗開(kāi)發(fā)和縮短推出有效疫苗的時(shí)間。HCT一般要求比較少的受試者，時(shí)間比標(biāo)準(zhǔn)的效力研究短。時(shí)者金也，更重要的是，時(shí)者命也。還有驗(yàn)證免疫測(cè)試、增進(jìn)有關(guān)COVID-19感染和傳播的知識(shí)。現(xiàn)在全世界每天增加5萬(wàn)余確證病例，死亡1800人左右。缺乏有效的疫苗，COVID-19引致的全球死亡人數(shù)將是巨大的。如果使用HCT及早推出有效的疫苗，就可以挽救千百萬(wàn)人的生命，使社會(huì)獲得巨大受益。

（三）應(yīng)該怎樣符合倫理地研發(fā)疫苗？

為了早日推出有效疫苗而有意使人感染新冠病毒，這合乎倫理嗎？要為HCT進(jìn)行倫理學(xué)辯護(hù)，必須解決兩個(gè)問(wèn)題：HCT的風(fēng)險(xiǎn)-受益比將是十分有利的，以及真正能做到有效的知情同意。

1. 可辯護(hù)性：風(fēng)險(xiǎn)-受益比是有利的。如果能早日推出有效的疫苗，那么無(wú)論是挽救千百萬(wàn)人生命，還是避免世界經(jīng)濟(jì)遭受重大損失，人群和社會(huì)的受益都是非常巨大的。那么對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)呢？能不能將對(duì)他們的風(fēng)險(xiǎn)降到合理的最低程度（例如風(fēng)險(xiǎn)低于處于試驗(yàn)以外的人）呢？HCT可用6種辦法來(lái)減少風(fēng)險(xiǎn)：

（1）試驗(yàn)只招募健康人，年齡在20-45/18-30歲左右，這些人感染新冠病毒后住院率約為1%，患嚴(yán)重疾病或死亡的風(fēng)險(xiǎn)低，大概是1/3000或0.03%，低于活體捐獻(xiàn)腎臟的病死率;（2）試驗(yàn)的疫苗至少有可能保護(hù)服用疫苗者中的某些人;（3）在沒(méi)有疫苗時(shí)一般人群中有很高比例很可能在某個(gè)時(shí)刻自然感染新冠病毒，包括那些志愿參與HCT的人，他們被人為地感染病毒，這不過(guò)是提前發(fā)生了以后很可能發(fā)生的事情;（4）僅招募在試驗(yàn)期或試驗(yàn)后不久感染病毒風(fēng)險(xiǎn)很高的人，例如他們居住在傳播率很高的地區(qū);（5）在專(zhuān)門(mén)場(chǎng)所進(jìn)行試驗(yàn)，密切觀察和隨時(shí)為受試者提供早期支持性治療，包括必要時(shí)的危重護(hù)理;（6）在試驗(yàn)疫苗期間可能有些藥物得到批準(zhǔn)使用，可以進(jìn)一步減少受試者患病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

由于這6個(gè)理由，即使參加HCT試驗(yàn)可能患病甚至死亡，但凈患病率和死亡率（純粹由于參與試驗(yàn)而患病或死亡）應(yīng)該是很低的，甚至為零。

2. 可辯護(hù)性：可以做到有效的知情同意。允許志愿者在疫苗試驗(yàn)中冒很大風(fēng)險(xiǎn)（而他們個(gè)人的身體狀況并不要求他們?nèi)ッ斑@種風(fēng)險(xiǎn)）的一個(gè)主要理由是，這些志愿者是自主同意承擔(dān)這些風(fēng)險(xiǎn)。他們完全理解所面臨的風(fēng)險(xiǎn)，他們抱著一顆希望救助他人和挽救自己以及國(guó)家和世界的利他奉獻(xiàn)精神來(lái)參加研究。

作為研究人員，仍然必須嚴(yán)格落實(shí)有效的知情同意，即將相關(guān)信息，尤其是潛在可能風(fēng)險(xiǎn)和傷害的有關(guān)信息，全面充分地告知志愿者;幫助他們正確地理解這些信息;在此基礎(chǔ)上獲得他們自由表示的同意，沒(méi)有任何的強(qiáng)迫和不正當(dāng)?shù)囊T。

現(xiàn)在相關(guān)疫苗試驗(yàn)受試者招募網(wǎng)站已經(jīng)有來(lái)自100多個(gè)國(guó)家的25000名志愿者。他們自我選擇作為志愿者參加HCT的決定是充分知情、深刻理解和自主自愿的。同時(shí)也必須了解，參加HCT會(huì)影響受試者的未明確表達(dá)同意的家人、性伴侶和妊娠胎兒，必須采取措施避免對(duì)非受試者的風(fēng)險(xiǎn)。

除此之外，即使受試者簽署了知情同意書(shū)，按照國(guó)際通行的臨床研究倫理指南和準(zhǔn)則，他/她仍有一個(gè)冷靜期，只要在服用疫苗之前，可以隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)。這樣可以充分保障受試者參加臨床試驗(yàn)的決定和選擇是充分自主和自愿的。

3. 使人感染病毒研究倫理可接受性關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)。世界衛(wèi)生組織《關(guān)于COVID-19人體挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的倫理可接受性的關(guān)鍵準(zhǔn)則》，8條標(biāo)準(zhǔn)非常清晰地對(duì)使用HCT方法研發(fā)COVID-19疫苗給出指南，指導(dǎo)如何進(jìn)行新型疫苗研發(fā)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，一個(gè)符合倫理的HCT臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

標(biāo)準(zhǔn)1：科學(xué)辯護(hù)。 COVID-19 HCT必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)和辯護(hù)理由。

標(biāo)準(zhǔn)2：風(fēng)險(xiǎn)和受益評(píng)估。必須合理地期望HCT的潛在受益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)。

標(biāo)準(zhǔn)3：協(xié)商和參與。COVID-19 HCT研究方案應(yīng)該通過(guò)公眾以及有關(guān)專(zhuān)家和決策者的協(xié)商和參與進(jìn)一步完善。

標(biāo)準(zhǔn)4：協(xié)調(diào)。HCT研究方案應(yīng)該在研究人員、申辦者、決策者和監(jiān)管者之間進(jìn)行密切協(xié)調(diào)。

標(biāo)準(zhǔn)5：場(chǎng)地選擇。HCT應(yīng)該選擇在頂級(jí)科學(xué)、臨床和倫理標(biāo)準(zhǔn)的研究中心進(jìn)行。

標(biāo)準(zhǔn)6：受試者選擇。HCT研究人員應(yīng)該確保受試者入選標(biāo)準(zhǔn)的控制使風(fēng)險(xiǎn)受到限制和最小化。

標(biāo)準(zhǔn)7：專(zhuān)家審查。HCT研究應(yīng)該由專(zhuān)門(mén)的獨(dú)立倫理委員會(huì)審查。

標(biāo)準(zhǔn)8：知情同意。HCT研究必須執(zhí)行嚴(yán)格的知情同意。

WHO總干事譚德塞先生在2020年2月份的COVID-19研發(fā)路線圖大會(huì)和新聞發(fā)布會(huì)上，反復(fù)強(qiáng)調(diào)“solidarity”（團(tuán)結(jié)、休戚與共）這一根本價(jià)值，WHO協(xié)調(diào)進(jìn)行的國(guó)際新冠病毒治療藥物臨床試驗(yàn)和疫苗臨床試驗(yàn)研究方案都命名為“solidarity protocol”。同年6月份由國(guó)際疫苗聯(lián)盟GAVI、UKAID和WHO聯(lián)合舉辦了首屆全球疫苗峰會(huì)，為研發(fā)COVID-19疫苗和今后5年在全球范圍內(nèi)普及疫苗接種工作募集資金。世界各國(guó)政府和基金會(huì)紛紛慷慨解囊，超過(guò)預(yù)期目標(biāo)一舉募集到88億美金。只要地球村的居民都充分認(rèn)識(shí)到我們是休戚與共、相互依賴的命運(yùn)共同體，通過(guò)全球團(tuán)結(jié)一致的協(xié)同努力，我們一定能最終戰(zhàn)勝新冠病毒的挑戰(zhàn)和威脅。

（作者分別系華中科技大學(xué)人文學(xué)院副院長(zhǎng)，華中科技大學(xué)生命倫理學(xué)研究中心執(zhí)行主任，WHO倫理與COVID-19工作組成員;華中科技大學(xué)生命倫理學(xué)研究中心特聘研究員，華中科技大學(xué)國(guó)家治理研究院研究員）

[責(zé)任編輯：汪智力]